治疗睡眠呼吸暂停的方法和组合物技术

在睡眠期之前对后咽区应用合成的或天然存在的肺表面活性剂明显减少导致呼吸暂停或呼吸减弱的阵发性睡眠干扰。本发明专利技术提供了易于使用和储藏的在方便的应用容器中的肺表面活性剂。减少了氧去饱和的出现，从而降低了呼吸暂停相关的病情的危险。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及利用天然或合成的肺表面活性剂包被咽粘膜以治疗睡眠呼吸暂停。因此，本专利技术为具有对健康严重不利影响的医学症状提供了治疗性缓解方法。同时提供了治疗性地使用表面活性剂的装置。
技术介绍
减弱睡眠的失调的最大麻烦是持久地打鼾和相关的睡眠呼吸暂停，在这过程中正常呼吸中断了足够的时间以致产生缺氧。呼吸暂停事件出现的频率足以使个体失去了休息睡眠的正常益处，并且经常性导致长久的白天昏睡，精神疲劳，和虚弱。打鼾发生在从会厌到鼻后孔的气道包括软腭，小舌，扁桃体，扁桃体的柱，和咽肌肉和粘膜的可折叠部分。在呼吸暂停中，气道完全堵塞，中断呼吸。通常高声打鼾时期被安静间歇中断，这当中气道堵塞，接着是高声苏醒性喷鼻息，恢复呼吸和部分地使睡眠人苏醒。打鼾和呼吸暂停的温和情况是容易忍受的小麻烦，但更严重的情况导致健康危险，目前仅开始进行研究和了解。呼吸暂停事件持续10秒以上并且在1小时中发生7-10次以上就存在病理症状。当气流减少到正常的30％时，呼吸减弱或呼吸减弱事件接着发生。当评估问题的严重性时，可以将呼吸暂停和呼吸减弱的次数一起考虑。发生在1小时中的呼吸暂停和呼吸减弱总数称为呼吸暂停—呼吸减弱指数或呼吸干扰指数。已经将睡眠呼吸暂停与动脉血压过高，心电图变化和心律不齐，甚至猝死相联系。统计学评价与睡眠呼吸暂停相关的病理的常见综述可以参见《睡眠与呼吸》，N.A.Saunders编辑，第二版，Marcel Dekker，N.Y.1994。在脑性气喘，脑梗塞，和其它神经病理之间存在其它的相关性。在一项芬兰人的研究中，68％被研究的心脏病患者中有严重的打鼾和睡眠呼吸暂停史。在习惯性睡眠呼吸暂停和另一个与中风可能性相关的症状动脉血压过高之间存在其它相关性。Cahan等人，Chest，1990；98122s报道了在中度呼吸暂停—呼吸减弱指数(＞15)和胰岛素水平的升高之间有明显的相关性。在指数值大于40时，观察到了禁食性高血糖症和高胰岛素血症。Fairbanks等人，《打鼾和障碍性睡眠呼吸暂停》，第二版，Raven出版社公司，纽约，1994叙述了库欣病和肢端巨大症是与睡眠呼吸暂停和胰岛素抗性相关的另外两种疾病。有许多建议的方法可治疗打鼾和睡眠呼吸暂停。在美国专利和商标局已经有300个以上的装置和治疗方法获得专利。这些包括如美国专利1,216,679(设计为阻止仰卧睡眠的打鼾球)，2,339,998(下巴带)，3,696,377(鼾声激活话筒)，3,998,209(传送电休克的鼾声练习器)，5,284,829(挂嘴装置)，和5,154,184(可调节打鼾装置)的身体配件。一个有趣的装置是舌头保持装置，它拉着舌头的上面部分向前，从而保持舌头远离开咽的后壁。大多数这些装置的价值有限，因为它们只是基于打鼾和风道堵塞的实际解剖学基础，或产生比打鼾和呼吸暂停更不好的不舒服的携带症状。正如Sanders等人，胸，1984；86835所述，最成功的治疗装置是利用连续的正气道压。但是，非常少的病人能耐受该装置，因为管子持续地存在于口腔和咽道中。作为最后的手段，这一方法已经证明对一些病人是有效的，但经常是很难忍受的，难于适应。通过气管食管术使障碍区畅通，或通过切除术消除障碍，外科手段已经广泛应用。后一切除术可以包括切除过多的口咽组织如水肿的小舌，咽壁富余的粘膜折叠，软腭过多的组织，过大的扁桃体，和富余的柱粘膜。根据气道障碍中包含的特殊结构，已经开发了许多外科方案。对于这样的方案的一般叙述可以参见在打鼾和障碍性睡眠呼吸暂停中，Fujita“障碍性睡眠呼吸暂停和打鼾的咽外科”，第二版，出处同上。外科手段的缺点，除了产生吞咽，说话，和其它日常活动的问题而没有缓解打鼾和呼吸暂停以外，还包括侵入方法常见的危险。观察到的解剖学缺点常常与正常没有大的偏差，以致外科的优点不明显。好的医学实践同时建议减少睡眠呼吸暂停的已知危险因子，这些有时完全有效地消除了耐受问题。这些包括消除肥胖(Smith等人，Ann.Int.Med.，1985，102850)，戒酒(Issa，等人，神经学和神经外科和精神病学杂志1982，45353)，避免使用一些已知加剧问题的药物如氟安定和其它氟西泮，和控制睡眠位置。