用于投影乳房X线造影术的静脉造影剂的应用制造技术

本发明专利技术涉及投影乳房Ｘ线造影术用静脉造影剂的用途和进行投影乳房Ｘ线造影术的新装置。因此，本发明专利技术涉及制备用于投影乳房Ｘ线造影术的诊断试剂的静脉造影剂的用途。通过另外的静脉使用造影剂，投影乳房Ｘ线造影术获得了与最现代的方法如磁共振Ｘ线断层成像术（ＭＲＴ）可相比拟的灵敏度，同时具有较宽的应用范围并避免了ＭＲＴ的花费。此新方法简单并可以在不给患者特别不便的情况下进行。它显著改进了ａ）检查乳腺中病灶损害的灵敏度，并提供了ｂ）对上述检查的损害的性质的其它信息。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及静脉造影剂在投影乳房X线造影术中的应用以及用于投影乳房X线造影术的新装置。
技术介绍
十几年来，乳房X线造影术(mammography)已成为确立并不断改进的X射线技术，该技术用于乳腺癌的早期检查、放射学识别、定性及定位。在很多方面，就其性能和对患者的有效性而言是无法比拟的。其最大的缺点是其对小肿瘤及检测不到的微界(microlime)的不尽完美的检测灵敏度。很早以前，人们就试图使用造影剂来改进投影乳房X线造影术。为此，将适宜的制剂引入乳导管中，它们在乳腺中的分散被用于检查和确定器官损害。R.Bjrn-Hansen的工作提供了调查结果造影乳房X线造影术(Contrast-Mammography)，Brit，J.Radiol.38，947-951，1965。此技术也称为乳导管造影术(galactography)。此造影通过浓的含碘造影剂(＞100mg碘/ml)得到。此外，造影剂直接注射于乳腺中的可疑或肿瘤损害，或者用于鉴定后者(例如，Lehto，M.和Mathiesen，T.I.腺造影术用阳性造影剂对乳腺局限性损害的辅助诊断方法，Breast Dis，6，259-268，1993)，或者标记后者(例如，Raininko，R.；Linna，M.I.；Rasanen，O触摸不到的乳腺肿瘤的手术前定位，Acta.Chir.Scand，142，575-578，1976)。在这两种情况下，未稀释的、商购造影剂直接用于造影。在投影放射线造影术中，静脉使用X线造影剂对实体(parenchy-matous processes)造影的方法是非常罕见的例外。只有造影剂在组织或器官内主动蓄积，这种方法才能成功。就此而言，现存两个实例用现在常用的尿路造影剂对健康的肾实质进行造影，以及用X射线不透明物质的乳液或悬浮液对健康肝脏和脾脏实质进行造影。这两种方法不再使用(肝脏、脾脏)或只用于例外的情况(肾脏)。在投影放射造影术中，从来就不可能用静脉给药的X射线造影剂直接对相关大小的肿瘤进行造影。计算机X线断层成像术(computer tomography)，以及特别是磁共振X线断层成像术以其对造影剂的非常高的检测敏感度著称。但是，仍令人惊奇的是，这两种技术使在静脉注射造影剂后以极大的可靠性检查乳腺肿瘤成为可能(Gisvold，J.J.；Karsell，P.R.；Reese，E.C.对计算机化的断层乳房X线造影术的临床评价，Mayo Clin Proc 52，181-185，1977；Teifke，A.；Schweden，F.；Cagil，H.；Kanczor，H.U；Mohr，W.；Thelen，M.Spiral-Computertomographie der Mamma[乳腺的螺旋计算机X线断层成像术]，Fortschr.Rntgenstr 161，495-500，1994；Heywang，S.H.；Hahn，D.；Schmidt，H.；Krischke，I.；Eiermann，W.；Bassermann，R.；Lissner，J.用DTPA钆进行乳腺的MR成像，J.Comp Ass Tomogr 10，199-204，1986)。即使公开了在CT中造影剂静脉给药使乳腺肿瘤的对比提高后，含碘造影剂的投影乳房X线造影术的检查灵敏度仍象以前那样被认为太低，而不能将此CT-检查效果用于乳房X线造影术。因此，已知具有较小的X射线不透明性的含溴造影剂使用或只以较低浓度提供给此应用的金属螯合物溶液的使用，更是不太可能的。Fritz，S.L.；Chang，C.H.J.；和Livingston，W.H.(在增感胶片乳房X线造影术中提高的碘对比所改变的X射线谱的散射/初级比率，Med Phys 10，866-870，1983)，因此，放射性质是否更适于碘吸收谱的问题的研究可以通过多种物理检测方法进行。