【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗的GM-CSF和IL-17抑制剂本专利技术涉及炎性疾病的治疗。本专利技术的另一方面涉及肿瘤性疾病(如癌症)的 治疗。本专利技术的另一方面涉及一种用于治疗炎性和/或肿瘤性疾病的药物组合物。根据 本申请提交地的法律，本专利技术同样可能涉及两种特殊物质在制备用于治疗上述疾病的药 物中的用途。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，最初被确定为一种造血细胞生长因 子，最近被表明为一种在炎症和自身免疫中的重要细胞因子。在包括过敏和银屑病患 者、关节炎和哮喘患者中的各种炎性部位中检测到高水平的GM-CSF mRNA或蛋白质。在过去的几年来，许多体内研究表明，通过中和抗体阻断GM-CSF能够在一系 列炎症模型中(包括在关节炎实验性自身免疫性脑炎、银屑病和肺部疾病模型中)预防 甚至治愈促炎性疾病。GM-CSF通过刺激成熟中性粒细胞和巨噬细胞的增殖和活化，在 先天免疫中起着重要的作用。另外，已证明GM-CSF通过体外调节树突细胞的分化和成 熟在抗原呈递反应中的关键作用。已有报导GM-CSF在体内通过人类外周血单核细胞 (PBMC)、T细胞和抗原呈递细胞(APC)优先诱导I型促炎性细胞因子。白介素17(IL_17)是一类获得性免疫系统细胞因子家族，目前主要由六个成员组 成，从IL-17A到IL-17F。据描述，IL-17与IL-17受体结合，IL-17受体家族目前包含 五个成员，IL-17RA到IL-17RE，它们相互之间共享相当大的序列同源性。IL-17受体家 族成员是I型跨膜蛋白。目前人们一般认可IL-17受体在所有免疫系统细胞中大量表达， 并且对含IL-17A...
【技术保护点】
一种在患有炎性疾病的个体中治疗炎性疾病的方法，所述方法包括对所述个体施予：（ａ）一种中和ＧＭ－ＣＳＦ的化合物；以及（ｂ）一种中和ＩＬ－１７的化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-4-29 61/125,8801.一种在患有炎性疾病的个体中治疗炎性疾病的方法，所述方法包括对所述个体施予(a)一种中和GM-CSF的化合物；以及(b)一种中和IL-17的化合物。2.如权利要求1所述的方法，其中(1)在施予所述中和IL-17的化合物之前施予所述中和GM-CSF的化合物；(2)在施予所述中和IL-17的化合物之后施予所述中和GM-CSF的化合物；或(3)同时施予所述中和GM-CSF的化合物和所述特异性结合并且中和IL-17的化合物。3.如权利要求1所述的方法，其中所述个体为人或非人类灵长类动物。4.如权利要求1所述的方法，其中所述中和GM-CSF的化合物选自由多肽、模拟 肽、核酸或小分子组成的组。5.如权利要求4所述的方法，其中所述多肽是结合GM-CSF或GM-CSF受体的抗体 或其功能片段。6.如权利要求5所述的方法，其中所述抗体为人类单克隆抗体或其功能片段。7.如权利要求5所述的方法，其中所述抗体或其功能片段结合至GM-CSF的表位， 优选至GM-CSF的不连续表位，所述表位优选包含氨基酸第23-27位(RRLLN)和/或氨 基酸第 65-77 位(GLR/QGSLTKLKGPL)。8.如权利要求7所述的方法，其中所述不连续表位进一步包括(a)氨基酸第28-31位(LSRD)；(b)氨基酸第32-33位(TA)和/或 (C)氨基酸第21-22位(EA)。9.如权利要求6所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段在其重链可变区 包含CDR3，其中该CDR3包含这样的氨基酸序列，该氨基酸序列选自由SEQ ID NOs 1-13和56中任一所示的氨基酸序列组成的组。10.如权利要求9所述的方法，其中任意一个所述的重链可变区CDR3序列与SEQID NO 14所示的重链可变区CDRl序列和SEQ IDNO 15所示的重链可变区CDR2序列一 起存在于重链可变区。11.如权利要求9所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段在其轻链可变 区中包含CDR1、CDR2禾PCDR3，其中该CDRl包含SEQ ID NO 16所示氨基酸序列， 该CDR2包含SEQ ID NO 17所示氨基酸序列，并且该CDR3包含SEQ ID NO 18所示 氨基酸序列。12.如权利要求11所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段在其轻链可变 区进一步包含如SEQ ID NOs 19、54和55中任一所示的氨基酸序列。13.如权利要求9所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段在其重链可变 区包含如SEQ ID NOs 20-33、52和53中任一所示的氨基酸序列。