抗缺氧药制造技术

本发明专利技术涉及心脏病学领域，提出了一种基于细胞色素Ｃ，菸酰胺腺嘌呤二核苷酸和次黄苷的抗缺氧药“ЭＨＥＰГＯＣＴИＭ”。 ЭＨＥＰГＯＣＴИＭ可使能量代谢作用完全恢复，并解除组织、心脏、脑、肝脏与其它器官的缺氧状态。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医学领域，具体地说是制造一种可使能量代谢作用恢复，从而解除组织、心脏、脑、肝脏等缺氧状态的药物。现在已知有一系列抗缺氧药物，特别是抗缺氧剂细胞色素C，它被选来作为样本药物。在对犬作6小时的冠状动脉闭塞(OKA)试验解除后，过15分钟按2.5毫克/千克(动物体重)的剂量一次注射细胞色素C，可以改善组织的呼吸状况，并在很大程度上防止局部出血区中坏死现象的发展，而对局部出血区范围的大小并无影响(A.Lalewski etal.Am.Heart J.1987，v113，nol，PP124-129)。对持续了2小时的OKA，将剂量增加至5毫克/千克特别是增至10毫克/千克，会使心肌的局部出血以外范围中的三磷酸腺苷(ATΦ)与磷酸肌酸的含量增加到标准值，并也使局部出血区内这两种物质的含量显著增加，但不会增加到标准值。从而，这也改善了心肌的组织和功能(Н.В.Карсанов等，Материалы Республи-канской научной конференцпи поэнзимологии，Тбдписи，июнь，I98I)。但在做冠状动脉闭塞时，使用细胞色素C1—7天中(每昼夜剂量10毫克/千克)，第1～第3天腺嘌呤基核苷酸的含量增至标准值，之后出现下降，第7天降到对照值(Ш.Б.Иргашев，Н.М.Юддашев-φармакол.токсикол，I988，К5，c4I-44)。在家兔患了肾上腺咖啡因心肌炎历时7天的情况下，使用细胞色素可以使三磷酸腺苷(ATΦ)与肌酸磷酸盐(KΦ)的含量恢复正常(Н.В.Карсанов，Н.К.Хайндрава，Материады II Всесоюзногосимпозиума по медицинской энзимодогии，Душанбе，I974)。然而，二磷酸腺苷(AДΦ)与一磷酸腺苷(AMΦ)的含量相对于对照值并不增加。这导致比值ATΦ/AДΦ增加，因而使得三羧酸循环的激烈程度产生内在的酸酐化，特别当ATΦ的含量超过正常值时更是如此。在心肌的大病灶梗塞(并不并发有心脏收缩活动的不足和冠状循环失调的临床表现)的情况下，对病人采用大剂量细胞色素C20毫克/千克，疗程14天，会改善邻近梗塞区域的心肌状态，并缩小其坏死区域(Б.Н.Безбородъко，И.А.Шехунова-Врач.дeло，I990，К8，c8-IO)。这样，一次使用或长时间使用细胞色素会显著改善心肌局部出血区域的能量状态，但不会稳定地消除细胞的能量不足，也不会完全恢复能量保障系统的体内平衡。本专利技术的目的就是要研制一种多组分的药，它旨在消除细胞的能量不足(缺氧)状态，通过对能量保障系统的协调作用恢复其体内平衡，使得心肌炎、冠状动脉闭塞的治疗达到良好的药理功效所需日数可以缩短。实现所述目的的方法是在本专利技术的药物中引入细胞复杂能量保障系统在缺氧状态时受影响最深的三个环节的刺激素，这三个环节是酵解(酵解的氧化还原作用降低)、氧化性磷酸化(电子向氧转移的能力降低)、腺嘌呤基核苷酸、eoo，细胞色素C(酶)、菸酰胺腺嘌呤二核苷酸(HAД)与次黄苷的合成，各组分的质量比如下细胞色素C 10HAД 0.5次黄苷80上述组成的本专利技术药物获得了商品名称“ЭHEPГOCTИM”，它起的作用不是其组分的综合作用。它是一种性质新颖的药物，其特性就是能稳定地平衡地恢复能量保障系统中一切环节的正常功能——即稳定、平衡地恢复受病态破坏和在不对称的作用下负担加重系统的体内平衡。细胞缺氧情况下能量保障系统中体内平衡的失调以及由此引起的细胞能量不足状态的发展是由于细胞损失了大量细胞色素C和HAД(Карсанов等，1981与表1)，以及由于腺嘌呤基核苷酸总含量减小(表2)的缘故。