作为Ｓ１Ｐ１受体激动剂的新的二羧酸衍生物制造技术

本发明专利技术涉及对于鞘氨醇－１－磷酸（Ｓ１Ｐ）受体具有拮抗活性的新的式（Ｉ）的化合物，它们的制备方法和它们作为免疫抑制剂的应用。本发明专利技术也涉及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物在治疗／预防免疫介导的疾病和病症或炎性疾病和病症中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：　　（Ｒ１－Ｙ１）↓［ｍ］－＊－Ｙ２－＊＊＊　（Ⅰ）　　其中＊＊＊代表１，２，４－噁二唑基；　　Ｘ１是选自任选包含一个或多个不饱和键的芳基、杂芳基、杂环基或环烷基的单－、二－或三环结构；　　Ｒ１选自氢、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷基、烯基、炔基、－Ｎ（Ｒ２）↓［２］和任选包含一个或多个不饱和键的环烷基；其中所述芳基可以与包含２到５个选自碳或杂原子的原子的环稠合；此外其中各Ｒ１任选在一个至高达最大数目的可取代位被取代基任选取代，其中取代基独立地选自卤素、－烷基、－Ｏ－烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基和卤代烷基；和　　各Ｒ２独立地选自氢、－烷基、－环烷基、－ＣＯ－（Ｏ）ｒ－烷基、－ＣＯ－（Ｏ）ｒ－环烷基、－Ｏ－ＣＯ－烷基、－Ｏ－ＣＯ－环烷基，其中ｒ是０或１；　　Ｙ１代表键或者Ｙ１选自－Ｏ－；－Ｓ（Ｏ）↓［ｑ］－，其中ｑ是０，１或２；和－Ｃ＝Ｑ－，其中Ｑ是Ｏ、Ｓ、Ｎ－Ｒ′或Ｎ－ＯＲ′，其中Ｒ′是氢、－烷基、－烯基、－炔基、－烷氧基、－环烷基或－卤代烷基；　　各部分Ｒ１－Ｙ１相同或不同，代表与所述环结构Ｘ１相连的基团，并且ｍ是选自１到９的整数，其中ｍ代表Ｘ１上Ｒ１－Ｙ１部分所取代的位置的数目；　　Ｙ２代表键或者Ｙ２选自－Ｏ－；－ＣＨ２－；－Ｃ（Ｏ）Ｏ－；－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－；－Ｓ（Ｏ）ｑ－，其中ｑ是０，１或２；和－Ｃ＝Ｑ－，其中Ｑ是Ｏ、Ｓ、Ｎ－（Ｒ′）↓［２］或Ｎ－ＯＲ′，其中各Ｒ′独立地选自氢、－烷基、－烯基、－炔基、－烷氧基、－环烷基或－卤代烷基；　　Ｒ３选自氢、卤素、－烷基、－Ｏ－烷基、卤代烷基和－Ｎ（Ｒ２）↓［２］，其中Ｒ２如上定义；和ｐ是选自１到４的整数；　　Ｒ４和Ｒ５独立地选自氢、甲基和－环烷基或者Ｒ４和Ｒ５与和它们相连的Ｃ一起形成－环烷基；　　Ｒ６选自氢、－烷基、－烯基、－炔基和－环烷基；　　Ｚ代表－环烷基，或者Ｒ６和Ｚ与和它们相连的Ｎ原子一起形成５到８元杂环；　　基团－ＣＯ↓［２］Ｒ７和－ＣＯＲ８与相同的原子相连，其中基团－ＣＯ↓［２］Ｒ７代表－ＣＯ↓［２］Ｈ基或其酯衍生物，并且基团－ＣＯＲ８代表－ＣＯ↓［２］Ｈ基或其酯或酰胺衍生物，　　以及其对映体、非对映体、其混合物和药学可接受的盐、水合物和溶剂化物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M卡佩，N勒瓦恩，I伯雷比伯特兰德，P罗伯特，JC施瓦茨，JM勒孔特，JD阿拉德耶，MN皮莱，BM潘查尔，JK吉瓦尼，B萨曼塔，RK帕尔，R坦纳提，
申请(专利权)人：生物计划公司，太阳制药高级研究有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]