一种式Ⅰ化合物 ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↓［１］代表氢或一个酯部分， Ｒ↓［２］代表下式基团 ＊＊＊ 其中 Ｙ代表氢、烷基、链烯基、酰基、氨基甲酰基或芳基， Ｒ↓［４］代表氢、烷基、链烯基、环烷基、芳基、酰基或杂环基， Ｒ↓［５］代表氢、烷基、链烯基、环烷基、芳基、杂环基，或代表一个下式基团 ＊＊＊ 其中 Ｒ↓［７］代表烷基或芳基， Ｒ↓［８］代表氢、环烷基或烷基， Ｒ↓［９］代表氢或烷基， Ｒ↓［１０］代表氢、烷基、羟基、氨基、苯基、链烯基、环烷基、芳基、杂环基，或代表化学式为－Ｎ＝ＣＨ－Ｐｈｅ的基团，其中Ｐｈｅ代表芳基， Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］与氮原子一起代表杂环基， Ｚ代表氧、硫或Ｎ－Ｒ↓［１３］，其中Ｒ↓［１３］代表氢、烷基或环烷基。 Ｒ↓［１１］代表氢、烷基、芳基、环烷基或杂环基，或者， Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］与氮原子一起代表杂环基， Ｒ↓［６］代表杂环基，且 Ａｃ代表 （ｉ）下式基团 ＊＊＊ （ｉｉ）下式基团 ＊＊＊ 其中 Ｂ代表Ｎ或ＣＨ，Ｚ↓［１］代表芳基、环烷基、１，４－环己二烯基或杂环基，Ｚ↓［２］代表氢、烷基或－ＣＨ↓［２］ＣＯＯＺ↓［５］，其中Ｚ↓［５］代表氢、烷基或环烷基，Ｚ↓［３］代表氢或烷基，Ｚ↓［４］代表氢或一个有机基团，Ｄ代表氧或ＣＨ↓［２］。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及属于7-酰氨基-3-(亚氨基)甲基头孢菌素的抗细菌化合物。具体地说，本专利技术提供式I化合物 其中R1代表氢或一个酯部分，R2代表下式基团-O-Y 或-N＝R6IIa IIc其中Y代表氢、烷基、链烯基、酰基、氨基甲酰基或芳基，R4代表氢、烷基、链烯基、环烷基、芳基、酰基或杂环基，R5代表氢、烷基、链烯基、环烷基、芳基、杂环基，或代表一个下式基团 或 其中R7代表烷基或芳基，R8代表氢、环烷基或烷基，R9代表氢或烷基，R10代表氢、烷基、羟基、氨基、苯基、链烯基、环烷基、芳基、杂环基，或代表化学式为-N＝CH-Phe的基团，其中Phe代表芳基，R9和R10与氮原子一起代表杂环基，Z代表氧、硫或N-R13，其中R13代表氢、烷基或环烷基。R11代表氢、烷基、芳基、环烷基或杂环基，或者，R4和R5与氮原子一起代表杂环基，R6代表杂环基，且Ac代表(i)下式基团 (ii)下式基团 或 其中B代表N或CH，Z1代表芳基、环烷基、1，4-环己二烯基或杂环基，Z2代表氢、烷基或-CH2COOZ5，其中Z5代表氢、烷基或环烷基，Z3代表氢或烷基，Z4代表氢或一个有机基团，D代表氧或CH2。本专利技术的次级基团包括具有所述含义的任何个别基团。R1可以是氢或一个酯部分。所述的醋部分包括烷基，优选C1-6烷基；芳烷基，例如苄基、烷氧基苄基如4-甲氧基苄基；2，3-二氢化茚基，2-苯并呋喃酮基，烷氧基甲基如甲氧基甲基；(C1-6)烷酰氧基(C1-6)烷基，(C1-6)烷氧羰基氧基(C1-6)烷基，甘氨酰氧基甲基，苯基甘氨酰氧基甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基，以及与COO-基团形成生理上可水解和可接受的酯的酯部分，例如在头孢菌素领域中已知是可水解的酯基。因此，式I化合物可以是生理上可水解和可接受的酯的形式。这里所说的生理上可水解和可接受的酯是指其中的COO-基被酯化，且该酯在生理条件下可以水解，生成在用药剂量下本身是生理上可忍受的酸。因此该名词应理解为对正规的前药形式的限定。酯部分优选是在生理条件下容易水解的基团。这种酯优选口服用药。如果酯本身是一种活性化合物或者水解在血液中发生，则可能需要肠胃道外用药。Y优选为氢，未取代的烷基，或者被例如羟基或优选被羧酸的残基取代的烷基。羧酸残基包括游离形式或盐形式的羧酸、羧酸酯和羧酸酰胺的残基。所述羧酸是例如C1-7羧酸，优选C1-5脂族羧酸，其烷基部分包括低级烷基。羧酸酯的烷氧基包括C1-6烷氧基，优选C1-4烷氧基。烷基优选低级烷基。烷基优选未取代的或被羧酸残基取代。R4优选为氢或烷基，例如低级烷基。R5优选为氢；未取代的烷基；被氧基、烷基或卤代烷基取代的烷基；氨基；单或多取代的杂环基；或是一个式IId、IIe、IIf基团。杂环基包括不饱和或饱和的5或6元杂环基，有例如1-3个杂原子，例如N、O、S，优选N，或者是稠合杂环基，如苯并噻唑基。