含氨基酚衍生物的化妆品组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物，其中在生理适用的介质中含有至少一种氨基酚衍生物和一种非囊泡形式的加溶化合物，其选自：（ａ）脱水山梨醇烷氧基化脂肪酸酯，（ｂ）烷氧基化氢化蓖麻油，和／或（ｃ）烷氧基化脂肪醇。本发明专利技术还涉及溶解至少一种氨基酚衍生物的方法，其中包括将其与一种上述加溶剂混和的步骤。本发明专利技术还涉及该组合物的用途，特别是美容用途，具体是用于皮肤、体毛和／或头发的脱色和／或增白。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有氨基酚衍生物的组合物，特别是化妆品组合物，及其应用。本专利技术还涉及溶解氨基酚衍生物的方法。多年来，为寻求具有良好功效的无害局部脱色物质已投入了大量努力。寻求这些物质是用于治疗由黑素细胞机能亢进引起的局部色素过度沉着，如在孕期出现的特发性黑斑病(“孕斑”或黄褐斑)，或采用雌激素避孕引起的特发性黑斑病，由良性黑素细胞机能亢进和增殖引起的局部色素过度沉着，如认为是光化斑的老年斑，可能由日晒诱发的过敏或损害后瘢痕形成引起的偶发性色素过度沉着或脱色素，以及某些白斑病(如白癜风)。对于后者(其中瘢痕形成作用造成的疤痕会令皮肤颜色较白和出现白斑)，损伤皮肤不能再着色，则应对其余正常的皮肤部位进行脱色，以使皮肤整体达到均匀白皙的肤色。现有技术中已采用多种脱色剂。具体说，本申请人证明某些氨基酚衍生物即使在较低浓度下也能抑制黑素生成，不会表现出任何细胞毒性。这些化合物及其制备方法见于专利申请WO99/10318。这些化合物是含与氮原子相连的较长或较短烃基链(优选烷氧羰基链)的氨基酚。其缺点在于其仅少量溶于或完全不溶于水。对于短链烃基化合物，将其加入化妆品组合物需要将其溶于水-醇溶液中，但在组合物用于例如眼周部位时这是不宜的。此外，应注意水-醇凝胶会将这类化合物限制在其网状结构中，从而限制其在马耳皮基氏表皮内分散。长链烃基化合物因其硬脂胀性而不溶于油，其在水中有重结晶倾向。在专利申请FR-99/09663中将其加入脂囊泡的双层间，以使其易于配制入美容产品中。但加入过程的实施有时会很复杂。仍需要能将这类氨基酚衍生物简单地溶于生理适用的介质中，使其在用于皮肤或头皮时的不适感最低，并且易于应用。此外，需要这类化合物的溶解量应足以适于美容或皮肤病学应用，同时这类化合物不会重结晶，含有这类成分的组合物也不会丧失稳定性。其原因是该不稳定性会造成这些组合物的功效或多或少丧失和/或其外观发生变化，这会造成用户不愿使用的风险。但本申请人目前发现这类氨基酚衍生物可溶于某些烷氧基化脂肪酸多元醇酯和/或烷氧基化脂肪醇中。因此，本专利技术的主题(目的)是一种组合物，其中在生理适用的介质中含有一种非囊泡形式的加溶化合物，其选自(a)脱水山梨醇烷氧基化脂肪酸酯，(b)烷氧基化氢化蓖麻油，和/或(c)烷氧基化脂肪醇，以及至少一种下式所示的氨基酚衍生物 其中R选自下式(a)、(b)或(c)所示的基团(a)-CO-NR1R2(b)-CO-O-R3(c)-SO2-R3其中R1为H或直链或支链饱和或不饱和的可任选羟基化的C1-C6烷基，R2为H或选自饱和或不饱和、直链或环状或支链的可任选羟基化的C1-C30烷基，并且R3选自饱和或不饱和、直链或环状或支链的可任选羟基化的C1-C30烷基。本专利技术的主题(目的)还包括至少一种上式(Ⅰ)所示的氨基酚衍生物的溶解方法，其中包括将其与至少一种上述加溶剂混和的步骤。