消炎镇痛贴敷剂的制造方法技术

一种由（ａ）至少一种选自苯酮苯丙酸、氟联苯丙酸、环戊酮甲基苯丙酸等及其酯衍生物或盐的非甾类消炎镇痛药，（ｂ）并用了松香脂衍生物及１－薄荷醇的溶剂，（ｃ）作为原料聚合物的苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物，（ｄ）软化剂，（ｅ）聚酯支承材料组成的消炎镇痛贴敷剂。本发明专利技术的贴敷剂可提高经皮吸收性，药物释放性，减轻皮肤斑疹，并具治疗时的使用简便性。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及自苯酮苯丙酸、氟联苯丙酸、环戊酮甲基苯丙酸(ロキソプロフィン)、Ketorolac(ケトロラツク)及其酯衍生物或盐中至少选用一种非甾类消炎镇痛药，和含有松香酯衍生物及1-薄荷醇作为溶剂，在支承材料上使用聚酯布的新颖的治疗用贴敷剂及其制造方法。人们正在广泛试验将非甾类消炎镇痛药含于油性的粘附剂中的、所谓胶带剂用于治疗。例如，特开昭59-227819号公报公开了一种使非甾类消炎镇痛药含于无纺布和薄膜复合支承材料上的丙烯酸系压敏粘附剂，并用于治疗的试验。特开昭60-139615号公报上则公开了将含苯酮苯丙酸的聚异丁烯/石腊/松香改性甘油酯复配粘附剂经皮肤吸收的试验。特开昭63-227524号公报上则公开了将氟联苯丙酸放至油性制剂给药的试验。特开昭64-40420号公报公开了将含有羧基的非甾类消炎镇痛药经由油性制剂用药的试验。然而，不管上述哪种情况，药物的释放、经皮肤吸收性能均不充分，人们期望一种更优秀的制剂的出现。本专利技术的消炎镇痛剂，其目的为以下几点①提高药物的经皮吸收性(提高制剂中的非甾类消炎镇痛药溶解性及释放性)②提高药物的释放性(选择不吸附非甾类消炎镇痛药的支承材料)③减轻在反复贴敷时产生皮肤斑疹等的副作用(追求粘附性，而不是依赖于使用安全制剂及定出其配比的粘合性)④在治疗中使用简便(具伸缩性，使可粘附于弯曲部位)本专利技术者们为达上述目的，就非甾类消炎镇痛药中属于羧酸类的苯酮苯丙酸、氟联苯丙酸、环戊酮甲基苯丙酸、Ketorolac及其酯衍生物或盐作了刻意研究，其结果，完成了特征在于以下述成分(a)-(e)为必要成份的本专利技术的消炎镇痛贴剂。即(a)一种非甾类消炎镇痛药，可选自苯酮苯丙酸、氟联苯丙酸、环戊酮甲基苯丙酸、Ketorolac及其酯衍生物或盐的至少一种;(b)一种溶解剂，由松香酯衍生物及1-薄荷醇混合而成;(c)作为原料聚合物可用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物;(d)软化剂;(e)由聚酯布组成的支承材料。支承材料选自不影响非甾类消炎镇痛药释放的聚酯布，其中以PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)，或PBT(聚对苯二甲酸丁二醇酯)制成的布为理想。为了改善非甾类消炎镇痛药的释放性，必要的条件是支承材料与非甾类消炎镇痛药互相应不发生作用，即应不吸附药物，本专利技术者们就各种成分的支承材料作了研究，发现，支承材料的聚合物成分以PET或PBT为最佳。使用由PET或PBT形成的支承材料，显示药物释放性能良好，而不吸附于支承材料。在本专利技术中，特点在于，粘附树脂以松香酯衍生物按一定比例与1-薄荷醇配制时，令人吃惊地发现，它们起到了非甾类消炎镇痛药的溶剂的作用，还发现，更大幅度地提高了非甾类消炎镇痛药的释放。为使非甾类消炎镇痛药溶解、释放性能良好，非甾类消炎镇痛药/松香酯衍生物/1-薄荷醇的比例在1.0/3.0～11.0/1.0～4.0范围内，表明非甾类消炎镇痛药有良好的溶解和释放性能。所谓松香酯衍生物系将各种松香酯化、加氢或精制而成，酯的种类有甲酯，甘油酯，季戊四醇酯等，具体地，有，松脂胶A、AA-G、H、HP(荒川化学产);ハリェスタ-L、S、P(播磨化成产);SuperesterA-75(荒川化学产)，KE-311(荒川化学产)，ハ一コリンD(ハ一キコリ一ズ产)，フォ一ラル85、105(ハ一キコリ一ズ产)等。其次，作为本专利技术的原料聚合物，考虑到对皮肤的安全性，药物释放性，对皮肤的粘附性等可从已有的聚合物中适当选用。但考虑到非甾类消炎镇痛药的释放特性，最好选用极性特别低的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。具体品种有，カリフレツクスTR-1107，TR-1111，TR-1112，TR-1117(壳牌化学产)，ソルプレン428(菲利浦石油产)等。软化剂可用可塑化、软化原料聚合物的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、以保持对皮肤有适度的粘附性，如扁桃油、橄榄油、山茶油、椴树油、花生油、油酸、石腊油等。