一种治疗脑卒中的复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗脑卒中的复方制剂及其制备方法，由沉香、诃子等１９味蒙药材组成。所述的制剂为丸剂、片剂、颗粒剂及胶囊剂等，具有疏通白脉、黑脉，醒脑续命之效。本发明专利技术复方对脑卒中，特别是脑缺血再灌注损伤具有保护作用，可明显降低ＭＣＡＯ／Ｒ大鼠脑组织ＭＤＡ的含量，升高脑组织ＳＯＤ活性和还原性ＧＳＨ含量，发挥抗自由基损伤保护脑组织的作用；还可抑制ＭＣＡＯ／Ｒ大鼠脑组织梗塞灶ｃａｓｐａｓｅ－３的表达，增加了抗凋亡蛋白ｂｃｌ－２的表达；改善了ＭＣＡＯ／Ｒ大鼠神经功能；减轻脑缺血所致的中枢神经细胞损伤症状。本发明专利技术复方可用于制备具有治疗脑卒中作用的药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术专利涉及一种复方制剂，用于治疗脑卒中。包括处方组成、剂量、生产工艺 及药效。本专利技术专利的主要目的是为临床提供一种治疗脑卒中的复方制剂，挽救脑卒中患 者的生命。
技术介绍
脑卒中，特别是缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残 率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。脑中风当前死亡数占全球死亡数的10%，预计 未来10年的发生率将会逐渐上升。存活者中有50% 70%病人遗留有瘫痪、失语等严重 残疾，长期以来脑中风后遗症给社会和家庭带来的医疗经济负担日渐增加。一些西药虽然 作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻 找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。蒙药方剂在蒙族地区应用 广，疗效好；缺血性脑血管病，蒙医称为“萨病”、“白脉病”。蒙医学理论认为，“萨病”属于白 脉病范畴，是由于气血瘀滞导致黑脉(血脉)阻塞，使白脉之海-脑失去功能而发病。此病 是猝然晕倒，不醒人事，口眼歪斜，言语不利，半身不遂为特征的疾病。蒙医治疗“萨病”与 中医治疗血瘀症的辨证论治相似，以活血化瘀，疏通脉道，扶正益脑为主。近年来大量研究 表明，民族药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本专利技术复方由诃子、胡黄连、冷蒿等19味药材组成，具有调节赫依、粘、热交争，固 三根，促平衡，具有活血化瘀、镇静安神、纠正昏迷、治心神不安、疏通白脉、黑脉，醒脑续命 之效，可治脑患，愈白脉之海。主要特点疗程短、疗效好且稳定、无毒副作用。生产工艺简 单、造价低廉。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种配伍合理、疗效佳，无毒副作用的治疗脑卒中的复方。 本专利技术专利的处方组成及剂量本专利技术中，各主药的重量配比关系为诃子30g 60g，胡黄连20g 50g，丁香、 肉豆蔻、木香、拳参、北沙参均为IOg 30g，冷蒿、檀香、天竺黄、白云香、黑云香、干兔心、沉 香、旋复花、木棉花、人工牛黄、制马钱子、制草乌均为2g 20g。本专利技术的另一目的在于提供一种制备本专利技术复方活性的方法。本专利技术活性成分的制备方法可以通过如下方式实现按重量份称取原药材混合均 勻并稍粉碎后，加水煎煮提取3次，每次1. 5 2小时，加水2 4体积份，合并三次提取液， 离心去沉淀。上清液加无水乙醇3倍量，充分搅拌，减压抽滤，滤液部分旋转蒸发至无醇味 得到样品。粉碎成粗粉，合并，以水煎煮提取，过滤，合并水煎煮提取液，减压浓缩，干燥，粉 碎，得活性成分。本专利技术复方具有治疗脑卒中的作用，可用于制备具有治疗和预防脑卒中的作用。它是由诃子、胡黄连、拳参、肉豆蔻配伍而成的具有解毒通络作用的复方，可有效 祛除脑缺血产生的代谢毒性物质对脑缺血灶及缺血半暗带神经细胞的继发性损害。从而减 轻迟发性神经细胞死亡，消除或减轻后遗症的病理基础。主要用于脑栓塞等脑卒中的治疗。具体操作实例称取诃子25g、胡黄连20g 丁香、肉豆蔻、木香、拳参、北沙参各10g，冷蒿、檀香、天 竺黄、白云香、黑云香、干兔心各5g、沉香、旋复花、木棉花、人工牛黄、制马钱子、制草乌(原 方为草乌芽)2. 