上述式(Ⅰ)的衍生物及其制备方法公开于专利申请WO99/10318，其中提出的内容结合在本专利技术中作为参考。其中特别包括对氨基酚衍生物，其优选实例有N-胆甾醇基氧羰基-4-对氨基酚和N-乙氧羰基-4-对氨基酚。脱水山梨醇烷氧基化脂肪酸酯适用于本专利技术，优选烷氧基化脱水山梨醇单酯，优选其由含8-30个碳原子的饱和脂肪酸制成，如烷氧基化(20EO)脱水山梨醇单硬脂酸酯和烷氧基化(20EO)脱水山梨醇单月桂酸酯。烷氧基化氢化蓖麻油适用于本专利技术，优选例如含7-60个氧化乙烯单元的烷氧基化氢化蓖麻油，优选含40-60个氧化乙烯单元。适用于本专利技术的脂肪醇优选乙氧基化和/或丙氧基化脂肪醇，优选饱和的适于含8-30个碳原子的含烃链。烷氧基化脂肪醇的实例包括乙氧基化(20EO)丙氧基化(5PO)鲸蜡醇、含4或23个氧化乙烯单元的乙氧基化月桂醇，以及含20个氧化乙烯单元的乙氧基化鲸蜡醇和硬脂醇的混合物。这类加溶剂经烷氧基化，即一般经乙氧基化和/或丙氧基化。原因是意外地发现在一般低于80℃的温度下这类加溶剂至少可溶解占所用加溶剂总量10％重量的氨基酚衍生物，而不会造成室温下氨基酚衍生物的重结晶。可在式(Ⅰ)所示的氨基酚衍生物加入油相或本专利技术组合物水相之前采用上述加溶剂将其溶解。本专利技术组合物中可含有占组合物总量0.01-15％重量、并优选0.5-5％重量的氨基酚衍生物。加溶剂的用量视需溶解的氨基酚衍生物的用量而定，其范围例如可占组合物总量的0.05-25％重量，优选2-20％重量。本专利技术的组合物特别被用于皮肤或头发的局部应用，因此其中含有生理适用的介质，即与皮肤和/或其体表生长物(指甲、体毛、头发)相容的介质。组合物可为局部应用的常规药物剂型，特别是含水或水-醇溶液，水包油型或油包水型或多元乳化体，含水或油性凝胶，或无水液体、糊剂或固体产品。该组合物可以是或多或少地呈液状、且呈白色或彩色的膏霜、软膏、奶液、洗剂、浆剂、糊剂或摩丝。其可任选地以气溶胶形式用于皮肤或头发。其也可为固体剂型，例如棒剂。已知本专利技术的组合物中还可含有化妆品和皮肤学领域中常用的辅剂，如亲水或亲油性胶凝剂、亲水或亲油性活性成分、防腐剂、抗氧剂、溶剂、香料、填料、防晒剂、颜料、异味吸收剂和色料。这些不同辅剂的用量为其在领域中公知的常用量，例如占总量0.01-20％重量。根据这些辅剂的特性，可将其加入脂相、水相、脂囊泡和/或纳米颗粒中。本领域技术人员当然会对这些任选的附加活性化合物或非活性化合物和/或其用量进行谨慎选择，以使附加成分的可能加入不会或基本不会对氨基酚衍生物的有利特性产生不利影响。本专利技术组合物为乳化体时，脂肪相的比例可占组合物总量的0.5-80％重量，优选5-50％重量。用于本专利技术组合物的乳化体剂型中的油、乳化剂和辅助乳化剂选自本领域公知的常用组分。适用于本专利技术的油中值得一提的有矿物油(液体石油凝胶)、植物来源的油(鳄梨油、大豆油)、动物来源的油(羊毛脂)、合成油(全氢化角鲨烯)、聚硅氧烷油(环甲基聚硅氧烷)和氟化油(全氟化聚醚)。脂肪醇(鲸蜡醇)、脂肪酸和蜡(巴西棕榈蜡、地蜡)也是适用的脂肪物质。适用于本专利技术的乳化剂和辅助乳化剂中除用于溶解氨基酚的成分外，值得一提的例如有聚乙二醇脂肪酸酯，如PEG-20硬脂酸酯，以及脂肪酸甘油酯，如硬脂酸甘油酯。亲水胶凝剂中值得一提的具体有羧乙烯基聚合物(carbomer)，丙烯酸共聚物如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯酰胺，多糖，天然树胶和粘土，以及亲油胶凝剂中值得一提的有改性粘土如膨润土、脂肪酸金属盐、疏水二氧化硅和聚乙烯。