心脏病药物制造技术

本发明专利技术属于心脏病学范围，是一种以强心苷和肾上腺素能兴奋剂为基料、再辅助含有烟酰胺腺苷酸、细胞色素Ｃ和核苷的心脏病药物林呋拉克吉灵。 在心脏机能明显和严重不会时，使用“林呋拉克吉灵”能恢复心肌的收缩能力和提高心肌的备用力。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于心脏病学范围，具体地是制造具有有效药理作用的心脏病药物，用于严重的和难治的心脏机能不全疾患。目前，有许多心脏病药物，其中包括著名的复合式药物伊利达明-诺瓦齐卡尔(ИльДамен-новодигаль)(专利号No3332Arzneim:Forsch(Drug,Res)25Nr3(1975),F.StromanundR.Hempel:KomoinationvonOxyfedrinmitβ-acetiloigoxin)，该药的药理作用被选作申请本专利技术专利的心脏病药物的范本，本专利技术心脏病药的商品名为林呋拉克吉灵(PEΦPAKTEPИH)。伊利达明-诺瓦齐卡尔，含0.2毫克β-乙酰异烃洋地黄毒苷和18毫克丙烯氧心得安，用于治疗心脏机能不全，其中包括由于冠状血液循环紊乱所致的机能不全。患病严重时，该复合组成物的日用剂量，β-乙酰异烃洋地黄毒苷可提高至0.6毫克，丙烯氧心得安可提高至36毫克，疗程可延长至1个月。β-乙酰异烃洋地黄毒苷和丙烯氧心得安复合组成物的效果是基于积极的变力协同作用。β-乙酰异烃洋地黄毒苷与丙烯氧心得安的复合会显著降低前者的毒性，阻止心搏徐缓和心律不齐的发展，从而改善药剂的传输性。尽管在β-乙酰异烃洋地黄毒苷和丙烯氧心得安合用的情况下，扩大了治疗和中毒剂量之间的间距，但它们之间的间隔仍然是不大的，就是使得即使采用复合组成物时，若心肌感染发炎，特别是流感性以及原发性和酒精性心脏病时，尤其是心脏对强心苷敏感性高的情况下，有中毒的危险。使用β-乙酰异烃洋地黄毒苷和丙烯氧心得安复合组成物甚至比使用伊利达明-诺瓦齐卡尔剂量更少时，在心肌细胞能量不足状态时，如由于中毒变异性心肌炎所致的心脏机能明显不全时，心肌挛缩蛋白质系统的收缩活性的超正常增大(表2)会导致心肌细胞能量不足的加深(表3)。在这些化合物分别作用时，在挛缩蛋白质系统收缩活性增强的同时，还伴随三磷酸腺苷(ATΦ)含量大大的增加，但在这种情况下肌酸磷酸盐(KΦ)含量却下降(表3)。由于代谢状况恶化的结果，心肌细胞的营养不良现象加剧。(H.H.吉帕舍捷与合著者，1989.格鲁吉亚明斯特拉夫内科医学实验研究所科学会议资料)应当认为，这个现象是心脏对传统的治疗方法不适应所致。本专利技术的目的是制造一种心脏病药物，在心脏机能明显和严重不全情况下，其中包括对传统治疗方法的不适应之时，这种药剂的低毒性药理作用可恢复心肌的收缩能力和提高其后备力，缩短达到良好药理效果的时间。本专利技术所研制的药剂可达到这一目的，本药剂下称为林呋拉克吉灵，它与伊利达明-诺瓦齐卡尔所不同的是，还辅助地含有菸酰胺腺嘌呤二核苷酸(HAД)、细胞色素C和核苷，而其所含的丙烯氧心得安和β-乙酰异烃洋地黄毒苷的量比在伊利达明-诺瓦齐卡尔中所含的低得多，其重量比(重量份数)如下强心苷0.05-0.2肾上腺素能兴奋剂0.3-3.5菸酰胺腺嘌呤二核苷酸0.5-5细胞色素C5-15核苷20-250我们的基础研究表明，在心脏机能严重不全，即心脏各种病患包括心肌发炎以及酒精性心脏病的不应状态发展的很深阶段，就发生了，这主要由于负责心肌细胞的收缩-松驰作用的3个亚细胞系统同时患病所致，这3个系统是挛缩蛋白质系统、Ca透过膜的传输系统(使激发与收缩相联系，调节收缩反应的力和引发心肌的松驰)和能量保障系统(利用易得的能源，提供给所有的细胞系统)-表1。由此可见，为了克服心脏的不应性和有效地恢复心脏收缩活动，必须要和谐地恢复所述3个细胞系统的正常功能，因为正如指出的那样，对3个系统中的1个(或者在伊利达明-诺瓦齐卡尔情况下是2个)进行刺激并不会导致心脏细胞收缩活动的正常化，而对所用的药物倒呈现出不应性。