5g。混合均勻并稍粉碎后，加水煎煮提取3次，每次1. 5 2小时，加水2 4体积份，合并三次提取液，离心去沉淀。上清液加无水乙醇3倍量，充分搅拌，减压抽滤，滤 液部分旋转蒸发至无醇味得复方活性成分。本专利技术复方的主要药效试验1、对MCAO大鼠神经症状的影响实验采用了改良线栓法制作大鼠脑缺血模型，造模后MCAO大鼠神经症状评定的 结果显示试验药200mg/kg(相当于临床人用量的10倍)改善了 MCAO大鼠神经症状。(P<0. 01 或 P < 0. 05)2、对MCAO大鼠脑组织形态学的影响脑组织病理形态学HE染色显示光镜下可见假手术组脑组织结构紧密，细胞核清 晰，间质无水肿；模型组缺血侧脑组织损伤明显加重结构疏松，呈空隙状，细胞体缩小，变成 三角形Nissl小体消失；多个神经元只留其轮廓，胞浆呈均勻嗜伊红染色，胞核固缩深染， 结构消失。(细胞明显肿胀坏死)。使用复方治疗之后，发现大鼠急性脑缺血再灌注损伤病 理变化明显减轻，表现为脑组织结构较模型组相对紧密，神经细胞周围空隙变小，肿胀坏死 有所减轻。3、对MCAO大鼠脑组织SOD和GSH活性及MDA含量的影响与假手术组比较，模型组SOD活性和GSH含量明显降低，MDA含量显著升高(P<0. 05和P < 0. 01)。与模型组比较，复方组及银杏叶提取物注射液组SOD活性和GSH含 量显著升高，MDA含量显著降低，差异有显著性(P < 0. 01)，提示试验药具有抗自由基的损 伤，保护脑组织的作用。4、对MCAO大鼠梗塞体积的影响假手术组TTC染色脑切片上呈均勻的红色，未见梗死灶。模型组脑切片上可见较 大的苍白色梗死区。与模型对照组比较，复方组和银杏叶提取物注射液组梗死体积显著降 低(P < 0. 05)，且复方组与银杏叶提取物注射液组比较也有显著性差异(P < 0. 05)。5、对MCAO大鼠梗塞脑组织bcl_2和caspase_3表达的影响采用改良线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型和免疫组织化学方法，结果显示复 方组bcl-2阳性细胞表达较模型组减少，但仍有表达，略高于假手术组，IOD与模型组比较 差异显著，P < 0. 05 ；与模型组比较银杏叶提取物注射液组、复方组caspase-3阳性细胞 均减少，阳性表达累计光密度IOD有显著性差异(P < 0. 05)。一、本专利技术的试验药对MCAO大鼠神经症状的影响实验材料1、药品与试剂受试药试验药外观呈灰黄色，含量20mg/ml，具有凉血解毒，化瘀通络之功能，主治急性缺血性脑中风。阳性对照药银杏叶提取物注射液呈白色，含量7.5mg/ml，具有活血祛瘀之功 能，主治急性缺血性脑中风。试剂与药品复方原药材水提醇沉提取活性成分。银杏叶提取物注射液台湾济生化学制药厂股份有限公司生产，批号CC213。2、动物成年健康$ Wistar大鼠60只，SPF级，体重270 290克，由北京维通利华实验 动物技术有限公司提供，许可证号为SCXK(京)2006-0009方法与结果1、分组及给药将60只大鼠按照随机的原则分为4组，分别为假手术组(Sham)、模型组(Model)、 银杏叶提取物注射液组(阳性对照组EGB)、复方组(F)，每组15只。再灌注后立即给药，模 型组和假手术组同步尾静脉注射0. 09%生理盐水500 μ 1、银杏叶提取物注射液组尾静脉 注射(10mg/kg)500l·! 1，复方组灌胃给药(200mg/kg)。2、造模方法大鼠适应环境，自由饮水进食7天后制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)及再灌注模 型。称重，腹腔注射10%水合氯醛溶液(0.3ml/100g)麻醉，仰卧固定于手术台上，颈部正 中切口长度约20mm，暴露右侧颈总动脉(CCA)，分离颈外动脉(ECA)，颈内动脉(ICA)。结扎 CCA和ECA，将ICA挂线备用。在CCA扎线上端即ECA和ICA分叉处下方斜剪一小口，将尼龙 栓子线球端轻轻插入，缓慢送入ICA，当插入约18士0. 5mm时，若有阻力即停止插线，表明尼 龙线球端已至脑基底动脉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庆山，赵多明，张梓倩，段云霞，方亮，陈小玉，
申请(专利权)人：刘庆山，
类型：发明
国别省市：11