细胞外基质产生促进剂制造技术

本发明专利技术系有关一种可促进细胞外基质，更具体言的，可促进透明质酸等酸性粘多糖与胶原蛋白等纤维性蛋白质的产生，通过细胞外基质的活化与皮肤组织的正常化，及表皮与真皮间的结合力的强化而得以发挥防止皮肤老化效果的产品。此产品以得自属于柴胡等柴胡属的植物的提取物，或进一步以存在于此提取物的柴胡皂甙及柴胡皂甙原为有效成分。藉将此剂为皮肤外用剂使用，可促进上记的酸性粘多糖及纤维性蛋白质等对纤维母细胞等产生。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术系有关皮肤外用剂等药剂的
更具体言之，本专利技术系有关促进由透明质酸等酸性粘多糖及胶原蛋白等纤维性蛋白质等所成的形成真皮的细胞外基质产生的皮肤外用剂等药剂的专利技术。
技术介绍
真皮为于表皮之下，由结缔组织所成组织。真皮，不像表皮细胞那么紧密塞满，而是有许多细胞外空间，其部分由所谓“细胞外基质”的巨大分子的网络结构所充满。上述细胞外基质是由真皮内的纤维母细胞等产生的，由透明质酸、硫酸软骨素等称为酸性粘多糖的多糖和胶原蛋白、弹性蛋白等纤维性蛋白质构成。细胞外基质与皮肤的弹性、张力、娇嫩度、新陈代谢等直接有关，于纤维母细胞等细胞外基质的产生迟钝则皮肤失去弹性及娇嫩、变得易发生皱纹、小皱纹、皮肤变粗糙、造成皮肤老化的一个原因。因此，现在，通过促进此细胞外基质的产生，尝试着找出保持具张力的娇嫩皮肤、提供年轻的肌肤的方法。本专利技术欲解决的课题，如上述地，发现促进细胞外基质产生的成分在保持年轻的皮肤之中有极重要作用，通过以此成分为有效成分，提供可防止象征皮肤老化的皱纹、小皱纹、皮肤粗糙等，而且于安全性上无问题的皮肤外用剂等药剂。专利技术的公开本专利技术者针对此课题的解决进行刻意检讨的结果，发现柴胡等属于柴胡属的植物的提取物及含于其中的柴胡皂甙等成分通过作用于皮肤内的表皮细胞及纤维母细胞，具有促进细胞外基质的产生，使细胞外基质活化，使皮肤组织正常化的作用而完成了本专利技术。亦即，本专利技术，提供以自属于柴胡属植物的提取物为有效成分的细胞外基质的产生促进剂(以下，亦称为本专利技术产生促进剂)，尤其是以属于柴胡属的植物为柴胡的本专利技术产生促进剂。附图的简单说明第1图为表示于人类表皮细胞的透明质酸产生试验的结果的图；第2图为表示于来自人类皮肤的纤维母细胞的透明质酸产生试验的结果的图；第3A图～第3C图为表示于人类表皮细胞的VII型胶原蛋白产生试验的结果的生物形态的照片；第4A图～第4C图为表示于来自人类皮肤的纤维母细胞的VII型胶原蛋白产生试验的结果的生物形态的照片。供实施专利技术的最佳形态以下，就本专利技术的实施形态加以说明。本专利技术产生促进剂，可将自属于柴胡属的植物的提取物作为其有效成分使用。提供可作为本专利技术产生促进剂的有效成分的提取物的属于柴胡属的植物的植物体，只要含有柴胡皂甙或柴胡皂甙原，并无特别限定。例如可举得属于柴胡属(Bupleurum)的植物如柴胡(日本药局方第13改正记载名称Bupleurum falcatum Linne)，别名以满州柴胡称呼的北柴胡(Bupleurum chinese DC.)、别名以奥柴胡称呼的狭叶柴胡(Bupleurumscorzonerifolium Willd.)、膜缘柴胡(Bupleurum marginatum Wall.exDC.)、长白柴胡(Bupleurum komarovianum Lincz.)、重叶柴胡(Bupleurumlongiradiatum Turcz.)、兴安柴胡(Bupleurum sibiricum Vest)、空心柴胡(Bupleurum longicaule Wall.ex DC.)、小柴胡(Bupleurum tenueBuch.-Ham ex D.Don)、别名称为穿叶柴胡的金黄柴胡(Bupleurum aureumFisch.)或多脉柴胡(Bupleurum mulutinerve DC.)等作为本专利技术产生促进剂的有效成分，作为提取物的原材料。于上记植物体可选择的部位亦只要是含有柴胡皂甙或柴胡皂甙原的部位，并无特别限定。例如，上记柴胡的情形，选择已知含有柴胡皂甙及柴胡皂甙原的根部为优选。又，作为此等植物体，当然可选择天然的植物体，人工培养的植物体，例如为提高柴胡皂甙乃至柴胡皂甙原的生成效率培养上记植物体的特定部位衍生的愈伤组织及再将此愈伤组织分化，进行特定部位的器官培养的植物体亦可使用。