上面提到的许多装置的应用反应了试图强迫身体处于减少或消除打鼾和睡眠呼吸暂停的姿势。最后，通过给予治疗性试剂已经努力减少或消除打鼾和睡眠呼吸暂停。在几个研究中，给予普罗替林，一种非镇静性三环抗镇静药。虽然注意到呼吸暂停有一些减少，但与呼吸暂停相关的REM睡眠缩短对应的呼吸减弱相应地增加了。另外，观察到了副作用包括犹豫，虚弱，急躁和运动失调。还利用过乙酸甲羟孕酮，但没有满意的明显的效果。同样，给予色氨酸，一种羟色胺的前体显示的效果也不大。在人受试者中，如美国耳鼻咽喉科杂志8236(1987)所述在减少打鼾中利用了phophocholinamin作为局部润滑剂。美国专利号5,569,679公开了局部利用来自配药者的应用于鼻通道的甲磺酰乙烷以便缓解打鼾。Widdlcombe等人欧洲呼吸杂志1785(1988)报道了Sonarex销售的表面活性剂，在狗中减少了打鼾的声音和降低了上气道的阻塞。但是，至今，在人中没有证实对睡眠打鼾特别有效的药物治疗。专利技术概要打鼾和睡眠呼吸暂停之间的关系是相关性的但不是必要的因果关系。所以，集中于减少打鼾的治疗可能不会明显地减少呼吸减弱和呼吸暂停。使睡眠人和同伴烦恼的打鼾本身不一定是病理的或严重有害的。所以，本专利技术的目的是开发导致明显减少这样的事件的睡眠呼吸暂停和呼吸减弱的治疗方法，不管是否伴随着打鼾的减少。另一个目的是提供利用该非侵入性的或令人分散注意的，不产生严重不舒服的治疗方法的方便的方法和装置。再另一个目的是提供在单次睡眠前治疗减轻睡眠呼吸减弱和呼吸暂停事件而不会在正常休息的7-9小时中干扰睡眠者的有效治疗方法。根据本专利技术，在睡眠期之前，以药物有效剂量对病人的后咽区应用在生理相容液体载体中的肺泡表面活性剂制剂。这样的药物有效剂量的范围可以是0.25到2.75毫克，通常以0.75到1.25毫升给药，这一体积足以包被受影响的区域而不会过量流到咽部。该方法进一步提供了应用含有能够降低水的表面张力到约15-50nM*-1的含磷脂成分的表面活性剂物质的方法。本方法的表面活性剂制剂可以任选地包括药物有效剂量的选自SP-A，SP-B，SP-C和SP-D的脱辅基蛋白，并且可以进一步任选地包括中性脂。脱辅基蛋白的药物有效剂量是从10微克到150微克的水平，但是功能上达到将包含在表面活性剂中的磷脂成分固定到咽组织的范围内。磷脂通常选自饱和磷脂酰胆碱，不饱和磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，二棕榈酰磷脂酰胆碱，和它们的联合。在本专利技术的装置中，含有上述成分的液体被置于能够推进液体成气雾的分散容器中，该容器具有保持液体的储液器部分，能够排列成使气雾朝着受试者喉咙的后咽区的喷嘴装置部分，贴附于容器的储液器部分给出了使用说明的标签。喷嘴或输送装置可以是常规的吸入器头或压力流动阀孔。优选的实施方案的详细说明在本专利技术中，在人受试者的后咽区应用肺泡表面活性剂制剂可以明显减少睡眠干扰指数(在睡眠中的呼吸减弱和呼吸暂停事件的小时总数)，和降低氧去饱和的出现。表面活性剂制剂可以是市售的任何天然存在本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗睡眠呼吸暂停的方法，包括在睡眠期之前对病人的后咽区施用药物学有效剂量的肺泡表面活性剂制剂。

【技术特征摘要】
US 1997-4-16 08/834,3691.治疗睡眠呼吸暂停的方法，包括在睡眠期之前对病人的后咽区施用药物学有效剂量的肺泡表面活性剂制剂。2.治疗睡眠呼吸暂停的方法，包括在睡眠期之前对病人的后咽区施用药物学有效剂量的能够降低水的表面张力到约15-50mN*-1的含磷脂表面活性剂制剂。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述的表面活性剂制剂进一步包括药物学有效剂量的选自SP-A，SP-B，SP-C和SP-D的蛋白质部分。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述的磷脂选自饱和磷脂酰胆碱，不饱和磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，二棕榈酰磷脂酰胆碱，和其联合。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：基思C迈耶，M萨夫万巴德尔，
申请(专利权)人：威斯康星校友研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]