此工作的结果仍不能令人满意，但是它使人们相信对X射线谱进一步的优化仍是有的。在20世纪80年代中期，人们尝试以静脉注射造影剂使用数字减影血管造影术(digital subtraction angiography，DSA)。因为其可靠性和灵敏度太低，且在任何情况下需要进一步试验，故此方法未被接受(Dean，P.B.；Sickles，E.A.Invest Radiol 20，698-699，1985)。上述方法比常规投影乳房X线造影术具有优点，但是也具有显著的缺点，例如成本高及有限的有效性，不适于微界的检查，而微界的检查对肿瘤诊断是重要的，空间分辨力低，试验时间长，对活组织的可达性差，或较高的射线照射。虽然并不是每一项技术都具有上述的每一个缺点，但是MR和甚至于CT现在只用于非常小部分的所研究的患者，而DSA根本不用于检查任何乳腺肿瘤。因为其几乎是全球性提供的，低成本并在很多方面的高性能，因此，对所介绍的投影乳房X线造影术进行改进对于肿瘤的更可靠的检查是极其重要的。在此方面，已进行了很多试验。具体地讲，记录技术和所使用的胶片在几十年来已进行了优化；而干板X线摄影术已进行了尝试和试验。新的接受系统和数字化使其不断进步。尽管如此，投影乳房X线造影术，至今可以看到，它的灵敏度明确地比如今最好的方法，造影增强的磁共振X线断层成像术低。专利技术详述现已发现，完全出乎意料，以造影剂很不敏感著称的投影乳房X线造影术，在某些特殊情况下，可以通过造影剂的静脉给药改进投影乳房X线造影术，虽然此造影剂在通过心脏和肺时被非常强烈地稀释，并且不知道它们在乳腺肿瘤中主动蓄积。因此，本专利技术涉及静脉造影剂在制备用于投影乳房X线造影术的诊断试剂中的应用。通过额外静脉使用造影剂，投影乳房X线造影术的灵敏度可以与最现代的方法如磁共振X线断层成像术(MRT)相比拟，而同时更通用并避免了MRT的花费。该新方法可以简单地实现并且不对患者施加特别的压力，并在如下方面提供了显著的改进a)检查乳腺中病灶损害的灵敏度，及b)对上述检查的损害的性质的其它信息。正如在投影乳房X线造影术中常见的，如果这些装置以低的放射能操作的话，本专利技术的用途可以用现有的如下装置和试剂进行。检查方法优选进行如下1)记录正常的乳房X线照片(造影前图像)。2)此患者以约0.5g至1.5g碘/千克体重的剂量接受常用的尿路造影X线造影剂，将其快速静脉注射或输注。3)注射后30秒至1分钟后，记录第二个乳房X线照片(造影后图像)。如果需要，注射后至约5分钟，选择性记录其它图像，可以对该损害的性质提供其它信息。小于50kV的装置或器械适用于本专利技术；优选使用相应于20kV至40kV的辐射；特别优选辐射能为25kV至35kV。对于本专利技术的用途，常用于制备水溶性尿路造影术造影剂的所有化合物都是适宜的。例如，可以提及的是葡甲胺或赖氨酸泛影酸盐，碘酞酸盐，碘羟酞酸盐(ioxithalamate)，碘普胺，碘海醇，碘美普尔，碘帕醇，碘佛醇，碘比醇，碘喷托，碘曲仑，碘克沙醇，碘昔兰(INN)。但是，也可以使有不含碘的化合物，例如1.含有溴作为成像元素的造影剂，2.含有原子序数为34、42、44-52、54-60、62-79、82或83为成像元素的造影剂， 3.含有原子序数为56-60、62-79、82或83元素的螯合化合物作为成像元本文档来自技高网...

【技术保护点】
静脉造影剂用于制备投影乳房Ｘ线造影术的诊断剂的用途。

【技术特征摘要】
EP 1997-6-20 97250190.21.静脉造影剂用于制备投影乳房X线造影术的诊断剂的用途。2.权利要求1的试剂的用途，其特征在于该静脉造影剂中含有碘作为不透明元素。3.权利要求1的试剂的用途，其中此静脉造影剂含有溴作为不透明元素。4.权利要求1的试剂的用途，其中此静脉造影剂含有原子序数34、42、44-52、54-60、62-79、82或83的元素的化合物。5.权利要求1的试剂的用途，其中此静脉造影剂含有原子序数56-60、62-79、82或83的元素的金属螯合物。6.权利要求1的试剂的用途，其中此静脉造影剂的分子量为10000至80000D。7.权利要求1的试剂的用途，其中此静脉造影剂以较高分子结构存在。8.权利要求7的试剂的用途，其中静脉造影剂以分子缔合体、脂质体、毫微粒或微粒的形式存在。9.权利要求1的静脉造影剂的用途，其中它们以相...

【专利技术属性】
技术研发人员：乌尔里希施佩克，伊尔特冯布伦多夫，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]