14.如权利要求9所述的方法，其中所述单克隆抗体或其功能片段在其轻链可变区包 含CDR1、CDR2禾PCDR3，其中该CDRl包含如SEQ ID NO 16所示的氨基酸序列，该 CDR2具有如SEQ ID NO 17所示的氨基酸序列，该CDR3具有如SEQ ID NO 18所示的氨基酸序列；并且在其重链可变区包含CDRl区、CDR2区和CDR3，其中该CDRl区 包含如SEQ ID NO: 14所示的氨基酸序列，该CDR2区具有如SEQ ID NO 15所示的氨 基酸序列，该CDR3具有如SEQ ID NOs 1-13和56中任一所示的氨基酸序列。15.如权利要求9所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段包含如SEQID NO: 34中所示的轻链氨基酸序列，并且包含选自如SEQ ID NOs 35-48中任一所示的 重链氨基酸序列。16.如权利要求9所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段包含与如SEQ ID NOs 1-48和52-56中任一所示的氨基酸序列各自有至少70%同源性的氨基酸序列。17.如权利要求1所述的方法，其中所述中和IL-17的化合物选自由多肽、模拟肽、 核酸或小分子组成的组。18.如权利要求17所述的方法，其中所述多肽为结合IL-17或IL-17受体的抗体或其 功能片段。19.如权利要求18所述的方法，其中所述抗体和其功能片段分别是人类单克隆抗体和 其功能片段。20.如权利要求1所述的方法，其中所述炎性疾病选自由类风湿性关节炎(RA)(包 括对用TNF-Ci中和剂治疗有抗药性的RA)、哮喘、多发性硬化症(MS)、慢性阻碍性 肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、特发性肺纤维化(IPF)、炎性肠道疾病 (IBD)、克罗恩氏病、葡萄膜炎、黄斑变性、结肠炎、银屑病、沃勒变性、抗磷脂抗体综 合征(APS)、急性冠脉综合征、再狭窄、动脉粥样硬化、复发性多发软骨炎(RP)、急性 或慢性肝炎、失败的整形外科植入、血管球性肾炎、狼疮和自身免疫性疾病组成的组。21.一种在患有肿瘤性疾病的个体中治疗肿瘤性疾病的方法，其中所述方法包括对所 述个体施予(a)一种中和GM-CSF的化合物；和(b)一种中和IL-17的化合物。22.如权利要求21所述的方法，其中(a)在施予所述中和IL-17的化合物之前施予所述中和GM-CSF的化合物；(b)在施予所述中和IL-17的化合物之后施予所述中和GM-CSF的化合物；或(C)同时施予所述中和GM-CSF的化合物和所述中和IL-17的化合物。23.如权利要求21所述的方法，其中所述个体为人或非人类灵长类动物。24.如权利要求21所述的方法，其中所述中和GM-CSF的化合物选自由多肽、模拟 肽、核酸或小分子组成的组。25.如权利要求24所述的方法，其中所述多肽是结合GM-CSF或GM-CSF受体的抗 体或其功能片段。26.如权利要求25所述的方法，其中所述抗体和其功能片段分别为人类单克隆抗体和 其功能片段。27.如权利要求25所述的方法，其中所述抗体或其功能片段结合至GM-CSF的表 位，优选至GM-CSF的不连续表位，所述表位优选包含氨基酸第23-27位(RRLLN)和/ 或氨基酸第 65-77 位(GLR/QGSLTKLKGPL)。28.如权利要求27所述的方法，其中所述不连续表位进一步包含(a)氨基酸第28-31位(LSRD)；(b)氨基酸第32-33位(TA)和/或(C)氨基酸第21-22位(EA)。29.如权利要求26所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段在其重链可 变区包含CDR3，其中该CDR3包含这样的氨基酸序列，该氨基酸序列选自由SEQ ID NOs 1-13和56中任一所示的氨基酸序列组成的组。30.如权利要求29所述的方法，其中任意一个所述的重链可变区CDR3序列与SEQ ID NO 14所示的重链可变区CDRl序列和SEQID NO 15所示的重链可变区CDR2序 列一起存在于重链可变区。31.如权利要求29所述的方法，其中所述人类单克隆抗体或其功能片段在其轻链可变 区中包含CDR1、CDR2禾PCDR3，其中该CDRl包含SEQ ID NO ...
【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂娜普莱特齐贝克，
申请(专利权)人：米克罗麦特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE
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