生药的制粒方法及固体制剂技术

利用滚转－流化制粒机，将生药粉末和一种或更多种添加剂在旋转器６的倾斜表面进行滚转并用经管道１４送入的气流流化，同时将液体（如水）经喷头１５喷雾，从而得到包含生药的颗粒。生药提取物的制粒可通过将添加剂（如粘合剂和／或赋形剂）进行滚转和流化，同时将生药提取物喷物来进行。通过这种技术，生药可以很容易地加工成高密度和高强度以及窄粒径分布的颗粒。所得的颗粒可用于固体剂型。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种工业用的便利而有效的生药制粒技术及一种固态剂型。在食品和制药工业中，生药有时以粉末和/或提取物的形式加入。生药，尤其是高吸湿性的生药提取物在喷雾制粒时，由于干燥速度慢而无法得到光滑的颗粒。关于生药的制粒技术，日本专利公开No.12889/1980中提出了采用流化床制粒机的方法，它包括在气流中将赋形剂流化并将其与包括生药提取物和胶化淀粉的组合物一起喷雾而制得颗粒。Sunada等人也报道了采用流化床制粒机的制粒方法，该方法包括在气流中将生药粉末流化并将其与粘合剂溶液一起喷雾(第27届技术讨论会，“制粒技术及其应用”，1992年6月30日，在ArcadiaIchigaya)。然而，因为这是一种流化制粒技术，产品颗粒常常很大，且粒径分布较宽。另一方面，日本专利申请特许公开No.300135/1990中提出了一种采用日本专利公开No.10878/1971中所述的装置的制粒方法，包括在热气流中将Kampo(中药)提取物粉末与吸湿性添加剂的混合物涡旋搅拌并流化，然后按照间歇程序同水或粘合剂溶液一起喷雾制粒。日本专利申请特许公开No.95988/1993中也叙述了类似的制粒方法，该方法采用日本专利公开No.10878.1971、日本专利申请特许公开No.205136/1988或日本专利申请特许公开No.67249/1989中所述的装置。然而，这些方法的程序很复杂，因为必须提供一个在流化床上装有搅拌器的流化制粒机，而且按照间歇程序，水或类似物必须向涡旋流化的悬浮颗粒上喷射。而且，材料的粉末状提取物需要一个预干燥步骤，而生产步骤的增加不利于生药的制粒。还有，Kapmo提取物粉末的高度吸湿性使得在这些方法中采用水雾或类似物时，常常导致生药的结块或粒径分布加宽。另外，由于涡旋的流化床制粒系统中的滚转和挤压因素不能在产品颗粒中很好地重现及由此无法得到高固体性颗粒，很难选择最佳参数值(Ishihara等人，PharmatechJapan，Vol.8，No.6，75-80(1992))。这样，传统的方法很难得到高体积密度、窄粒径分布和高强度的颗粒。本专利技术的目的是提供一种生药制粒技术，该技术可保证用简单的技术手段得到具有窄粒径分布和高强度的粒状制剂以及包含所得粒状制剂的固体剂型。本专利技术进一步的目的是提供一种制粒方法，通过该方法，可制得高效能的具有所述理想特性的生药粒状制剂及包含所述粒状制剂的固体剂型，即便生药为高吸湿性的Kampo提取物粉末时也是这样。为实现上述目的，经过多方面的研究，本专利技术的专利技术者们发现当生药要素采用常规型号的流化床制粒机(但带有旋转器附件)经滚转和流化制粒时，可以很容易地得到所需的颗粒。本专利技术就是在上述发现的基础上完成的。因此，在本专利技术的方法中，生药要素通过将其在旋转器上滚转和流化制粒来得到生药颗粒。生药要素可以同诸如赋形剂、粘合剂、崩解剂等添加剂一起滚转和流化。这种制粒方法包括将诸如生药粉末和添加剂等的颗粒滚转和流化以及同液体基质一起喷雾。许多情况下，所得的颗粒均具有窄的粒径分布并且结构紧密而不笨大(例如，表观比体积为大约0.5～2.5ml/g)。这种滚转-流化制粒可通过下述方法实施，例如(1)生药要素在安装于制粒机外壳底部的旋转器的表面滚转，滚转的颗粒在气流中流化;(2)生药要素在具有包括透气膜的内壁结构的转鼓上滚转，并用所述的透气膜供给的空气流流化。根据本专利技术的固体剂型包括用上述方法得到的颗粒。整个本说明书中所用的术语“滚转”指在旋转器的表面进行的滚转运动，术语“流化”指漂悬在气流中，例如，象在流化床中所进行的那样。