取代的亚胺基磺酰胺、其制法、用途、和含有它们的药物制造技术

＊＊＊ Ⅰ 式Ⅰ的亚胺基磺酰胺其中取代基Ｒ（１），Ｒ（２）和Ｒ（３）中至少一个为胍基，其他取代基的定义如权利要求书所指，该化合物特别适用于心血管系统的药物；它可作为具有心血管保护作用的抗心律失常药，并可用于局部缺血引起的损害的治疗；它也可用外科手术如器官移植。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
取代的亚胺基磺酰胺、其制法、用途、和含有它们的药物本专利技术涉及式I的亚胺基磺酰胺及其药用盐其中：R(1)，R(2)和R(3)三个取代基中至少一个为苯甲酰胍其中：其中苯基部分未取代或由1-4个选自如下的取代基取代：具有1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，具有2，3，4，5，6，7或8个碳原子的链烯基，-(CH)m-R(14)，F，Cl，Br，I，-C≡N，CF3，R(22)SO2-，R(23)R(24)N-CO-，R(25)-CO-，R(26)R(27)N-SO2-，-OR(35)，-SR(35)或-NR(35)R(36)；m为0，1或2；R(14)为-(C3-C8)-环烷基或苯基，它可未被取代或由1-3个选自如下的基团取代：F和Cl，-CF3，甲基，甲氧基和-NR(15)R(16)；    R(15)和R(16)各自独立地为氢或-CH3；R(22)，R(23)，R(25)和R(26)-->各自独立地为具有1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，具有2，3，4，5，6，7或8个碳原子的链烯基，(CH2)nR(29)或-CF3；n为0，1，2，3或4；R(29)为-(C3-C7)-环烷基或苯基，    它可未取代或由1-3个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲氧    基和-NR(30)R(31)的基团取代；    R(30)和R(31)    为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(23)，R(25)和R(26)为氢；R(24)和R(27)各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(23)和R(24)，以及R(26)和R(27)一起为5或6个亚甲基，其中一个CH2可被氧，-S-，-NH-，-NCH3或-N-苄基替代；R(35)和R(36)各自为氢或具有1，2，3，4，5或6个碳原子的烷基；或R(35)和R(36)一起为4-7个亚甲基，其中一个CH2可被氧，-S-，-NH-，-NCH3或-N-苄基替代；或R(35)为苯基    它可被未取代或由1-3个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲    氧基，SO2R(5)，SO2NR(6)R(7)和-NR(32)R(33)的    基团取代；    R(5)为具有1，2，3，4，5或6个碳原子的烷基。-->    各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；    R(32)和R(33)        各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(35)    为C1-C9-杂芳基，    它可未被取代或由1-3个选自F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟    基，氨基，甲氨基和二甲氨基的基团取代；其它的取代基R(1)，R(2)和R(3)各自独立地为具有1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，(CH2)pR(10)p为0，1，2，3或4；R(10)为苯基，    它可未被取代或由1-3个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲氧    基，SO2NR(17)R(8)和-SO2R(9)的基团取代；    R(17)和R(8)        各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；    R(9)为具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或者其他的R(1)和R(3)基团为氢，R(4)为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基。优选的式I化合物及其药用盐中：R(1)，R(2)和R(3)中的一个为苯甲酰基胍其中苯基部分可未取代或由1-3个选自如下的取代基取代：具有1，2，3或4个碳原子的烷基；具有2，3或4个碳原子的链烯基，-(CH2)mR(14)，F，Cl，CF3，R(22)SO2-，R(23)R(24)N-CO-，R(25)-CO-，R(26)R(27)N-SO2，-OR(35)，-SR(35)和-NR(35)R(36)；R(22)和R(25)-->    各自为甲基或-CF3；R(23)，R(24)，R(26)和R(27)    各自为氢或甲基；m为0，1或2；    R(14)为-(C3-C6)-环烷基或苯基，它可未取代或由1-    2个选自F和Cl，-CF3，甲基和甲氧基的基团取代；R(35)和R(36)    各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(35)和R(36)    一起为4-6个亚甲基；其中一个CH2可被氧，-S-，    -NH-或-NCH3替代；或R(35)为苯基，    