分类入Ａ６１Ｋ的多肽类药物粘膜吸收剂型的促进剂，与胰岛素等多肽药物，或与调味剂，ｐＨ缓冲剂、蛋白酶抑制剂，粘结剂，赋形剂、崩解剂、润滑剂等配伍、制备各种通过粘膜吸收的多肽类药物剂型，具有无毒高效，不失活，无刺激性，吸收渗透强等特点。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 多肽类药物粘膜吸收剂型的促进剂本专利技术提供了制备多肽类药物粘膜吸收剂型以促进剂为主的组分及方法，涉及的是A6lk药品配制
胰岛素等多肽类药物经注射给药的弊病早已被人们所认识并在想方设法地改变它们的给药方式。其中，如经口粘膜、鼻粘膜，滴眼、直肠等给药途径的研究已经取得比较理想的效果。粘膜吸收剂型中最关键的问题是生物活性分子有效吸收。能起这个作用的而且研究课题的主攻方向就是多肽粘膜吸收剂型组份中的促进剂。美国专利US5,288,497公开了“分散在固体基质中的促进剂，能够调节口、咽及食管的粘膜组织对药物的渗透率以利于粘膜吸收药物”。其渗透促进剂是胆酸纳及其衍生物等30余种。但它们中有许多对粘膜有较强的刺激性。欧洲专利Appl92109453.8 Pub0517211A1公开的含生理活性多肽的药物构成中，其吸收促进剂主要是有机酸及其衍生物20多种，这种由有机酸组成的粘膜吸收剂型的促进剂，需要在组分中加入大量的调味剂及PH值调节剂。《中国医药工业》杂志1995年第26期公开了用于滴眼液中的5种吸收促进剂。它们是：色素，棱链孢酸，BL-9，Brij-78，Brij-99。这5种化含物虽然有明显的吸收促进作用，但是他们其中的色素，棱链孢酸和Brij-99具有-->刺激性，只有其他两种才有实际意义。因此，它的适用范围窄。1989年3月29日公开的中国专利88106763.6号《通过粘膜给药的配方及其制备方法》，文中提到了渗透压控制剂的权利要求，并在说明书中介绍了这种吸收促进剂的现有技术。如欧洲专利0111841A号，它披露了胆汁酸的吸收增强效应；美国专利4476116号所用的EDTA粘合剂；用胆计酸盐和聚氧乙烯及醇醚类已在英国专利1527605号被公开；同时一种特点的聚氧乙烯高级醇醚一聚氧乙烯-9-月桂醚的使用也已在下述文章中被描述：R，Salzman et al。NewEngland j.of Med.312(1985)，1078-1084。其他的增强剂例如牛磺-双氢棱链孢酸的盐曾在美国专利4548922号中被公开。88106763.6号专利所公开的吸收增强剂是3-8个碳原子的单糖和含有6-16个单糖的寡糖如环糊精类但。其促进效果有限。根据以上情况不难看出，人们的着眼点集中在改变给药方式上，即改注射式为粘膜吸收式，但往往忽略了促进剂的作用，即使在其组份中加入了促进剂，但促进效果较差，或有较大的刺激性，而且它的酶解失活现象，它的胰岛素流失现象，尚且不能完全克服。本专利技术的目的在于提供几种无毒高效，不失活的，无刺激性的，吸收渗透性强的多肽类药物粘膜吸收剂型的促进剂。本专利技术的另一目的在于提供一种与上述促进剂配伍的使-->其粘膜吸收剂型更有效的蛋白酶抑制剂，PH缓冲剂、调味剂。为了实现上述目的，本专利技术主要采用以下技术方案：本专利技术的目的主要是选择一种或几种无毒高效的渗透促进剂，它们是：月桂氮卓酮、皂苷、甘草酸、甘草酸脂、甘草酸盐、甘草亭酸及钠盐、二羟基黄颜木酸及其衍生物、磷脂类(如癸酰基磷脂酰胆碱)。所选促进剂与多肽类药物配伍，制成多肽类药物粘膜吸收剂型，其控制量为0.01～20％。本专利技术的目的还可以通过以下其他措施来达到：本专利技术所述的蛋白酶抑制剂为动植物蛋白类，其含量为总重量的0.001～25％；本专利技术所述的PH缓冲剂为柠檬酸及其盐，或磷酸盐，其控制量为5～20％；在组分中加入粘接剂、崩解剂、润滑剂及各种多肽药物即可制备多类多肽类药物粘膜吸收剂型。按照上述技术方案实施的本专利技术，即以本专利技术所提供的促进剂为主体的多肽类药物粘膜吸收剂型，经试验表明具有无毒高效、不失活、无刺激性、吸收渗透性强的特点，由于该促进剂的作用，使多肽药物快速地通过粘膜细胞吸收而顺利地进入血循环系统，直达病灶，使其疗效显著。以下结合实施例，对本专利技术作比较详细的说明：本专利技术所述的促进剂，等同现有技术中所谈及的“吸收-->促进剂”、“渗透促进剂”、“吸收增强剂”等。本专利技术所述的促进剂，只对胰岛素等多肽类药物粘膜吸收剂型而言。本专利技术所提供的多肽类药物粘膜吸收剂型的促进剂，包括：月桂氮卓酮、皂苷、甘草酸、甘草酸脂、甘草酸盐、甘草亭酸及纳盐、二羟基黄颜木酸及其衍生物、磷脂类(如癸酰基磷脂酰胆碱)。它们既可单独使用，也可混合使用。实施例1：以甘草酸为促进剂的速溶胰岛素舌下含片。 