本发明专利技术提供了一种中药有效部位组合物在预防治疗糖尿病并发症的新用途，具体是黄连、黄芪、黄芩有效部位以重量百分比１∶１∶１或２∶２∶１或１∶２∶１的比例组成的组合物，在制备防治糖尿病并发症药物中的应用，特别是在抑制非酶化反应及其终产物药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药领域，涉及防治糖尿病并发症的药物，具体的涉及黄连黄芪黄芩三味中药有效部位组合物及其在防治糖尿病并发症中的应用。
技术介绍
糖尿病并发症是随糖尿病(diabetes mellitus, DM)病程的延长而导致的眼、肾、神经、血管及心脏等多组织的慢性病变，是糖尿病致死致残的主要原因。早期糖尿病肾病、早期糖尿病心脏病和糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变的“三联征”，也是糖尿病最常见的并发症。目前，防治糖尿病并发症主要从以下几个方面进行:1，消除胰岛素抵抗作用，血清胰岛素代偿性升高可促使血栓形成，促使动脉壁沉积和动脉平滑肌增殖，促使水钠潴留和血压升高，加速动脉硬化，造成糖尿病大血管病变；2，调整血脂，血脂紊乱是糖尿病大血管病变的重要危险因素之一；3，阻断蛋白质的非酶糖基化反应，糖尿病的每种慢性并发症都与蛋白质糖化密切相关。糖尿病个体体内蛋白质发生非酶糖基化反应(NEG)，致使终末糖基化产物(AGEs)增多，是导致糖尿病并发症的重要原因之一。AGEs存在于血管、肾脏和神经组织中，通过影响蛋白质的正常功能，从而导致这些脏器损伤，尤其是在糖尿病肾病的发生发展中起着至关重要的作用。抑制NEG发生，减少AGEs的产生是目前研究开发糖尿病并发症药物的热点；4 ，抗氧化反应，高葡萄糖血症伴有大量自由基产生，脂质氧化增加又反过来刺激糖的自身氧化，造成血管通透性增加，基底膜增厚以及组织器官的损伤；5，抑制多元醇途径的过度活化，糖尿病的高葡萄糖血症状态下，醛糖还原酶活性增加，合成大量山梨醇，山梨醇不能自由进出细胞，造成细胞水肿破裂，另外又影响了对神经功能重要的肌醇。目前西药化学合成制剂虽能较有效地控制血糖，但对糖尿病并发症的防治仍缺乏理想的药物和有效的措施。目前中成药中的消渴灵具有良好的纠正脂肪及蛋白质代谢紊乱的作用，糖肾安胶囊可改善血液流变性和坐骨神经内微血管状态。黄连总生物碱、黄苗多糖和黄岑总黄酮，分别是中药黄连(Coptis chinensisFranch.),黄苗(Astragalus membranaceus Bge.)和黄岑(Scutellaria baicalensisGeorgi)的主要有效成分，迄今为止，尚未见有将上述中药的有效联合应用于预防治疗糖尿病并发症的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种中药有效部位组合物在预防治疗糖尿病并发症的新用途，具体涉及黄连黄芪黄芩有效部位组合物在制备防治糖尿病并发症药物中的应用。本专利技术所述的中药有效部位组合物由黄连黄芪黄芩提取物组成，制备方法见专利公开号CN101433607。所述的黄连总生物碱、黄芪多糖和黄芩总黄酮由原生药黄连、黄芪和黄芩提取所得，纯度分别为黄连总生物碱彡60% (HPLC检测)，黄芪多糖彡80% (UV检测)，黄芩总黄酮≥80% (UV检测)。黄连、黄芪、黄芩有效部位组成的组合物重量百分比为:1:1:1或2: 2:1或 1:2:1。本专利技术将黄连总生物碱、黄芪多糖和黄芩总黄酮联合应用，可按常规方法制成药物组合物临床常用制剂，所述药物组合物制剂的剂型可包括:颗粒剂、片剂和胶囊剂等口服固体制剂。本专利技术所述药物组合物经体外酶学和动物模型试验，结果证实，组合物体外可显著抑制NEG的进行和糖化终产物AGEs的生成，且优于各自单用效果；体内可改善糖尿病动物糖脂代谢、肾功能相关指标，显著抑制糖尿病动物肾脏、晶状体、红细胞内的醛糖还原酶活性和山梨醇的生成，抑制肝、肾、晶状体组织内还原型谷胱甘肽(GSH)的含量，降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)，提高动物抗氧化能力。