它可未取代或由1-2个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲氧    基，SO2R(5)和SO2NR(6)R(7)的基团取代；        R(5)为具有1，2，3或4个碳原子的烷基        R(6)和R(7)        各自为氢，甲基或乙基；或R(35)    为C1-C9-杂芳基        它可未取代或由1-2个选自F，Cl，CF3，CH3和甲氧        基的基团取代；其他的取代基R(1)，R(2)和R(3)各自独立为具有1，2，3，4，5或6个碳原子的烷基或(CH2)pR(10)p为0，1或2；R(10)为苯基，    它可未取代或由1-2个选自F，Cl，CF3，甲基，甲氧基，-->    -SO2NR(17)R(8)和-SO2R(9)的基团取代；        R(17)和R(18)各自独立为氢，甲基或乙基；    R(9)为甲基或乙基；或其他的取代基R(1)和R(3)为氢，R(4)为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基。特别优选的式I化合物及其药用盐中：取代基R(1)，R(2)和R(3)之一为苯甲酰基胍其中苯基部分未取代或由1-2个选自如下的基团取代：具有1，2，3或4个碳原子的烷基，R(14)，F，Cl，CF3，R(22)SO2-，R(23)R(24)N-CO-，R(25)-CO-，R(26)R(27)N-SO2-，-OR(35)，-SR(35)和-NR(35)R(36)；R(22)和R(25)各自独立为甲基或CF3；R(23)，R(24)，R(26)和R(27)各自独立为氢或甲基；R(14)为-(C3-C6)-环烷基或苯基，它可未取代或由一个选自F和Cl，-CF3，甲基和甲氧基的基团取代；R(35)和R(36)各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(35)为苯基，它可未取代或由一个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲氧基SO2CH3和SO2NR(6)R(7)的基团取代；-->        SO2CH3和SO2NR(6)R(7)的基团取代；        R(6)和R(7)各自独立为氢，甲基或乙基；或R(35)    为C1-C9-杂芳基        它可未取代或由一个选自F，Cl，CF3，CH3和甲氧基的        基团取代；其他的取代基R(1)，R(2)和R(3)各自独立为具有1，2，3或4个碳原子的烷基或苯基，    它可未取代或由一个选自F，Cl，CF3，甲基，甲氧基，    -SO2NR(17)R(8)和-SO2CH3的基团取代；        R(17)和R(8)各自独立为氢，甲基或乙基；或R(1)为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(3)为氢；R(4)为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基。所述的烷基可为直链的或支链的。显然(C1-C9)-杂芳基为由苯基或萘基衍生的基团本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的亚胺基磺酰胺或其药用盐＊＊＊ Ⅰ其中Ｒ（１），Ｒ（２）和Ｒ（３）三个取代基中至少一个为苯甲酰胍；＊＊＊其中苯基部分未取代或由１－４个选自如下的取代基取代：具有１，２，３，４，５，６，７或８个碳原子的烷基，具有２，３ ，４，５，６，７或８个碳原子的链烯基，－（ＣＨ）↓［ｍ］－Ｒ（１４），Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，－Ｃ≡Ｎ，ＣＦ↓［３］，Ｒ（２２）ＳＯ↓［２］－，Ｒ（２３）Ｒ（２４）Ｎ－ＣＯ－，Ｒ（２５）－ＣＯ－，Ｒ（２６）Ｒ（２７）Ｎ－ＳＯ↓［２］－，－ＯＲ（３５），－ＳＲ（３５）或－ＮＲ（３５）Ｒ（３６）；ｍ为０，１或２；Ｒ（１４）为－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基或苯基，它可未被取代或由１－３个选自如下的基团取代：Ｆ和Ｃｌ，－ＣＦ↓［３］，甲基，甲氧基和－ＮＲ（１５）Ｒ（ １６）；Ｒ（１５）和Ｒ（１６）各自独立地为氢或－ＣＨ↓［３］；Ｒ（２２），Ｒ（２３），Ｒ（２５）和Ｒ（２６）各自独立地为具有１，２，３，４，５，６，７或８个碳原子的烷基，具有２，３，４，５，６，７或８个碳原子的链烯基，（ＣＨ↓［２］ ）↓［ｎ］Ｒ（２９）或－ＣＦ↓［３］；ｎ为０，１，２，３或４；Ｒ（２９）为－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基或苯基，它可未取代或由１－３个选自Ｆ，Ｃｌ，－ＣＦ↓［３］，甲基，甲氧基和－ＮＲ（３０）Ｒ（３１）的基团取代；Ｒ（３０ ）和Ｒ（３１）为氢或具有１，２，３或４个碳原子的烷基；或Ｒ（２３），Ｒ（２５）和Ｒ（２６）为氢；Ｒ（２４）和Ｒ（２７）各自为氢或具有１，２，３或４个碳原子的烷基；或Ｒ（２３）和Ｒ（２４），以及Ｒ（２６）和Ｒ（２７）一起为 ５或６个亚甲基，其中一个ＣＨ↓［２］可被氧，－Ｓ－，－ＮＨ－，－ＮＣＨ↓［３］或－Ｎ－苄基替代；Ｒ（３５）和Ｒ（３６）各自为氢或具有１，２，３，４，５或６个碳原子的烷基；或Ｒ（３５）和Ｒ（３６）一起为４－７个亚甲基，其中一个ＣＨ ↓［２］可被氧，－Ｓ－，－ＮＨ－，－ＮＣＨ↓［３］或－Ｎ－苄基替代；或Ｒ（３５）为苯基它可被未取代或由１－３个选自Ｆ，Ｃｌ，－ＣＦ↓［３］，甲基，甲氧基，ＳＯ↓［２］Ｒ（５），ＳＯ↓［２］ＮＲ（６）Ｒ（７）和－ＮＲ（３２）Ｒ（３ ３）的基团取代；Ｒ（５）为具有１，２，３，４，５或６个碳原子的烷基，Ｒ（６）和Ｒ（７）各自为氢或具有１，２，３或４个碳原子的烷...