线粒体中细胞色素C的减少导致电子向氧传输量的减少，因此也就使得在氧化性磷酸化反应过程(与电子传输有关)中三磷酸腺苷的合成有所减少。心肌凝蛋白中ATΦ合成量的减少也与细胞中(既在细胞溶胶中，又在线粒体中)的菸酰胺腺嘌呤二核苷酸的含量减少有关。这种情况，一方面使酵解过程中生成三磷酸腺苷的速度下降，同时由于质子从线粒体的细胞溶胶(通过苹果酯—天门冬氨酸的分路)传输能力的降低也引起氧化性磷酸化作用随之减弱(这由于依属于酵解的菸酰胺腺嘌呤二核苷酸的脱氢酶的活性以及酵解的氧化还原作用降低之故)，另一方面这种情况还与依属于菸酰胺腺嘌呤二核苷酸的三羧酸循环的减弱有关。当细胞处于缺氧状态时，所注射的细胞色素C就进入线粒体的膜，即进入电子通往氧的通道上(Карсанов等，1981)，并且由于电子流在通道上，因此使电子移动得以恢复。这就促进了通过氧化性磷酸化作用进行的ATΦ合成过程。结果ATΦ(这是容易取得能量供利用的源)的含量和它以KΦ形式贮存的量就增加到正常或几乎正常的水平(表3)。然而，此时AДΦ与AMΦ的含量并无多大增加(在变应性心肌炎情况下)，而腺嘌呤基核苷酸的总含量仍保持在低水平(在中毒变应性心肌炎情况下，表2)或者略有增加(在心脏发生肾上腺素性损伤情况下，表4)或者甚至恢复正常(在变应性心肌炎情况下，表3)。然而，注射细胞色素C对于〔HAД〕/〔HAДH〕并无影响，虽然吡啶核苷酸都增加(表1)。因此，可以认为，在细胞色素C作用下酵解的，依赖于HAД的脱氢酶与三羧酸循环的依属于HAД的脱氢酶的活性实际上并无变化。因此，在仅有细胞色素C的作用下，细胞能量保障系统的体内平衡是不会完全复原的。仅采用HAД可使心肌中ATΦ的含量恢复到正常水平(在变应性心肌炎与心脏的肾上腺素性损伤的情况下，表3与表4)或者增加到近于正常的水平(在中毒变应性心肌炎情况下，表2)。因为注射HAД会使HAД与HAДH含量之比恢复正常，所以有理由可以认为，ATΦ含量之恢复正常是由于依属于酵解化的菸酰胺腺嘌呤二核苷酸的脱氢酶的活化、酵解的氧化还原作用、在线粒体内质子从细胞溶胶的传输、以及依属于HAД的三羧酸循环的脱氢酶的活化的缘故。但必须认为，在这种情况下ATΦ的合成反应活化的基本途径是酵解的途径，因为与采用细胞色素C不同，此时在心脏有肾上腺素性损伤的情况下，KΦ的含量并无显著增加。而这是可以理解的，因为电子转移通路的通过能力因缺乏细胞色素之故是很低的。至于说到AДΦ，它的基质有增高的趋势。结果在只采用HAД的情况下，比例〔ATΦ〕/〔AДΦ〕下降(表2、3、4)。因此，无论是仅使用HAД或仅使用细胞色素C都肯定不会使细胞的能量保障系统的体内平衡恢复。在这两种情况下也不会发生心肌凝蛋白超结构的复原(表4)。与使用细胞色素和HAД不同，在变应性心肌炎情况下仅使用次黄苷基本上使AMΦ与AДΦ的含量而不是ATФ的含量恢复正常。AMФ与AДΦ特别是AДΦ的含量，在使用较高剂量160毫克/千克的次黄苷的情况下，甚至会超过正常水平。对犬患有OKA(表7)，使用最适宜剂量(80毫克/千克)的次黄苷时，AДΦ的含量也会有很大的增加(此时ATФ的含量也不增加)，并且不仅是在左心室的局部出血区中，而且也在其局部出血区以外的范围中。结果，在仅使用次黄苷的情况下，比便〔ATΦ〕/〔AДΦ〕相对于标准值进一步降低(表6与表7)。AДΦ与AMФ含量的增长很显著，以致腺本文档来自技高网...

【技术保护点】
以细胞色素Ｃ为基的一种抗缺氧药，其特征在于：它还附加地含有菸酰胺腺嘌呤二核苷酸与次黄苷，其重量份数如下：细胞色素Ｃ ５～１５菸酰胺腺嘌呤二核苷酸 ０．５～５次黄苷 ２０～２５０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：NV卡萨诺夫，EV塞利可娃，NN吉普希兹，EI古查，
申请(专利权)人：NV卡萨诺夫，
类型：发明
国别省市：GE[格鲁吉亚]