表明组合物具有预防和治疗糖尿病并发症的功效，能预防和治疗糖尿病肾病、心脏病和视网膜病变。附图说明附图是不同浓度DMF与OD值的线性关系。具体实施方式本专利技术中药组合物的有益效果通过下述实验证实:实施例1制备药物组合物临床常用制剂根据所述重量百分比，取黄连总生物碱，黄芪多糖和黄芩总黄酮，其配伍的重量百分比为1:1:1或2: 2:1或1: 2:1。按常规方法制成药物组合物临床常用制剂， 所述药物组合物制剂的剂型，包括颗粒剂、片剂和胶囊剂等口服固体制剂。实施例2一、体外实验:黄连黄芪黄芩组合物对非酶化反应及其终产物的抑制作用(一)材料小牛血清白蛋白(BSA)购自上海伯奥生物科技有限公司，批号080325 ;D_葡萄糖，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，氯化钠，氯化硝基四氮唑蓝(NBT)，叠氮钠购自国药集团化学试剂有限公司，批号分别为 F20050712, F20080619, F20070810, F20080114, F20080408 ;碳酸钠，碳酸氢钠购自上海虹光化工厂，批号分别为071014，080212 ;盐酸二甲双胍片购自上海华氏制药有限公司，批号071113 ;1_脱氧-1-吗啉果糖(DMF)购自Sigma公司，批号 011H4030。(二)方法I体外蛋白NEG体系的建立及黄连黄芪黄芩组合物各组分干预实验在PBS(pH7.4)中加入牛血清白蛋白和葡萄糖使其终浓度分别为40g/L、200mmol/ L。上述体系中分别加入终浓度为0.01,0.l、l、5、10mg/mL浓度的氨基胍、二甲双胍、黄连总生物碱、黄芪多糖和黄芩总黄酮以及三者组合物(三种药浓度相等)，每个浓度设4管。另设不加药、不加糖、不加糖和药的对照组。反应体系中加入0.1%的叠氮钠防腐，37°C恒温水浴箱中孵育，于第4周测定非酶糖基化白蛋白的含量，第8周测定非酶糖基化终产物的含量。2非酶糖基化白蛋白的测定(I)试剂配制3mg氯化硝基四氮唑蓝溶于0.lmol/L, pH 10.8碳酸盐缓冲液中，以新鲜配制为佳。精确称取DMF 9.96mg于IOml容量瓶中加小牛血清至刻度，配置成4mmol/L 1-脱氧-1-吗啉果糖标准液，分装保存于_20°C冰箱中。(2)测定步骤整个反应体系在96孔板上进行，每个测定孔加入250 μ I碳酸盐缓冲液，10 μ I待测定标本10μ 1，另设空白孔和标准孔分别以10μ I小牛血清和4.0mmo I/L DMF标准液取代测定标本。37°C预温lOmin，然后以加入NBT试剂20 μ I (终浓度为0.25mmol/L)，37°C下反应15min,反应后立即加入10%乙酸20 μ I终止反应。酶标仪波长530nm进行比色,记录吸光度。根据DMF浓度与相应吸光度标准曲线求得测定标本中糖化白蛋白含量。(3)DMF标准曲线的确定在96孔板上分别设定不同浓度的标准孔和相应对照孔。标准孔分别加入2 μ 1、5μ 1、10μ 1、20μ 1、30μ 1、50μ I的DMF标准液，每个浓度设3个复孔，取其平均值。空白孔分别加入相同量的小牛血清，多于10μ I的孔减少相应量的碳酸盐缓冲液。37°C预温lOmin，然后以加入NBT试剂20μ I (终浓度为0.25mmol/L)，37°C下反应15min，反应后立即加入10%乙酸20 μ I终止反应。酶标仪波长530nm进行比色，记录吸光度。根据吸光度和相应DMF的浓度绘制标准曲线。 (4) AGEs 的测定取200 μ I测定样本于96孔板上,用Biotek荧光酶标仪370nm/440nm检测各样本的荧光吸光值F。并按下式计算抑制率。抑制率=1-X 100%。(三)结果本文档来自技高网...
【技术保护点】
黄连黄芪黄芩组合物在制备防治糖尿病并发症药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周明眉，赵爱华，杨红舟，范自全，贾伟，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：31
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