本专利技术的目的和优越性可由下面的包括附图、实施例、对比实施例和实验例等的详细叙述中得到更好的了解。附图说明图1是一个滚转-流化制粒机实例的纵剖面图;图2是另一个滚转-流化制粒机实例的示意图;图3是又一个滚转-流化制粒机实例的示意图;图4是再一个滚转-流化制粒机实例的示意图;图5是再一个滚转-流化制粒机实例的纵剖面示意图;图6是沿图5中的Ⅵ-Ⅵ线切开的剖面示意图。包含上述生药要素的原材料包括可用作药物的动物或植物的片段、细胞组分、分泌物、提取物、矿物质等。这类材料可提及的实例如下野梧桐、棕儿茶、茴香子、甜绿球花叶、阿拉伯树胶、芦荟、安息香树胶、茴香、姜黄、熊果叶、蔷薇花实、延胡索块茎、amethystanthiherba、黄芪根、黄岑根、黄柏皮、黄连根茎、远志根、加工过的乌头根、夏枯草穗、蓬莪术、药鼠李、广藿香(patchouli，又称pogostemoncablin)、葛藤根、日本缬草、德国春黄菊、菖蒲根、栝楼根、栝楼子、干姜、甘草根、洋菜、桔梗根、citriimmatuarusfructus、梓树实、未成熟的橙、杏仁、槐根、裂叶荆芥草、肉桂皮、肉桂实、牵牛子、龙胆、老鹳草、红花、红人参、莎草根茎、稻、木兰皮、东方牛黄、牛膝根、胡椒、吴茱萸实、五味子实、小麦淀粉、没食子、米淀粉、咖伦巴、康德郎皮、柴胡根、细辛根、番红花、菝葜根茎、山楂、栀子花实、梾木实、山柰根茎、花椒实、薯蓣根茎、地黄根、毛地黄、紫草根、紫苏子、蚯蚓、芍药根、沙参根、车前子、车前草、蕺菜草、豆蔻子、生姜、小豆蔻、升麻根茎、睡菜叶、睡菜、绿桔皮、日本白菖、lycoridisbulbus、美远志、蛇麻根茎、萍蓬草根茎、蟾蜍毒液、百金花、番泻叶、獐牙菜草、茅苍术根茎、桑树皮、紫苏草、八角实、大黄、枣子、泽泻根茎、人参根茎、知母根茎、丁香、chuling、citrusunshiu果皮、辣椒、日本当归根、桃仁、干燥苦桔皮、玉米淀粉、吐根、黄蓍胶、动物胆汁(包括熊胆汁)、nandinaefructus、苦木、人参、贝母球茎、沿阶草块茎、蜂蜜、menthaarvensis(日本胡椒薄荷)、珊瑚菜根、马铃薯淀粉、半夏块茎、荜拨、白芷根、苍木根茎、槟榔、茯苓、泻鼠李皮、颠茄根、防己茎、白茅根茎、防风根、蛇麻草、moutan皮、马钱子、蛎壳、麻黄草、海人草、薄荷脑、木通茎、风毛菊、苦小豆蔻、球根牵牛、杨梅皮、薏苡子、龙骨、日本龙胆、良姜根茎、连翘实、松香和塞莨菪根茎。包含在这些材料中的生药要素可单独使用或混合使用。优选的原材料包括例如大黄、甘草根、肉桂皮、延胡索块茎、蛎壳、茴香、豆蔻子、良姜根茎、地黄根、梾木实、薯蓣根茎、泽泻根茎、茯苓、montan皮、加工过的乌头根、人参、茅苍术、木兰皮、citrusunshiu果皮、莎草根茎、姜、枣子、芍药根、日本当归根、蛇床根茎等等。本专利技术所用的生药要素包括生药粉末和生药提取物。生药粉末包括例如小片或小块的生药，这些生药可通过切割或研磨整个生药得到;粗的、适中的或细的生药切片以及由整个生药或生药切片得到的粗的、适中的、细的或超细的粉末。生药提取物可由常规方法制备，例如在适当的温度(低温或加热)下用溶剂提取。提取用溶剂可根据各个生药要素来选择，所述溶剂包括例如水、醇类(如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等)、脂肪烃类(如己烷、庚烷等)、脂环烃类(如环己烷等)、芳香烃类(如苯、甲苯等)、酮类(如丙酮、甲乙酮等)、醚类(如二氧六环、乙醚、异丙醚、四氢呋喃等)、酯类(如乙酸甲酯、乙酸乙酯等)及其混合溶剂。常采用水、亲水溶剂或其混合物作为提取溶剂。生药提取物可以是提取液本身、它的水和/本文档来自技高网...

【技术保护点】
生药的制粒方法，该方法包括将生药要素在旋转表面上滚转和流化来进行制粒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：坂本浩，山口义夫，藤本哲司，伊藤俊一，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]