此外，由于三磷酸腺苷的大量(不能补充的)消耗，即能量不足现象的加深，因此心肌细胞的结构功能状态有可能变坏，如前所述，在心肌发炎患疾时，应用伊利达明-诺瓦齐卡尔，且其剂量比原药剂用得少许多的情况下，这样的情况就会呈现(表3)。这样，克服不应性和快速有效地恢复心肌细胞3个系统的运转活性，就可和谐地恢复负责收缩和松驰活动的3个心肌细胞系统的运转活力。这时相应地恢复能量保障系统的活性(意能力)具有重要的意义，因为无论是增加挛缩蛋白质系统的运转活性，还是增加离子泵的运转活性，都会使细胞所需的能量大大增加。看来能量缺乏也是由于传统的治疗方法对于心脏机能严重不全无能为力有关，采用传统方法治疗时，通常只有单方面刺激挛缩蛋白质系统，而没有相应地加强细胞的能量保障。在所有的心肌缺氧的心脏病中(心肌梗塞、心脏的发炎性和酒精性病患、末期的心脏机能不全和其它等)，缺乏能量不仅仅是向细胞中供氧减少所致，而且还与大部分细胞丧失细胞色素、HAД、腺苷酸有关。所研制的复合药物含有HAД、细胞色素C、肌苷、强心苷(β-乙酰异烃洋地黄毒苷或β-甲基异烃洋地黄毒苷、或羊角拗质K、挛缩蛋白质系统兴奋剂))和β-肾上腺素能兴奋剂(丙烯氧心得安或诺纳拉嗪、交感神经刺激剂))，它解决了克服心脏机能不全的不应性问题和快速恢复了心肌的结构-功能状态。在有心脏收缩活动机能明显不全特征的中毒变应性心肌炎中使用本药物能保证完全恢复(表4)心内和边区的血液动力学行为，甚至在心脏压力负荷过重的条件下(表5)。这样的效果是由于和谐地恢复了负责收缩和松驰活动的心肌细胞的3个系统的运转活力所达到的。这时出现如下状态外生的HAД细胞溶胶和线粒体组合中HAД的不足。这就恢复了糖酵解依附于HAД的脱氢酶的活性和糖酵解氧化还原作用，结果是恢复了用糖酵解方法合成ATΦ并恢复了线粒体中细胞溶胶导管传输(通过苹果酸盐-天门冬分流)传输能力的强弱，这种传输是供在电子迁移链中进一步利用的。增补线粒体组合中HAД的不足会促进三羧酸循环依附于HAД的脱氢酶于的活性，并恢复从三羧酸循环至电子迁移链的质子流。而线粒体内外生的细胞色素则进入电子迁移链中，从而恢复了(在全部范围)电子向氧的迁移，恢复了线粒体在酸性磷酸化反应(与电子沿着其迁移链通过有关)中合成ATΦ的能力。只有在同样增补HAД和细胞色素C的条件下才会完全地呈现出上述的状态。只增补HAД的不足还不能使能量保障系统的功能完全(按其能力)恢复，因为电子迁移的通过能力仍然是低的，链不能负担从细胞溶胶和三羧酸循环的质子流流动，由此原因，在外生HAД的作用下，肌酸磷酸盐的含量不会增长到标准量(表6)，AДΦ含量则具有增长趋势，而ATΦ与AДΦ之比呈下降趋势(表6和7)。只增补细胞色素C(目前广泛采用)的不足也不会导致能量保障系统ATΦ合成能力的完全恢复(表6)，因为细胞色素C的增补并不会使得调节脱氢酶活性的HAД与HAД·H(嗜中性细胞的菸酰胺腺嘌呤二核苷酸)的正常比例恢复(表8)。这时，二磷酸腺苷(AДΦ)含量下降，而ATΦ与AДΦ之比超过正常值。无论是增补HAД(表8)，还是增补细胞色素C，均不能使腺苷酸的总含量达到正常值(表6、7)，它的含量仍然是低的。向组成物中引入能促使腺苷酸重新合成的肌苷(表9)，可使腺苷酸的总含量恢复。除此以外，肌苷还能增强冠状血液循环(向心肌中供氧)，籍助于络血红蛋白很容易将氧输送到周边区，这无疑对恢复心肌细胞的ATΦ合成能力(能力)起了很大的作用。在心脏负荷增长的条件下，是这很重要的。这样，向本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以强心苷和肾上腺素能兴奋剂为基料的心脏病药物，其特征在于它还辅助地含有烟酰胺腺苷酸、细胞色素Ｃ、核苷，其组成比例如下（重量份数）：强心苷 ０. ０５－０. ２肾上腺素能兴奋剂 ０. ３－３. ５烟酰胺腺苷酸 ０. ５－５细胞色素Ｃ ５－１５核苷 ２０－２５０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：NV卡萨诺夫，GV苏可因，ZG库伽希维利，DR塔土拉希维利，EV塞利可娃，EI古查，
申请(专利权)人：NV卡萨诺夫，
类型：发明
国别省市：GE[格鲁吉亚]