凝胶化组合物制造技术

一种凝胶化组合物，其通过将凝胶成分加入吸附载体制备。该组合物可显著改善吸附载体的味道，降低了剂量，并易于为患者服用。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于内服的凝胶化组合物。它含有用作有效成分的吸附载体，属于医药和食品领域。
技术介绍
含有吸附载体作为有效成分的最常规的药物通常需要大剂量，而且通常悬浮于水或类似介质后口服服用。然而，因为以下几个原因，患者的适应性非常低。首先，需要在服用之前将吸附载体悬浮于水中，这个程序很麻烦。第二，吸附载体在口腔留下强烈的味道。第三，由于保留在口腔中的载体，患者会感觉到有外源物质。第四，很难服用治疗有效量，因为与其它制剂相比吸附载体的剂量相对较大。最后，当服用这种组合物时外源物质在口腔中的不良感觉常导致例如恶心或干呕等副作用。因此在药物治疗中一直存在这样的问题，因为即使已经临床确立药物的高度有用性，但不能完全获得药物所需的治疗效果。专利技术公开本专利技术的目的之一是提供一种服用简单的含有吸附载体作为有效成分的组合物。包括吸附载体作为有效成分的常规药物制剂必须在使用前悬浮于水或类似介质中。而且，吸附载体通常具有强烈味道，并且需要较大剂量。同时导致患者服用该制剂的适应性显著降低。常规药物制剂还存在这样一个严重的问题，即仅降低用于吸附载体的溶剂的量，增加了该载体的不良味觉，导致患者的适应性进一步降低(根本没有改善患者的适应性)。本专利技术人将他们的注意力集中到这些问题上。本专利技术人考虑到吸附载体和介质例如水之间的味觉差异导致不良味道。因此我们寻找一种尝起来较少象吸附载体味道的药剂组合物，随后，我们通过将凝胶成分加入含有吸附载体的组合物，不仅成功地降低了剂量，而且降低了吸附载体的味道，基于此提供了一种凝胶化组合物。另外，本专利技术人发现不仅可以将如此制备的凝胶化组合物用于药物而且可以用于食品，例如保健食品。本专利技术因此涉及具有较小的作为有效成分的吸附载体的味道组合物。本专利技术还涉及其在药物和食品中的应用。具体地说，本专利技术涉及(1)内服的凝胶化组合物，它含有作为有效成分的吸附载体，(2)按照(1)的凝胶化组合物，其中所述吸附载体是离子交换树脂，(3)按照(2)的凝胶化组合物，其中所述吸附载体选自胆苯烯胺、聚苯乙烯磺酸钙、或聚苯乙烯磺酸钠，(4)按照(1)的凝胶化组合物，其中组合物含有果胶作为凝胶成分，(5)按照(1)的凝胶化组合物，其中组合物含有果胶和琼脂作为凝胶成分，(6)含有按照(1)到(5)任意之一的用于内服的凝胶化组合物的药物制剂，(7)含有按照(1)到(5)任意之一的用于内服的凝胶化组合物的食品。本文中，“凝胶化”指高粘度液体、半液体、半固体或固体状态。本专利技术的凝胶化组合物包括作为有效成分的吸附载体和凝胶剂。吸附载体的类型没有具体限制，只要它们是水溶性的即可。例如，可以使用吸附性阴离子交换树脂、阳离子交换树脂、或活性炭颗粒。本专利技术中可以使用例如胆苯烯胺等阴离子交换树脂，聚苯乙烯磺酸钙或聚苯乙烯磺酸钠等阳离子交换树脂作为吸附载体中的具体试剂。而且，凝胶剂的类型也没有具体限制。例如，可以单独或适当组合使用果胶、琼脂、阿拉伯树胶、黄原胶、黄蓍胶、刺梧桐树胶、印度胶、瓜儿胶、gellangum、角豆荚胶、藻酸或及其盐(例如藻酸钠)、角叉藻聚糖、明胶、糊精、淀粉(玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉、土豆淀粉、葛属淀粉、木薯淀粉、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、化学交联淀粉、α-淀粉等)、纤维素(羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基纤维素、结晶纤维素等)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇(macrogol)、或甘露聚糖。其中，特别优选含果胶和琼脂的复合凝胶，因为这种复合凝胶能够显著降低吸附载体的特殊味道。在本专利技术的凝胶化组合物中，吸附载体的含量根据药物制剂的有效成分的量或者吸附载体的溶胀率(水吸附率)而改变。然而，吸附载体的含量相对于药物制剂的总量通常在0.1％-50.0％(w/w％，下文相同)范围内，优选胆苯烯胺为5.0％-20.0％，聚苯乙烯磺酸钙或聚苯乙烯磺酸钠为10.0％-30.0％。