掩盖味道的微胶囊组合物及其制备方法技术

一种水溶性药物的味道掩盖的微胶囊组合物，该组合物包含在聚合物材料里的水溶性的药物的微胶囊，所述的聚合物材料基本上由一种或多种选自乙基纤维素、纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯、纤维素乙酸酯丁酸酯、聚甲基丙烯酸酯类、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；羧甲基乙基纤维素；聚乳酸和它们的混合物的聚合物所构成，所述的聚合物材料占组合物的３０－６５ｗｔ％，所述的微胶囊能有效地使所述药物靶向释放。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术总的涉及微胶囊形式的药物组合物，更特定地涉及这样的微胶囊，其中的药物味道被掩盖。本专利技术另外涉及含微胶囊，包括泡腾剂的药物制剂，并涉及用相分离-凝聚技术来掩盖药物味道的方法。
技术介绍
已知许多方法用来掩盖药物的味道；这在使病人服从推荐的药物疗法领域成为日趋重要的问题。如M.Ueda在“掩盖颗粒苦味的最近药物技术和展望”一文Gifu Yakuke Daigaku Klyo 44:18-31(1995)所解释的那样，味道掩盖技术可大致地划分为物理、化学、生化和器官感觉的方法。适合的技术视一些因素而定，但主要是掺入口服药剂里的药物的苦味程度。掩盖味道的器官感觉方法涉及加入调味剂和/或甜味剂，这相对简单。但是，单纯加入诸如调味剂或调味剂的掩盖味道剂常常本身是无用的，除非被掩盖味道的药物不是特别苦。最近的生化方法涉及使用脂蛋白与苦味受体位点反应，从而抑制了对药物苦味的反应。但是，最常见的掩盖方法以物理手段为基础，包括凝聚、包衣和微胶囊化。微胶囊化基本上是一种使包衣施加到固体、液滴或分散液滴的小颗粒上，以形成微胶囊的方法；该技术与其它包衣方法的不同处在于颗粒的粒径一般范围为一微米的数十分之一到5000微米。本专利技术涉及使用微胶囊化技术来掩盖口服药剂中的味道。微胶囊化技术是凝聚-相分离方法，它涉及使用三个相要被胶囊化的药物的“核芯材料”相；最后形成包衣的物质的“包衣材料”相；和核芯与包衣材料分散或溶解其中的液相。包衣然后沉积在核芯材料上，使用去溶剂方法来除去液相并分离微胶囊。与现有的微胶囊化技术相反，本专利技术使用了能制备均匀、不渗透的包衣的材料和方法参数，并涉及制备有高包衣水平的制剂。在该方法中，本专利技术提供了极为有效的掩盖味道的方法，同时也使药物经过口腔后快速地释放药物。一般来说，如本
人员所知的那样，很难使有效掩盖味道的高包衣水平药剂达到快速释放。本专利技术达到了这些目的，因此是现有技术的重要进步，能有效地掩盖各种药物的味道。Roy，“掩盖口服药剂的味道(Taste Masking in Oral Pharmaceuticals)”药剂技术(Pharmaceutical Technology),1994,4,pp.84-99，是综述文章，它发表了许多方法和制剂供掩盖或改进正常苦味药物的味道。它提到了用乙基纤维素对盐酸雷尼替丁进行包衣作为掩盖该药物味道的可能方法。美国专利5,075,114(授予Roche)揭示了一种为了掩盖味道对药剂进行包衣的流化床方法。该专利揭示了包衣是纤维素材料的混合物，即羟丙基纤维素和乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素或两者的混合物。提到了许多药物，包括布洛芬、洛哌丁胺、法莫替丁(famotidine)、西咪替丁和雷尼替丁。美国专利5,082,669(授予Shirai等)揭示了苦味药物的乙基纤维素包衣。它提到了许多可能实施的药物(在第3栏，13-31行)，包括西咪替丁。用膜形成溶液或分散液或喷雾技术制备包衣(第5栏，36-50行)。A.Chukwu等，“Some Properties of Chloroquine Phosphate and QuinineHydrochloride Microcapsules”S.T.P.Pharma.Sciences 1(2):117-120(1991)揭示了用热诱导聚集技术，以环己烷作为溶剂，用乙基纤维素对磷酸氯喹和盐酸奎宁颗粒进行包衣。美国专利4,389,330(授予Tice等)揭示了用“成壁材料”制备微胶囊化药物的方法，所述的“成壁材料”可以是纤维素材料与诸如二氯甲烷的溶剂使用(第3栏22行)。该方法据称在各种药物，包括胃肠道治疗剂中是有用的。美国专利4,389,331和4,542,042(授予Samejima等)揭示了用相分离技术，以乙基纤维素进行胶囊化的方法。在’331专利中，磷脂用来诱导相分离；在’042专利中使用了另一类化合物，即诸如蜡、丁基橡胶或聚乙烯的烃类。