来源于胆汁的治疗免疫系统紊乱的免疫调节组合物技术方案

用于治疗癌症的组合物的用途，所说的癌症选自由胰腺癌、恶性黑素瘤、卵巢癌、ＥＮＴ癌、子宫内膜癌、肺癌、和卡波济氏肉瘤组成的组，其中所说的组合物包含分子量小于３０００道尔顿并且具有下列特性的小分子量组分： （ａ）可由动物胆汁中提取； （ｂ）能体外或体内刺激单核细胞和巨噬细胞； （ｃ）能调节肿瘤坏死因子的产生； （ｄ）含有不可测水平的ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＴＮＦ、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－４、ＧＭ－ＣＳＦ和ＩＦＮ－γ； （ｅ）对人类外周血单核细胞不表现出细胞毒性；和 （ｆ）不是一种内毒素。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
来源于胆汁的治疗免疫系统紊乱的免疫调节组合物专利技术所属
本专利技术涉及免疫调节组合物，包含这种组合物的药物组合物和所说的组合物在治疗哺乳动物上的用途。具体地说，这种组合物直接针对治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。专利技术背景预防和治疗癌症和自身免疫、感染和炎症疾病的疗法一直在发展，所有这些疾病都是不足的免疫系统应答的直接结果。一些治疗方法试图在治疗上利用免疫系统。一种方法基于免疫系统的抗原特异性因子，即抗体和T细胞。例如，研究已经集中在针对外来物或针对某些内源化学信使(白细胞介素)的疫苗，以便控制和诱导某些抗体反应。第二种方法基于来源于免疫系统非抗原特异性部分的肽和蛋白质的分离、克隆、表达和产生。例如，包含由白血细胞产生的白细胞介素的蛋白质(如细胞因子)和刺激淋巴细胞和消化外来抗原的清除细胞的干扰素赋予这种治疗的可能性。例如，如果能够增加对肿瘤的早期免疫应答，以便肿瘤不会达到关键的大小，癌症的治疗则能大大的改进。已经提出的增加肿瘤免疫应答的策略包括：肿瘤相关抗原的特异性疫苗；针对肿瘤细胞表面抗原(如针对IL-2受体)的单克隆抗体的用途；包含抗肿瘤抗体和超级抗原的双特异性分子。最近，研究了生理活性多肽(被认为是肿瘤坏死因子(TNF))的作用。已表明TNF诱导肿瘤的坏死，对活体的正常组织没有影响。在美国专利4,879,226已经公开了TNF的氨基酸序列和编码TNF的DNA的碱基序列。由于，已表明TNF具有诱导肿瘤坏死的作用，所以任何在体内能刺激TNF产生和生物可利用的试剂都具有治疗各种癌症病症的潜在的用途。此外，任何在体外能刺激人类单核细胞和巨噬细胞产生TNF的试剂，作为一种用于提供治疗给药目的以及用于分析和诊断目的的TNF源的手段都是有用-->的。其它的疾病也具有或和削弱的免疫系统应答有关。例如，自身免疫疾病是这些紊乱，其中免疫系统产生机体的非外来物质的抗体，结果导致炎症，并进一步引起组织损坏。例如，风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫疾病，其中机体的免疫系统错误地将关节衬料的正常细胞(称为滑膜)识别为外来物质。自身免疫的发作可以完全破坏衬料。在最一种的情况下，关节停止功能，经外科手术由人造关节代替。在RA中，TNF是破坏的介体。从温和的症状到严重的损形的进程是非常迅速的。并且对RA患者，没有有效的治疗。其它实质上无法治疗的自身免疫疾病包括：狼疮红斑、多发性硬化和肌萎缩性侧索硬化。只通过避免或者使机体免疫系统无效，传染性疾病(如由细菌、病毒和其它机会致病菌引起的那些疾病)就能继续。免疫系统增加或引起对抗所说的病原体的非特异性免疫应答和特异性免疫应答因子之一或全部。非特异性免疫应答集中在细胞因子的产生上，主要是有巨噬细胞产生的因子，并且作为特异性抗体反应的前奏。炎症性细胞因子包括TNF-α，并且介导直接针对伤害或感染部位的急性反应，增加的血液供应表明伤害或者感染的部位。嗜中性和巨噬细胞吞噬病原菌或者病毒，以试图将感染保持在最小的组织范围内。并且，巨噬细胞在抵御传染病方面具有如下的关键作用：(1)抗原的加工和呈递到淋巴细胞，以便抗体介导的和细胞介导的免疫应答能发生；(2)免疫应答中枢的细胞因子的分泌；和(3)抗体包衣的细菌、肿瘤或宿主细胞的破坏。巨噬细胞能吞噬和杀死各种各样的病原体，如细菌、真菌和原生动物(寄生虫)。当“激活”巨噬细胞时，这种能力增强。激活的巨噬细胞的分泌产物比其它任何免疫细胞的分泌产物都更多样化。这些免疫产物调节促炎和抗炎作用，并调节其它细胞类型。这些产物包括TNF-α、IL-1β、IL-6、水解酶，而主要通过所说的细胞介导的免疫过程除去的氧化代谢细菌的产物包括肺结核和其它相关的分枝杆菌感染(如非典型的分枝杆菌感染(在一半以上的AID患者中可见这种感染))和炭疽，潜在的细菌竞争剂。