溶角蛋白剂和/或脱皮剂、防紫外线辐射剂、抗刺激剂和镇静剂以及它们的混合物可特别用作活性成分。此外，尽管氨基酚衍生物本身具有脱色活性，已证明其可在增白组合物中单独用作脱色活性成分，但仍可在本专利技术组合物中加入其他脱色剂，以使它们能以较低剂量使用。如果存在不相容性，至少某些活性成分可以微球形式加入，特别是离子型或非离子型囊泡和/或纳米颗粒(纳米胶囊和/或纳米微球)，由此可在组合物中将彼此不相容或与氨基酚衍生物不相容的活性成分相互隔离。本专利技术的组合物具体可制成面部、颈部、手用或体用防护、护理或彩妆产品。或者其可为发用产品剂型，特别是香波或调理剂。该组合物特别适于局部应用，用于皮肤、体毛和/或头发的增白和/或脱色。因此，本专利技术涉及人体皮肤本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其中在生理适用的介质中含有一种非囊泡形式的加溶化合物，其选自：（ａ）脱水山梨醇烷氧基化脂肪酸酯，（ｂ）烷氧基化氢化蓖麻油，和（ｃ）烷氧基化脂肪醇，以及至少一种下式所示的氨基酚衍生物：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ选自下 式（ａ）、（ｂ）或（ｃ）所示的基团：（ａ）－ＣＯ－ＮＲ↓［１］Ｒ↓［２］（ｂ）－ＣＯ－Ｏ－Ｒ↓［３］（ｃ）－ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［３］其中：Ｒ↓［１］为Ｈ或直链或支链饱和或不饱和的可任选羟基化的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基， Ｒ↓［２］为Ｈ或选自饱和或不饱和、直链或环状或支链的可任选羟基化的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］烷基，并且Ｒ↓［３］选自饱和或不饱和、直链或环状或支链的可任选羟基化的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］烷基。

【技术特征摘要】
FR 1999-12-20 99/160751．组合物，其中在生理适用的介质中含有一种非囊泡形式的加溶化合物，其选自(a)脱水山梨醇烷氧基化脂肪酸酯，(b)烷氧基化氢化蓖麻油，和(c)烷氧基化脂肪醇，以及至少一种下式所示的氨基酚衍生物 其中R选自下式(a)、(b)或(c)所示的基团(a)-CO-NR1R2(b)-CO-O-R3(c)-SO2-R3其中R1为H或直链或支链饱和或不饱和的可任选羟基化的C1-C6烷基，R2为H或选自饱和或不饱和、直链或环状或支链的可任选羟基化的C1-C30烷基，并且R3选自饱和或不饱和、直链或环状或支链的可任选羟基化的C1-C30烷基。2．权利要求1的组合物，其特征在于所述的氨基酚衍生物是对氨基酚衍生物。3．权利要求2的组合物，其特征在于所述氨基酚衍生物是N-乙氧羰基-4-对氨基酚。4．权利要求2的组合物，其特征在于所述氨基酚衍生物是N-胆甾醇基氧羰基-4-对氨基酚。5．权利要求1-4中任一所述的组合物，其特征在于所述氨基酚衍生物的含量占组合物总量的0.01％-15％重量，优选0.5％-5％重量。6．权利要求1-5中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：V彻瓦利尔，M奎斯特，
申请(专利权)人：莱雅公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]