PCT公开的国际申请WO93/24109提出了一种方法，它意在提供某些苦味药物，如H2拮抗剂的掩盖味道的微胶囊，它也意在使药物从微胶囊中快速释放。但是，该方法通过空气悬浮包衣技术，而不是通过聚集施加多包衣层。包衣由有季铵盐基团的纤维素聚合物构成，以增加药物经聚合物的通透性。将大量包衣物通过喷洒包衣技术或空气悬浮技术进行施加是费时的方法。虽然如上所述，使用聚合物材料，特别是纤维素聚合物来掩盖药物的苦味是公知的，本专利技术提供了比以前的技术远为有效的味道遮盖方法，它用高包衣水平，然而也能得到事实上药物的即刻释放。本专利技术的揭示因此，本专利技术的基本(或主要)目的是提出通过对口服药物，优选的是水溶性药物提供掩盖味道的微胶囊的上述需求，其中，微胶囊具有高的包衣水平，但还是能有效地快速释放药物。本专利技术的另一个目的是提供诸如雷尼替丁或其药学上可接受的酸加成盐的H2拮抗剂的掩盖味道形式。本专利技术的另一个目的是提供制备包括微胶囊的口服药剂，其中所含的药物味道被掩盖的方法。本专利技术的另一个目的是通过用相分离-凝聚技术制备这类口服药剂的方法，其中包衣材料占最终干燥的微胶囊制剂的30wt％-65wt％。本专利技术另外的目的、优点和新颖的特征如下所述，本
人员在考查了下列内容后会很明显，或通过实施本专利技术而加以了解。附图简述附图说明图1A、1B、1C和1D显示了实施例6对雷尼替丁微胶囊组合物的掩盖味道、苦味、回味(余味)和总体接受性进行评估的平均得分。图2A、2B、2C和2D显示了实施例6对雷尼替丁微胶囊组合物的掩盖味道、苦味、回味(余味)和总体接受性进行评估的中值得分。图3A、3B、3C和3D显示了实施例6对雷尼替丁片剂组合物的掩盖味道、苦味、回味(余味)和总体接受性进行评估的平均得分。图4A、4B、4C和4D显示了实施例6对雷尼替丁片剂组合物的掩盖味道、苦味、回味(余味)和总体接受性进行评估的中值得分。实施本专利技术的模式在详述本专利技术前，应当明白，本专利技术不仅限于特定的药剂、方法参数或包衣材料，因为这当然会改变。也应当明白，本文使用的术语仅供阐述特定的技术方案，并非用作限制。必须注意的是，本说明书和权利要求书中，单数形式“一个”、“一种”和“该”除非作清楚的表述，它包括复数事物。因此，例如关于“一种聚合物材料”包括两种或多种聚合材料的混合物，对于“一种溶剂”包括两种或多种溶剂，对于“一种赋形剂”或“一种载体”包括两种或多种赋形剂或载体的混合物，对于“一种药物”包括两种或多种药物等。除非另行定义，否则本文使用的所有科技术语的含义与本专利技术所述
的人员了解的含义相同。虽然在实验本专利技术的实践中可使用类似于或相当于这里所述的任何方法和材料，但在此所述的是优选的材料和方法。在本专利技术的说明书和权利要求书中，使用了下列术语，其定义如下。本文使用的术语“药物”表示包括任何治疗或别的活性剂，优选的是能口服给药的药物化合物或化学品。可用于本专利技术的药物包括抗生素、抗病毒剂、止痛剂、麻醉剂、减食欲剂、抗关节炎剂、抗哮喘剂、抗惊厥药、抗抑郁剂、抗糖尿病剂、抗腹泻剂、抗组胺药、抗炎剂、抗恶心剂、抗肿瘤药、抗帕金森氏症药物、抗瘙痒剂、抗精神病药、退热药、镇痉药、H2拮抗剂、心血管药、抗心律失常药、抗高血压药、ACE抑制剂、利尿剂、血管扩张剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1．一种水溶性药物的味道掩盖的微胶囊组合物，该组合物包含在聚合物材料里的水溶性的药物的微胶囊，所述的聚合物材料基本上由一种或多种选自乙基纤维素、纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯、纤维素乙酸酯丁酸酯、聚甲基丙烯酸酯类、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；羧甲基乙基纤维素；聚乳酸和它们的混合物的聚合物所构成，所述的聚合物材料占组合物的30-65wt％，所述的微胶囊能有效地使所述药物靶向释放。2．一种选自H2拮抗剂及其药学上可接受的盐的药物的味道掩盖的微胶囊组合物，该组合物包含在聚合物材料里的药物的微胶囊，所述的聚合物材料基本上由一种或多种选自乙基纤维素、纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯、纤维素乙酸酯丁酸酯、聚甲基丙烯酸酯类、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；羧甲基乙基纤维素；聚乳酸和它们的混合物的聚合物所构成，所述的聚合物材料占组合物的30-65wt％，所述的微胶囊能有效地使所述药物靶向释放。