其配合比最好为苯乙烯-异戊二烯一苯乙烯嵌段共聚物100份上述油150-350份。非甾类消炎镇痛药的用量配比无特别限制，但从有助于治疗的有效量的释放、利用率观点来看，最好为100μg～430μg/cm2。另外，必要时可掺用已知的无机填料，防氧化剂，紫外线吸收剂，抗组胺药剂，抗菌剂，香料等。不用说，这在本专利技术中也不受任何限制。本专利技术的消炎镇痛贴敷剂，可使用捏和机、搅拌机等的混合机，在120℃～160℃下，加热混合苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和软化剂及松香酯衍生物，然后，添加混合非甾类消炎镇痛药和1-薄荷醇，直接铺展于聚酯织布或无纺布上，或者，在加以脱模(分型)处理的纸、或薄膜上填上药剂之后，随即盖上所需的支承材料，作压涂复制。如上所得的本专利技术的消炎镇痛贴敷剂，如下面的实施例和试验例所述，兼有下列特点①提高了经皮肤的吸收性;②提高了药物释放性;③减轻重复贴敷产生的皮肤斑疹等副作用;④在治疗中使用简便(具伸缩性，使可粘附于弯曲部位)的理想的消炎镇痛贴敷剂，工业上是很有用的。实施例以下例举实施例和试验例，更详细地说明本专利技术。而所有实施例、比较例和参考例中的“份”表示重量份。实施例1苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物25.0份(商品名カリフレックスTR-1107)石腊油68.0份松香酯衍生物5.0份(商品名松脂胶AA-G)1-薄荷醇1.5份苯酮苯丙酸0.5份根据上述制法按此处方制成成品后，切成所需大小即可作为贴敷剂。实施例2苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物20.0份(商品名カリフレックスTR-1107)石腊油43.5份丁基羟基甲苯2.0份松香酯衍生物28.5份(商品名KE-311)1-薄荷醇3.0份苯酮苯丙酸3.0份根据上述制造方法按该处方制成成品后，切成所需大小即可作为贴敷剂。实施例3苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物21.0份(商品名カリフレックスTR-1107)石腊油63.0份丁基羟基甲苯2.0份松香酯衍生物8.0份(商品名KE-311)1-薄荷醇4.0份苯酮苯丙酸2.0份以此处方根据上述制造方法制成成品后，切成所需大小作为贴敷剂。实施例4苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物30.0份(商品名カリフレックスTR-1111)石腊油57.0份丁基羟基甲苯2.0份松香酯衍生物7.0份(商品名松脂胶H)1-薄荷醇3.0份苯酮苯丙酸1.0份以此处方根据上述制造方法制成成品后，切成所需大小作为贴敷剂。实施例5苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物15.0份(商品名カリフレックスTR-1111)聚异丁烯(エクソン化学产)5.0份石腊油23.0份丁基羟基甲苯2.0份松香酯衍生物40.0份(商品名松脂胶H)1-薄荷醇10.0份苯酮苯丙酸5.0份以此处方根据上述制造方法制成成品后，切成所需大小作为贴敷剂。实施例6苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物18.0份(商品名カリフレックスTR-1111)石腊油54.5份丁基羟基甲苯2.0份松香酯衍生物16.5份(商品名フオ一テル105)1-薄荷醇6.0份苯酮苯丙酸乙酯3.0份以此处方根据上述制造方法制成成品后，切成所需大小作为贴敷剂。实施例7苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物28.0份(商品名ソルプレン418)聚丁烯5.0份石腊油61.7份丁基羟基甲苯2.0份松香酯衍生物3.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种消炎镇痛贴敷剂的制造方法，其特征在于，将作为原料聚合物的苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物，软化剂及松香酯衍生物在１２０－１６０℃下加热混合，再添加、混合非甾类消炎镇痛药和１－薄荷醇，然后将此药剂铺展于由聚酯布组成的支承材料上。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：中川晃，平野宗彦，立石哲郎，
申请(专利权)人：久光制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]