稳定、无痛的吡罗昔康钾可注射组合物制造技术

本发明专利技术涉及稳定且无痛的可注射吡罗昔康钾组合物，更详细地说，本发明专利技术涉及含吡罗昔康钾，作为溶剂和稳定剂的三甘醇，作为止痛药的利多卡因和注射用蒸馏水，尤其是含对于２. ２７５ｇ吡罗昔康钾４０ｍｌ三甘醇，１. ０ｇ利多卡因和足够的注射用蒸馏水使总体积为１００ｍｌ的稳定、无痛的吡罗昔康钾可注射组合物。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可注射的吡罗昔康钾组合物。更详细地说，本专利技术涉及稳定且无痛的可注射吡罗昔康钾组合物，其包含吡罗昔康钾，三甘醇，利多卡因和注射用蒸馏水。吡罗昔康是一类属于苯并噻嗪衍生物家族的非甾体消炎药，并通过抑制前列腺素合成表现出消炎、止痛和解热活性。而且，吡罗昔康在血浆中半衰期长，因此仅通过每天一次给药日剂量就表现出足够的药效。然而，当吡罗昔康经口服给药时，它表现出不需要的副作用如上腹疼痛，消化不良，面部浮肿等等。因此，最近开发出吡罗昔康可注射制剂并用于临床。然而，由于吡罗昔康本身很少溶于水，当以可注射制剂形式制备和贮存吡罗昔康时，这种制剂可能很容易变混浊且吡罗昔康可从制剂中沉淀出来。因此，强烈要求开发对吡罗昔康药理活性无影响条件下能稳定吡罗昔康且进一步减少成为肌内注射制剂主要问题的疼痛的方法。本专利技术人为开发这种方法进行了大量研究，然后证实如果把不易溶于水的吡罗昔康转变成它的钾盐，可把吡罗昔康钾盐组合成可注射制剂，然而，本专利技术人也证实当注射吡罗昔康钾盐时，吡罗昔康钾注射剂引起剧烈疼痛，且不稳定，因此也有一些问题，即吡罗昔康可能从制剂中结晶出来且此制剂可能变混浊。因此，本专利技术人对常用稳定剂，溶剂和止痛药的不同组合进行了重复实验，以便找出为改善可注射吡罗昔康制剂稳定性和减少可能由注射此制剂引起的疼痛的溶剂，稳定剂和止痛药的最佳组合。结果，本专利技术人证实，在含吡罗昔康钾注射溶液中三甘醇是最佳溶剂和稳定剂，局麻药利多卡因可展示仅仅所需要的止痛作用而没有任何不需要的副作用和与其它组分的相互作用，因此完成本专利技术。因此，本专利技术的目的是提供稳定的、无痛的吡罗昔康钾注射组合物。本专利技术的另一目的是提供稳定且无痛的吡罗昔康钾可注射组合物，其包含作为活性组分的吡罗昔康钾，作为溶剂和稳定剂的三甘醇，作为止痛药的利多卡因和注射用蒸馏水。为更好地理解下面公开的本专利技术详细内容和可完全评价本专利技术对本技术的贡献，上面概括了本专利技术更恰当而重要的特征。本
的熟练人员可以体会到这里所公开的概念和具体实施方案为实现本专利技术的相同目的可容易地用作改性或设计其它结构的基础。而且，本
的熟练人员可认识到这种相当的构成并不脱离在权利要求中提出的本专利技术的范围和实质。本专利技术涉及稳定且无痛的可注射吡罗昔康钾组合物，其包含吡罗昔康钾，三甘醇，利多卡因和注射用蒸馏水。在本专利技术的组合物中，三甘醇作为吡罗昔康钾的溶剂和稳定剂，利多卡因用作能减少可能由肌内注射此组合物引起的疼痛的止痛成分。更详细地说，按照本专利技术吡罗昔康钾首先溶解在注射用蒸馏水中。分别地，利多卡因溶解在三甘醇中以获得利多卡因溶液。如上所得的吡罗昔康溶液与此利多卡因溶液混合，然后将混合物PH值调节到约为8.5。向此混合物中加入足够所需体积的注射用蒸馏水以获得本专利技术吡罗昔康钾稳定的肌内注射溶液。在本专利技术的吡罗昔康钾注射组合物中对于2.0到3.0g吡罗昔康钾最好使用30到80ml三甘醇和0.5到1.5g利多卡因。更可取的是，对于2.275g吡罗昔康钾，三甘醇和利多卡因分别以40ml和1.0g的比率混合，然后注射用蒸馏水加入所得混合物中以获得总体积为100ml的注射溶液。本专利技术将由下面实施例更具体地说明。然而，应该理解本专利技术无论如何不受这些实施例的限制。实施例1吡罗昔康钾的制备10g吡罗昔康悬浮于83g甲醇中。于15到20℃向此悬浮液中加入1.95g85%KOH。在相同温度下搅拌所得溶液30分钟，过滤，蒸发除去甲醇。通过加入74.2g异丙醇溶解残余物，然后在20到25℃搅拌所得溶液一小时，然后冷却到0℃以沉淀固体产品。过滤所得固体，用24.7g异丙醇洗，然后真空干燥得到9.4g(产率84%)的吡罗昔康钾。实施例2吡罗昔康钾注射制剂的制备2.275g吡罗昔康钾完全溶解于40ml注射用蒸馏水中(吡罗昔康钾溶液)。分别地，1.0g利多卡因完全溶解在40ml三甘醇中(利多卡因溶液)。随着搅拌吡罗昔康钾溶液慢慢加入利多卡因溶液中以获得混合物。用小体积的注射用蒸馏水洗含吡罗昔康钾溶液的容器，然后此洗液也加到此混合物中。用当量的氢氧化钾或当量的氢氯酸调节此混合溶液到PH8.5，然后注射用蒸馏水加入其中使总体积精确为100ml，随后按照在朝鲜药典，制剂总则中描述的制备注射制剂方法处理此混合物，以制备吡罗昔康钾的肌内注射制剂。虽然本专利技术以其某种程度特殊性的优选方式被描述，但是本
内的熟练人员体会到本专利技术的优选方式公开内容仅通过实施例完成且各部分的构成，组合和排列的详细内容内的大量变化可认为不脱离本专利技术的实质和范围。权利要求1.含吡罗昔康钾，利多卡因，三甘醇和注射用蒸馏水的可注射组合物。2.按照权利要求1的可注射组合物，其包含对于2.0到3.0g吡罗昔康钾，0.5到1.5g利多卡因，30到80ml三甘醇和40到80ml注射用蒸馏水。3.按照权利要求1或2的可注射组合物，其包含对于2，275g吡罗昔康钾，40ml三甘醇，1.0g利多卡因和60ml注射用蒸馏水。全文摘要本专利技术涉及稳定且无痛的可注射吡罗昔康钾组合物，更详细地说，本专利技术涉及含吡罗昔康钾，作为溶剂和稳定剂的三甘醇，作为止痛药的利多卡因和注射用蒸馏水，尤其是含对于2.275g吡罗昔康钾40ml三甘醇，1.0g利多卡因和足够的注射用蒸馏水使总体积为100ml的稳定、无痛的吡罗昔康钾可注射组合物。文档编号A61K31/54GK1105241SQ9410068公开日1995年7月19日 申请日期1994年1月15日 优先权日1994年1月15日专利技术者金榮 申请人:金榮本文档来自技高网...

【技术保护点】
含吡罗昔康钾，利多卡因，三甘醇和注射用蒸馏水的可注射组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：金榮，
申请(专利权)人：金元圭，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]