【技术特征摘要】
DE 1995-11-3 19540995.71.式I的亚胺基磺酰胺或其药用盐其中R(1)，R(2)和R(3)三个取代基中至少一个为苯甲酰胍；其中苯基部分未取代或由1-4个选自如下的取代基取代：具有1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，具有2，3，4，5，6，7或8个碳原子的链烯基，-(CH)m-R(14)，F，Cl，Br，I，-C≡N，CF3，R(22)SO2-，R(23)R(24)N-CO-，R(25)-CO-，R(26)R(27)N-SO2-，-OR(35)，-SR(35)或-NR(35)R(36)；m为0，1或2；R(14)为-(C3-C8)-环烷基或苯基，它可未被取代或由1-3个选自如下的基团取代：F和Cl，-CF3，甲基，甲氧基和-NR(15)R(16)；R(15)和R(16)各自独立地为氢或-CH3；R(22)，R(23)，R(25)和R(26)各自独立地为具有1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，具有2，3，4，5，6，7或8个碳原子的链烯基，(CH2)nR(29)或-CF3；n为0，1，2，3或4；R(29)为-(C3-C7)-环烷基或苯基，它可未取代或由1-3个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲氧基和-NR(30)R(31)的基团取代；R(30)和R(31)为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(23)，R(25)和R(26)为氢；R(24)和R(27)各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(23)和R(24)，以及R(26)和R(27)一起为5或6个亚甲基，其中一个CH2可被氧，-S-，-NH-，-NCH3或-N-苄基替代；R(35)和R(36)各自为氢或具有1，2，3，4，5或6个碳原子的烷基；或R(35)和R(36)一起为4-7个亚甲基，其中一个CH2可被氧，-S-，-NH-，-NCH3或-N-苄基替代；或R(35)为苯基    它可被未取代或由1-3个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲    氧基，SO2R(5)，SO2NR(6)R(7)和-NR(32)R(33)的    基团取代；    R(5)为具有1，2，3，4，5或6个碳原子的烷基，        R(6)和R(7)        各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；        R(32)和R(33)        各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(35)    为C1-C9-杂芳基，        它可未被取代或由1-3个选自F，Cl，CF3，CH3，甲氧        基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基的基团取代；其它的取代基R(1)，R(2)和R(3)各自独立地为具有1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，(CH2)pR(10)p为0，1，2，3或4；R(10)为苯基，    它可未被取代或由1-3个选自F，Cl，-CF3，甲基，甲氧    基，-SO2NR(17)R(8)和-SO2R(9)的基团取代；        R(17)和R(8)        各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；        R(9)为具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或者其他的R(1)和R(3)基团为氢，R(4)为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基。2.权利要求1要求的式I化合物，其中R(1)，R(2)和R(3)中的一个为苯甲酰基胍其中的苯基部分可未取代或由1-3个选自如下的取代基取代；具有1，2，3或4个碳原子的烷基；具有2，3或4个碳原子的链烯基，-(CH2)mR(14)，F，Cl，CF3，R(22)SO2-，R(23)R(24)N-CO-，R(25)-CO-，R(26)R(27)N-SO2，-OR(35)，-SR(35)和-NR(35)R(36)；R(22)和R(25)各自为甲基或-CF3；R(23)，R(24)，R(26)和R(27)各自为氢或甲基；m为0，1或2；    R(14)为-(C3-C6)-环烷基或苯基，    它可未取代或由1-2个选自F和Cl，-CF3，甲基和甲氧    基的基团取代；R(35)和R(36)    各自为氢或具有1，2，3或4个碳原子的烷基；或R(35)和R(36)    一起为4-6个亚甲基；其中一个CH2可被氧，-S-，    -NH-或-NC...

【专利技术属性】
技术研发人员：HW克里曼，J布伦德尔，JR施沃克，A威彻特，HJ兰，U阿尔伯斯，W肖尔茨，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]