3．一种水溶性药物的味道掩盖的微胶囊组合物，包括在聚集的聚合物材料里的所述药物的微胶囊，所述的聚合物材料占组合物的30-65wt％，所述的微胶囊能有效地使所述药物靶向释放。4．一种选自H2拮抗剂及其药学上可接受盐的药物的味道掩盖的微胶囊组合物，包括在聚集的聚合物材料里的所述药物的微胶囊，所述的聚合物材料占组合物的30-65wt％，所述的微胶囊能有效地使所述药物靶向释放。5．根据权利要求3或4所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中聚合物材料主要由实质上水不溶的聚合物构成。6．根据权利要求5所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述的聚合物材料中有孔隙，所述的微胶囊适合通过经所述的孔隙扩散来释放药物。7．根据权利要求6所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述聚合物材料主要由一种或多种聚合物构成，所述的聚合物对于药物经过聚合物本体的扩散基本上是不能透过的。8．根据权利要求3或4所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述的聚合物材料主要由一种或多种选自乙基纤维素、纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯、纤维素乙酸酯丁酸酯、聚甲基丙烯酸酯类、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；羧甲基乙基纤维素；聚乳酸和它们的混合物的混合物所构成。9．根据权利要求1,2,3或4所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述的聚合物材料选自乙基纤维素、纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯、纤维素乙酸酯丁酸酯、和聚甲基丙烯酸酯类。10．根据权利要求9所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述的聚合物材料是乙基纤维素。11．根据权利要求1,2,3或4所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中每个微胶囊包括被聚合物材料包衣围绕的药物的核芯。12．根据权利要求1,2,3或4所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中水不溶性聚合物材料占制剂的40-60wt％。13．根据权利要求1,2,3或4所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中水不溶性聚合物材料占制剂的45-55wt％。14．根据权利要求1,2,3或4所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述的药物选自水溶性的H2-拮抗剂和H2-拮抗剂的水溶性药学上可接受的盐。15．根据权利要求14所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述的药物选自雷尼替丁和其药学上可接受的盐。16．根据权利要求15所述的味道掩盖的微胶囊组合物，其中所述的药物是盐酸雷尼替丁。17一种供给药物的药剂，包括权利要求1,2,3或4所述的掩盖味道的微胶囊组合物的压制片剂形式。18．根据权利要求17所述的药剂，其中片剂是可咀嚼的。19．根据权利要求17所述的药剂，其中片剂是泡藤剂。20．根据权利要求17所述的药剂，其中片剂包括，除了掩盖味道的微胶囊组合物外，还有干燥的固体碳酸盐组份和有机酸，二者之和占片剂的1-90wt％。21．根据权利要求17所述的药剂，其中干燥的固体碳酸盐组份和有机酸的二者之和占片剂的2-50wt％。22．根据权利要求17所述的药剂，其中干燥的固体碳酸盐组份和有机酸的二者之和占片剂的2-25wt％。23．一种供给药物的药剂，包括权利要求1,2,3或4所述的掩盖味道的微胶囊组合物呈自由流动颗粒材料形式。24．一种供给药物的药剂，包括权利要求1,2,3或4所述的掩盖味道的微胶囊组合物呈液体分散剂形式。25．一种掩盖药物味道的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·弗兰德，S·恩，R·E·萨拉比亚，T·P·韦伯，J·M·若弗鲁瓦，
申请(专利权)人：西马实验室股份有限公司，思研SRI国际顾问与咨询公司，
类型：发明
国别省市：