一种超低分子量肝素的制备及纯化工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种超低分子量肝素钠（钙）的制备及纯化工艺：肝素与有机季铵盐作用生成的肝素季铵盐亲核取代后生成的肝素苄基酯，碱性条件下降解得到低分子量的肝素片段，通过无机陶瓷超滤与中空纤维超滤结合的方法进行分离纯化，获得分子量分布范围在２０００－２５００Ｄ、平均分子量为２２００Ｄ的超低分子量肝素钠（钙）。本发明专利技术通过控制酯化过程中的反应条件以及酯水解的降解时间，获得较低分子量的肝素片段；采用陶瓷膜结合中空纤维超滤膜进行分离纯化，通过选择陶瓷膜的孔径、操作压力和料液温度，以及中空纤维膜的截留分子量，有效分离肝素片段的分子量分布范围。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种超低分子量肝素的制备及纯化工艺，具体地，涉及到利用β-消除降解法制备分子量范围在2000D-2500D之间的超低分子量肝素钠或钙盐、利用陶瓷超滤膜分离纯化的生产工艺，属于生物医药领域。
技术介绍
肝素(heparin)是广泛存在于动物器官和组织(如小肠粘膜、肺等)中的一种葡萄糖胺聚糖，具有抗凝、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、调节血脂等多种药理活性，但长期使用则可能产生某些不良反应，如出血和诱导血小板减少等。低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)是肝素分级或降解而得到的分子质量较小的片段。近10年来，人们对低分子肝素的研究发现，其抗血栓作用优于肝素，具有生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小，口服易吸收等特点。超低分子量肝素(ultra low molecular weight heparin，ULMWH)是在低分子肝素基础上开发的又一个新品种的抗血栓药物，与低分子肝素相比，其抗血栓作用强，皮下注射易吸收，无毒副作用，主要用于血栓栓塞性疾病的预防，如肾病综合症、手术后静脉血栓的形成、老年静脉血栓和心脑血管疾病的预防，防治高血脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种超低分子量肝素钠（钙）的制备及纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：（１）肝素季铵盐的合成；（２）肝素苄基酯的合成；（３）肝素苄基酯碱性条件下降解；（４）超低分子量肝素粗品纯化；（５）超低分子量肝素的真空冷冻干燥及成品。未分级或分级肝素原料在水溶液中与有机季铵盐作用生成肝素季铵盐，在二氯甲烷溶液中肝素季铵盐的羧基与苄氯发生亲核取代反应生成肝素苄基酯，在碱性条件下，酯水解降解得到低分子量的肝素片段。通过无机陶瓷超滤与中空纤维超滤结合的方法进行分离纯化，获得合理分子量分布范围的超低分子量肝素钠（钙），真空干燥后制得成品。

【技术特征摘要】
1.一种超低分子量肝素钠(钙)的制备及纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)肝素季铵盐的合成；(2)肝素苄基酯的合成；(3)肝素苄基酯碱性条件下降解；(4)超低分子量肝素粗品纯化；(5)超低分子量肝素的真空冷冻干燥及成品。未分级或分级肝素原料在水溶液中与有机季铵盐作用生成肝素季铵盐，在二氯甲烷溶液中肝素季铵盐的羧基与苄氯发生亲核取代反应生成肝素苄基酯，在碱性条件下，酯水解降解得到低分子量的肝素片段。通过无机陶瓷超滤与中空纤维超滤结合的方法进行分离纯化，获得合理分子量分布范围的超低分子量肝素钠(钙)，真空干燥后制得成品。2.根据权利要求1所述的方法在肝素苄基酯的合成过程中的反应条件控制，其特征在于：取肝素苄索氯铵盐，加入5倍量的二氯甲烷搅拌溶解，缓慢滴加氯苄，酯化反应的条件为30-45℃反应15-25h，控制酯化率为14-15％，优选反应温度35℃反应20h。3.根据权利要求1所述的方法在肝素苄基酯降解过程中碱性条件的控制，其特征在于：氢氧化钠的加入浓度在0.1-0.15mol/L之间，加热至55-65℃，搅拌解聚1-1.25h。4.根据权利要求1所述的方法采用的超低分子量肝素粗品纯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王秀云，姬胜利，肖佳普，
申请(专利权)人：北京贯虹科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]