另外，基因工程的手法，例如以使大量生成柴胡皂甙或柴胡皂甙原为目的，作出的基因导入株或细胞融合株亦可使用。又，对于作为生成柴胡皂甙及/或柴胡皂甙原的植物，优选选择的柴胡，供植物培养的原生质体优选于含烟酸、盐酸吡哆醇、D-泛酸钙、对氨基苯甲酸、氯化胆碱、抗坏血酸、维生素A、维生素D3、维生素B12、丙酮酸钠、柠檬酸、苹果酸钠、富马酸或酪蛋白氨基酸中至少一种的维生素或有机酸的培养基中培养。(参照特开平2-245180号公报)。又，对柴胡的根进行器官培养时，进行立即使继续此器官培养实质上已经至侧根的数目不增加的状态为止，将此器官培养培养基的糖类成分(蔗糖、葡糖或果糖等)的浓度限制于对于全部培养基不足2.0重量％加以培养，于此器官培养得以提高柴胡皂甙的生产效率的点而言为优选(参照特开平5-23069号公报)。另外，于培养基中添加香豆素、间羟基苯甲酸、邻羟基苯乙酸、对羟基苯乙酸、邻香豆酸、绿原酸、均苯三酚或伞形酮等酚衍生物亦于此器官培养上得以提高柴胡皂甙的生产效率的方面为佳(参照特开平5-18379号公报)。而且，于对于柴胡等属于柴胡属的植物，导入例如得以提高柴胡皂甙的生成的柴胡皂甙合成基因等时，优选将含有关的遗传密码的DNA与基因导入对象的属于柴胡属的植物的原生质体共存，赋予电脉冲或添加细胞融合剂于有效率地得以实现基因导入(参照特开平6-90771号公报)。如此所提供的属于柴胡属的植物的植物体提取物的制备，可通过为得此提取物的习知方法，例如溶剂提取等而进行。又，于此所谓提取物，显然可以来自植物体的破碎物的情形，当然亦包含来自进行器官培养等植物组织培养的培养基的情形。作为有关的溶剂萃取所用的溶剂，可举例如纯化水等水；甲醇、乙醇等1元低级醇类；油醇、硬脂醇、辛基十二烷醇等1元高级醇类；乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇等多元醇类；丙酮等酮类；乙酸乙酯等酯类；己烷、氯仿、苯等烃系溶剂等，将此等单独或混合2种以上使用。于此等中，自可广泛地适用于生体的观点，以水、乙醇、甘油、1，3-丁二醇的单品或2种以上的混合物为适当。如此，可得所希望的属于柴胡属的植物的植物体的提取物(以下亦称为提取物)。于本专利技术产生促进剂的此提取物的配合量，可按照其具体的提取材料及本专利技术产生促进剂的剂型、尤其是按照意欲促进产生的细胞外基质的成分而适宜地选择，并无特别限定。例如，将柴胡的根的提取物作为本专利技术产生促进剂的有效成分的情形，对于剂全体以提取物的固形分换算，大致优选于0.00001～10.0重量％的广范围加以适宜选择。又，本专利技术产生促进剂中，可将已知含于上记提取物中的柴胡皂甙及/或柴胡皂甙原为有效成分配合。柴胡皂甙已知为将上记的柴胡的根干燥而得的，自古以来为作为解热、解毒、镇痛、强壮、抗炎症的主要药物使用的重要的汉方原料的一的“柴胡”的主要药理成分。此柴胡皂甙为齐墩果烷型三萜系皂甙，迄今，已分离鉴定出a，c，d，b1，b2等13种的结构。本专利技术产生促进剂中，可配合以此等习知的方法分离的柴胡皂甙。又，本专利技术产生进剂中，亦可配合实施过大量取得的手段的柴胡皂甙(柴胡皂甙，于上记的柴胡的天然根中只含有0.5～1.5重量％程度)。作为此大量取得的手段的一例，可举将含柴胡皂甙之上记提取物使吸附于吸附剂之后，对于此采取种种手段，得以大量取得所希望的种类的柴胡皂甙。更具体言的，将上记提取物与吸附剂接触，使柴胡皂甙吸附于吸附剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种细胞外基质的产生促进剂，其系以得自属于柴胡属植物的提取物为有效成分。

【技术特征摘要】
JP 1997-10-7 290328/97;JP 1997-10-7 290329/971.一种细胞外基质的产生促进剂，其系以得自属于柴胡属植物的提取物为有效成分。2.根据权利要求1的细胞外基质的产生促进剂，其中得自属于柴胡属植物的提取物的原料为该植物的根部。3.根据权利要求1或2的细胞外基质的产生促进剂，其中该属于柴胡属的植物为柴胡。4.一种细胞外基质的产生促进剂，其系以柴胡皂甙及/或柴胡皂甙原为有...

【专利技术属性】
技术研发人员：中山泰一，圷信子，西山敏夫，堀井和泉，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]