凝胶剂含量通常在0.01％-10.0％范围内，优选果胶为0.5％-2.5％，琼脂为0.1％-0.5％，和明胶为0.5％-2.0％。本专利技术的凝胶化组合物可以按照需要进一步含有稳定剂、表面活性剂、增溶剂、缓冲剂、甜味剂、调味剂、悬浮剂、包衣剂、芳香剂、着色剂、pH调节剂、增粘剂、增钙剂、分散剂、抗菌剂(防腐剂)、溶剂(溶解剂)等。例如，藻酸钠、各种树胶、甘油等可以用作稳定剂；十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯80等可以用作表面活性剂；乙醇等可以用作增溶剂；磷酸盐、碳酸盐等可以用作缓冲剂、纯化蔗糖、天冬酰苯丙氨酸甲酯、果糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、甘露醇、麦芽糖、海藻糖、palatinose、粉末状还原性麦芽糖粟果冻、寡糖、赤藻糖醇、甜叶菊甙、甘草甜素等可以用作甜味剂；薄荷醇、食用果汁、焦糖、或葡糖酸-δ-内酯等可以用作调味剂；藻酸钠、阿拉伯树胶、乳糖等可以用作悬浮剂；纯化虫胶、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等可以用作包衣剂；水果调味品、李干、薄荷油等可以用作调料/香料(芳香的)；香橙精、食用色素、焦糖等可以用作着色剂；柠檬酸或其盐、酒石酸或其盐、琥珀酸、乳酸、乳酸钙、磷酸盐、葡糖酸-δ-内酯等可以用作pH调节剂；糊精、黄原胶、大豆卵磷脂、聚乙二醇等可以用作增粘剂；乳酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、硫酸钙等可以用作增钙剂；阿拉伯树胶、淀粉、结晶纤维素、乳糖等可以用作分散剂；山梨酸或其盐、苯甲酸或其盐、对羟苯甲酸酯等可以用作抗菌剂(防腐剂)；纯水或乙醇等可以用作溶剂(溶解剂)。为了制备本专利技术的凝胶化组合物，将凝胶剂加入水等介质中完全溶解，例如通过加热。然后加热溶液，并逐渐向其中加入吸附载体，使其均匀分散。向该混合物中加入甜味剂或其它凝胶化所需的添加剂。混合得到的混合物使其均匀。然后将适量混合物注入适当容器(铝制棒状容器或杯状容器)(如果需要，也可以进行例如无菌填充或蒸馏灭菌等处理)。然后最好将容器冷却到室温或室温以下30分钟到5小时，使混合物胶凝。这样制备的本专利技术的凝胶化组合物可以如所述服用。本专利技术的最佳实施方式下面参考实例详细描述本专利技术，但这些实例不构成对本专利技术的限制。实施例1将表1中描述各成分的量混合，制备含胆苯烯胺的凝胶化组合物。具体地说，果胶，作为凝胶剂，在室温下溶解于纯水中，加热到约85℃，与吸附载体和其它添加剂混合。充分搅拌混合物使其均匀后，将预定的单剂量分装到容器中(铝棒状容器或杯状容器)，封口，室温下冷却，得到本专利技术的药物制剂。如此得到的药物制剂是一种粘稠的、微带酸味的半固体。该制剂中吸附载体的粗糙味道降低了，口腔中也几乎感觉不到外源物质。表1成分 用于混合的量(g)胆苯烯胺 5.000果胶 0.600山梨酸钾 0.030乳糖钙0.030柠檬酸0.200纯化蔗糖 2.500纯水 21.640总量 30.000g实施例2按照下述方法，用表2中描述的成分制备凝胶化组合物。具体地说，将纯水分成两等份。将果胶溶解于一份水中，然后加热到约85℃。将明胶在室温下于另一份纯水中溶胀，加热溶解，然后与前面制备的果胶溶液混合。然后按照实施例1制备凝胶化组合物。但是，在这个实施例中，当组合物注入容器之后，将组合物在低温下(约4℃)静置2小时或更长时间，以便冷却固化该组合物，得到本专利技术的药物制剂。如此得到的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有吸附载体作为有效成分的内服的凝胶化组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1997-6-20 164816/971.一种含有吸附载体作为有效成分的内服的凝胶化组合物。2.按照权利要求1的凝胶化组合物，其中所述吸附载体为离子交换树脂。3.按照权利要求2的凝胶化组合物，其中所述吸附载体选自胆苯烯胺、聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷口茂，米津智德，泉瞳，菱川庆裕，
申请(专利权)人：大藏制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]