真菌感染在免疫抑制患者(如AID感染的患者或器官移植患者)中是常见的问题。-->原生动物包括有机体(如疟疾)。炎症疾病包括子宫内膜异位和炎性肠疾病，所说的炎性肠疾病也是由免疫过程介导的。子宫内膜异位是一种不明原因的疑难病症，并产生影响行经妇女的组织发生。这种疾病的特点是子宫内膜细胞不适当的植入、生长和功能。在月经周期通常排出的子宫内膜细胞和片段，由输卵管运输到腹膜腔中，在有些妇女中，这些物质嵌入在腹膜腔中，并增值，发展成子宫内膜损害。然而，由于子宫内膜细胞似乎存在于所有的行经女性的腹膜腔中，但为什么子宫内膜异位只在一些妇女而不是全部妇女中发生尚不清楚。子宫内膜异位抗原导致疼痛的感染增值、不正常的出血、广泛的瘢痕、排尿或排便疼痛，甚至导致不育。目前没有治疗子宫内膜异位的方法，除了怀孕能提供暂时的减轻，或者利用外科手术除去子宫内膜细胞源，这种方法也导致不育。最近，大量的报道指出子宫内膜异位和免疫系统的变化有关。早期的报道表明在恒河猴中免疫抑制治疗和子宫内膜异位的增加有关。自此以后，已经观察了子宫内膜异位的人在细胞介导和激素免疫两方面的变化。在过去的几年中，研究集中在巨噬细胞的子宫内膜异位的作用。有关这些研究的下面的假说是单核细胞/巨噬细胞系统调节子宫内膜细胞的生长，并在正常的健康的妇女中阻止放错地方的子宫内膜细胞增值。在子宫内膜异位的妇女中，使放错地方的子宫内膜细胞嵌入，引起子宫内膜异位。子宫内膜异位的发生对子宫内膜细胞和细胞衍生抗原的自身抗体的产生是一种刺激。然后，这些自身抗体，连同激活的巨噬细胞的产物一起干扰受影响的妇女的生育和生殖能力。这些研究汇总的结果表明下列有关的事实：(1)被认为负责破坏异位的子宫内膜细胞的腹膜处理系统(主要由巨噬细胞组成)在大面积子宫内膜异位的妇女中是不健全的；(2)在大面积子宫内膜异位的妇女中不健全的腹膜巨噬细胞的活性和，至少是部分的和前列腺素介导的事件有关。这样，大面积子宫内膜异位的妇女的腹膜巨噬细胞的响应巨噬细胞激活剂(如γ-干扰素和内毒素)的重要刺激作用，只有当激活培养物中含有前列腺素抑制剂时才能完成；(3)子宫内膜异位患者的循环单核细胞的产物直接和子宫内膜细胞生-->长的调节作用有关。在单一的共培养体系中，在和大多数子宫内膜异位患者的单核细胞共培养时，观察到自体子宫内膜细胞的增加；而在和可育的对照患者的单核细胞共培养时，观察到增值的抑制。(4)子宫内膜异位患者的子宫内膜细胞的增值可以由巨噬细胞衍生的细胞因子调节。目前得到的结果指出患有局限的病的患者的子宫内膜的增值反应可以由白细胞介素-1-β(IL-β)和TNF-α增强。相反，患有大面积疾病的患者的子宫内膜的增值反应由IL-1β和TNF-α抑制。因此，这些研究结果指出子宫内膜异位患者的单核细胞和巨噬细胞的功能是对所说的疾病的病理生理具有作用。并且，一些巨噬细胞的功能受到该疾病的严重程度影响的不同影响。在患有局限的病的妇女中，巨噬细胞似乎是在腹膜腔，和可能在循环系统中表现机能亢进，并且它们的子宫内膜细胞似乎能和巨噬细胞衍生的不同的生长因子反应。相反，大面积的子宫内膜异位的特征在于在腹膜腔中巨噬细胞的激活的抑制(其中所原因部分是由于免疫调节的前列腺素的过度分泌。在大面积子宫内膜异位的妇女中巨噬细胞产物似乎调节子宫内膜的增值；然而，子宫内膜和不同单细胞因子的反应的质的不同指出在这些妇女中不健全的巨噬细胞的激活有助于或者控制这本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于治疗癌症的组合物的用途，所说的癌症选自由胰腺癌、恶性黑素瘤、卵巢癌、ENT癌、子宫内膜癌、肺癌、和卡波济氏肉瘤组成的组，其中所说的组合物包含分子量小于3000道尔顿并且具有下列特性的小分子量组分：(a)可由动物胆汁中提取；(b)能体外或体内刺激单核细胞和巨噬细胞；(c)能调节肿瘤坏死因子的产生；(d)含有不可测水平的IL-1α、IL-1β、TNF、IL-6、IL-8、IL-4、GM-CSF和IFN-γ；(e)对人类外周血单核细胞不表现出细胞毒性；和(f)不是一种内毒素。2.用于治疗子宫内膜异位的组合物的用途，其中所说的组合物包含分子量小于3000道尔顿并且具有下列特性的小分子量组分：(a)可由动物胆汁中提取；(b)能体外或体内刺激单核细胞和巨噬细胞；(c)能调节肿瘤坏死因子的产生；(d)含有不可测水平的IL-1α、IL-1β、TNF、IL-6、IL-8、IL-4、GM-CSF和IFN-γ；(e)对人类外周血单核细胞不表现出细胞毒性；和(f)不是一种内毒素。3.用于制造治疗癌症之药物的组合物的用途，所说的癌症选自由胰腺癌、恶性黑素瘤...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·兰杰，P·B·帕切森，
申请(专利权)人：劳洛斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：