R4和R5与氮原子一起可以是杂环基，优选有5或6个环原子和优选有1-3个杂原子，例如N原子；它可以是未取代的杂环基，或是被例如氧、氨基、烷基单或多取代的杂环基。R6可以是饱和或不饱和的杂环基；优选有5或6个环原子和例如1或2个氮杂原子；例如未取代的杂环基；或者是被例如氨基、烷基或硫羰基单或多取代的杂环基。R7优选为烷基。R8优选为烷基或环烷基。R9优选为氢或低级烷基。R13优选为烷基。R10优选为氢；芳基；链烯基；环烷基；未取代的烷基；被例如羟基、卤素、杂环基(如吡啶基)、氨基(如N(烷基)2或N+(烷基)3)取代的烷基；或是下式基团-N＝CH-Ar其中Ar代表杂环基；未取代的芳基；或取代的芳基，例如被羟基或烷氧基取代的芳基；优选芳基，最好是苯基。R9和R10与氮原子一起可以是杂环基，优选有5或6个环原子和1-3个杂原子，例如N、S、O，如N、O；优选为饱和的杂环基。杂环基包括未取代的杂环基，或取代的杂环基，例如被酰基、甲酰基、烷基(如低级烷基)取代的杂环基。其实例包括吡咯烷、吗啉、哌嗪，优选哌嗪。R11优选为氢；未取代的烷基；被例如氨基烷基、二氨基烷基、三氨基烷基取代的烷基；芳基，如二羟基苯基；环烷基；或未取代的杂环基；或取代的杂环基，例如被烷基、硫羰基取代的杂环基；杂环基优选有5或6个环原子和1-3个杂原子，优选N原子。若无另外说明，本文中的任何含碳基团均可含最多达20个碳原子，例如烷基包括C1-20，如C1-8烷基。低级烷基包括例如C1-4烷基，优选C1-2烷基。链烯基包括C2-20，例如C2-8链烯基。低级链烯基包括例如C3-5链烯基，优选C3链烯基。环烷基包括例如C3-6环烷基，特别是C3、C5或C6环烷基。烷基、链烯基和环烷基包括未取代的烷基、链烯基和环烷基；以及取代的烷基、链烯基和环烷基，例如被卤素、磺酸衍生物(如SO3H)、CF3、羟基、烷氧基、酰基、烷氨基、吡啶基取代。环烷基优选是未取代的。酰基包括C1-12例如C1-6酰基，特别是C1-4酰基。酰基包括未取代的酰基和取代的酰基，例如被羟基、烷氧基、氨基取代的酰基。芳基包括苯基。芳基可以是未取代的芳基或是取代的芳基，例如被烷基、烷氧基、酰基、卤素、羟基、未保护的或保护的氨基。烷氧基包括其中烷基部分定义如上的烷氧基。杂环基包括有5或6个环原子和1-3个氮、硫和/或氧杂原子的杂环基，包括例如稠合杂环基，如苯并噻唑基。杂环基还包括未取代的杂环基和取代的杂环基，例如被氧、烷氧基、羟基、硫羰基、巯基、烷硫基、亚氨基、烷氨基、烷基亚氨基、氨基、卤素、酰基、CF3、CHO、烷基、环烷基取代。氨基甲酰基包括氨基甲酰基或带有烷基和芳基的氨基甲酰基。Z1代表未取代的环烷基、1，4-环己二烯基、杂环基或芳基；单取代或多取代的环烷基、1，4-环己二烯基、杂环基或芳基；例如被羧基、氨基、硝基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素、-CO-N(Z5Z6)、-N(Z6)-COOZ7、Z6CO-、Z6OCO-、Z6COO-取代。Z2代表氢；CH2COOZ5；未取代的低级烷基；单取代或多取代的低级烷基，例如被羧基、氨基、硝基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素、-COZ5Z6、-N(Z6)-COOZ7、Z6CO-、Z6OCO-或Z6COO-取代。Z3代表氢或低级烷基。Z4代表氢或一个有机基团；优选为氢，低级烷基，环烷基，芳烷基，酰基，羧基烷基，Z6CO-，-C(Z7Z8)COOZ6；或者优选，如下面基团中的Z1代表基团2-氨基噻唑-4-基或2-氨基噻-3，5-二唑-4-基， 则Z4代表下式基团 或 或 或 或 或 其中Z9和Z10各自独立地代表氢或者被保护或未保护的羧基，Z11代表氢或乙酰基，Z12代表未保护或保护的羧基，Z13代表氢或甲基，Z14代表氢，氯，未保护或保护的羧基，甲基，异丙基，羟基，甲氧基，乙酰氧基，Z15和Z16各自独立地代表氢，羟基，甲氧基，乙氧基，2-甲氧乙氧基甲氧基，乙酰氧基，氯乙酰氧基，丁酰氧基，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，氨基，乙酰氨基，苄氧羰基氨基或甲磺酰基；或者Z15和Z16一起代表亚乙二氧基或羰基二氧基，Z17代表氢、羟基、乙酰氧基、甲基、甲氧基、氯乙酰氧基，条件是，Z14、Z15、Z16和Z17不都代表氢，Z18和本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：G·阿斯彻尔，J·卢德斯彻尔，
申请(专利权)人：生化企业，
类型：发明
国别省市：
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