组 份 名 称 含 量(％) 重 量(g) 明 胶 80 20 甘 草 酸 8 2 血 清 白 蛋 白 1.6 0.4 柠 檬 酸 纳 8 2 草 莓 调 味 料 0.8 0.2 香 兰 素 0.8 0.2 胰 岛 素 0.8 4000Iu 总 计 100％ 25g-->上述组份中：明胶为固体载体基质，还可以选用琼脂、聚乙烯吡略烷酮及天然树胶、果胶等。甘草酸为促进剂，还可以选用本专利技术所提供的其他促进剂，但要适当改变百分比含量及重量。血清白蛋白为蛋白酶抑制剂，控制胰岛素的酶解，还可以选用一些动、植物蛋白，如酪蛋白、豆类蛋白、谷类蛋白、玉米蛋白等，根据不同的多肽药物选用相应的蛋白酶抑制剂，剂量控制在0.001～25％之间。柠檬酸为PH缓冲剂，因多肽药物在等电点时亲脂性较好，通过粘膜的能力与分泌物的PH值有关，所以不同的多肽有它适应的PH值，本专利技术除用柠檬酸及其盐作为PH缓冲剂外，还可选用磷酸盐等。其百分比含量控制在2～20％之间。草莓调味料为调味剂，用以调整胰岛素等多肽药物的异味，使患者容易接受。香兰素也属调味剂之一。胰岛素是本实施例的主要成份，是针对胰岛素缺乏症而制备的胰岛素粘膜吸收剂型的舌下片剂。还可以利用本专利技术所提供的促进剂，与其他多肽类药物配伍，包括血管紧张素，降钙素，高血糖素、β-内啡呔、胞壁二肽、脑啡肽、神经紧张素、体静素、甲状旁腺素、促甲状腺素释放素(内皮素)、促甲状腺素等，制备多种多肽类药物粘膜吸收剂型。本实施例是取20g明胶的水溶液200ml，与上表中各种物质混合后，平均分成100等份，把1份混合液加入到-->一个特制的容器中冷冻干燥，即可得到一片速溶胰岛素舌下片剂，每片含胰岛素40Iu。实施例2，以月桂氮卓酮为促进剂的降钙剂的舌下含片。 组 分 名 称 含 量 (％) 重 量(g) 乳 糖 75 75 山 梨 糖 醇 4 4 甘 露 糖 醇 8.4 8.4 羟甲基纤维素 2.6 2.6 月桂氮卓酮 2 2 柠 檬 酸 5 5 白 蛋 白 2 2 降 钙 素 1 1上述乳糖、山黎糖醇、甘露糖醇为赋形剂，羟甲基纤-->维素为粘结剂；月桂氮卓酮为促进剂；柠檬酸为PH缓冲剂；白蛋白为蛋白酶本文档来自技高网...
【技术保护点】
作为多肽类药物粘膜吸收剂型的促进剂，包括：月桂氮草酮、皂苷、甘草酸、甘草酸脂、甘草酸盐、甘草亭酸及钠盐、二羟基黄颜木酸及其衍生物、酸脂类（如癸酰基磷脂酰胆碱）等，其特征在于：ａ、所选促进剂与多肽类药物配伍，制备成多肽类药物通过粘膜吸收的 各类剂型，它们既可单独使用，也可混合使用，其控制量为０．０１～２０％之间；ｂ、所选促进剂除与多肽药物配伍外，还可以与蛋白酶抑制剂、ＰＨ缓冲剂、调味剂、赋形剂、粘接剂、崩解剂、润滑剂配伍，制备多肽类药物粘膜吸收的各类剂型。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1、作为多肽类药物粘膜吸收剂型的促进剂，包括：月桂氮草酮、皂苷、甘草酸、甘草酸脂、甘草酸盐、甘草亭酸及钠盐、二羟基黄颜木酸及其衍生物、酸脂类(如癸酰基磷脂酰胆碱)等，其特征在于：a、所选促进剂与多肽类药物配伍，制备成多肽类药物通过粘膜吸收的各类剂型，它们既可单独使用，也可混合使用，其控制量为0.01～20％之间；b、所选促进剂除与多肽药物配伍外，还可以与蛋白酶抑制剂、PH缓冲剂、调味剂、赋形剂、粘接剂、崩解剂、润滑剂配伍，制备多肽类药物粘膜吸收的各类剂型。2、按照权利要求1所述的促进剂，其特征在于：上述促进剂与多肽药物配伍的范围包括：胰岛素、血管紧张素、降钙素、高血糖素、β-内啡呔、胞壁二呔、脑啡呔、神经紧张素、体静素、甲状旁腺素、促甲状腺素释放素(内皮素)、促甲状腺素等。3、按照权利要求1所述的促进剂，其特征在于：用上述促进剂制备的多肽类药物粘膜吸收剂型，所适应的固体载体基质为明胶、琼脂、聚乙烯吡咯烷酮及天然树胶、果胶等。其控制量为0～90％之间。4、按照权利要求1所述的促进剂，其特征在于：蛋白酶抑制剂为动、植物蛋白类，包括血清白蛋白、酪蛋白、豆类蛋白及类似物、谷蛋白、玉米蛋白等，其控制量为0.001～25％之间。5、按照权利要求1所述的促进剂，其特征在于：PH缓冲剂为柠檬酸及其盐类，或磷酸盐等，其控制量为2～20％之间。6、按照权利要求1所述的促进剂，其特征在于：赋形剂为乳糖、庶糖、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉等，其控制量为0～90...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐辉碧，黄开勋，彭红，何功倍，高秋华，高中洪，杨祥良，刘琼，秦辉，杨继林，
申请(专利权)人：华中理工大学，
类型：发明
国别省市：42[中国|湖北]
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