用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗细菌感染的方法技术

用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗细菌感染的方法。通过对患有细菌感染的病人每周给药一次或两次１－１００ｍｇ的利福拉齐来治疗由结核分枝杆菌引起的结核、由鸟分枝杆菌复合体引起的感染、由肺炎衣原体引起的感染和由幽门螺杆菌引起的感染的方法。以这种给药方案，治疗快速、有效且消除了每日给药１－５０ｍｇ利福拉齐时观察到的不希望的继发症状。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗细菌感染的方法
技术介绍
专利
本专利技术涉及用每周给药一次或两次的利福拉齐制备细菌感染的方法。特别是，本专利技术涉及通过对患有细菌感染的病人每周一次或两次给药利福拉齐来治疗由结核分枝杆菌引起的结核、由鸟分枝杆菌复合体引起的感染、由肺炎衣原体引起的感染和由幽门螺杆菌引起的感染的方法。以这种给药方案，治疗快速、有效且消除了每日给药1-50mg利福拉齐时观察到的不希望的继发症状。背景及相关公开由分枝杆菌引起的细菌感染和由肺炎衣原体或幽门螺杆菌引起的类似感染在美国和世界范围内引起了严重的健康问题。例如，由结核分枝杆菌引起的结核病是发达国家以外最严重的传染病之一，全世界被感染的人超过十亿。全世界的感染率导致每年八百万活性结核病例，且每年死亡人数超过两百万。在美国，1994年报道了26,000例新的活性结核病例。由于AIDS患者的增加和来自发展中国家移民的增加，在美国的活性病例数非常高。另外，有报道说多药物抗性结核病和播散性鸟分枝杆菌复合体感染增加。此外，由对细菌来说不动的、专性细胞内的肺炎衣原体引起的传染性衣原体疾病有所增加。肺炎衣原体引起呼吸感染，诸如肺炎、支气管炎、咽炎和窦炎，并已伴有约10％的群体获得性肺炎。肺炎衣原体感染是地区性广泛传播的。有关抗体流行的研究已显示许多人不时受到肺炎衣原体的感染。幽门螺杆菌感染是胃肠道的感染。幽门螺杆菌是居于人的胃肠中的一种格兰氏阴性微量需气的生物体，它与急性胃炎和粘膜层炎症的发展密切相关。急性胃炎伴有上腹部疼痛、恶心和呕吐。生物体难以对付，延迟复发频繁，且治疗牵涉复合抗生素方案。因此，提供用新型抗生素治疗上述疾病的方法将是非常有益的，这些新型抗生素能有效地对付和/或消灭引起这些疾病的细菌或生物体而不必使用会导致不希望的继发症状和副反应的复合抗生素疗法和方案。因此，本专利技术的一个目的是提供用每周给药一次或两次的相对较新的抗生素-利福拉齐(rifalazil)来治疗分枝杆菌、肺炎衣原体和幽门螺杆菌感染的方法，利福拉齐属于叫做安莎霉素的一类抗生素。利福拉齐具有与同属一类的另两种抗生素利福布丁或利福平相同或比它们更好的活性，并且当以1-50mg的剂量每周仅给药一次或两次时就可积极地抑制结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌、肺炎衣原体和幽门螺杆菌的生长。以前，利福拉齐曾以每日基础给药，但由于严重的继发副反应，被终止作为治疗结核和其他感染的药物。最近发现的每周一次或两次的给药方案具有与每日给药相同的功效，但消除或显著减少了副反应。利福拉齐化合物已在美国专利4,983,602中作了描述，其中已公开了其抗菌活性。所描述的在体外和在小鼠动物模型中的剂量相当于对成人每日给药10mg-10g。但是，当用这些剂量的抗生素每日给药进行临床实验时，出现了许多副反应，用利福拉齐的治疗被终止了。本文中提到的所有专利、专利中请和出版物都结合在此作为参考。专利技术概述本专利技术的一个方面是用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗细菌感染的方法。本专利技术的另一个方面是用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗结核的方法。本专利技术的又一个方面是用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗鸟分枝杆菌复合体(complex)感染的方法。本专利技术的又一个方面是用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗肺炎衣原体感染的方法。本专利技术的又一个方面是用每周给药一次或两次的利福拉齐治疗幽门螺杆菌感染的方法。附图的简要描述附图说明图1说明了在对人志愿者的临床实验中所用的每日给药方案中，当利福拉齐的每日剂量为5或25mg时，与接受安慰剂的对照组相比，白细胞计数减少。图2说明了在对人志愿者的临床实验中所用的每日给药方案中，当利福拉齐的每日剂量为25mg时，白细胞计数减少。图3说明了在对人志愿者的临床实验中所用的每日给药方案中，当利福拉齐的每日剂量为5mg时，白细胞计数减少。图4说明了在对人志愿者的临床实验中所用的每日给药方案中，当每日剂量为5或25mg时，与接受安慰剂而不接受利福拉齐的对照组相比，绝对噬中性粒细胞计数的变化。图5说明了在对人志愿者的临床实验中所用的每日给药方案中，当利福拉齐的每日剂量为25mg时，绝对噬中性粒细胞计数减少。图6说明了在对人志愿者的临床实验中所用的每日给药方案中，当利福拉齐的每日剂量为5mg时，绝对噬中性粒细胞计数减少。图7说明了在临床实验中对健康志愿者每日给药5和25mg利福拉齐20天后，与接受安慰剂的对照组相比，血小板计数的变化。图8说明了在临床实验中对健康志愿者每周给药一次剂量为25或50mg的利福拉齐、给药5周后，与接受安慰剂的对照组相比，白细胞计数的变化。图9说明了在临床实验中对健康志愿者每周给药一次剂量为25或50mg的利福拉齐、给药5周后，与接受安慰剂的对照组相比，绝对噬中性粒细胞计数的变化。图10说明了在临床实验中对健康志愿者每周给药一次剂量为25或50mg的利福拉齐、给药5周后，与只接受安慰剂的对照组相比，血小板计数的变化。定义“利福拉齐(Rifalazil)”是指3’-羟基-5’-(4-异丁基-1-哌嗪基)苯并噁嗪(benzoxasino)利福霉素，也称之为KRM-1648。“ANC”是指绝对嗜中性粒细胞计数。“ARS”是指副反应。“AUC0-24”是指从0到24小时的浓度时间曲线下面积。“AUC0--”是指从0小时到无穷大下的AUC。“AZT”是指叠氮脱氧胸苷。“BID”是指一日两次。“BIW”是指一周两次。“BUN”是指血脲氮。“CFUs”是指集落生成单位。“Cmax”是指最大浓度。“CL/F”是指清除率(对于生物可利用率未修正的)。“COSTART”是指用于副反应条款的主题词表的编码符号。“CUM”是指立方微米。“CYP”是指细胞色素P450。“ddC”是指双脱氧胞苷。“EBA”是指早期杀菌活性。“EKG”是指心电图。“EMB”是指乙胺丁醇。“G6PD”是指5葡糖-6-磷酸脱氢酶。“GGT”是指γ-谷氨酰转肽酶。“IND”是指研究的新药。“INH”是指异烟肼。“IP”是指腹膜内的。“IRB”是指机构复审委员会(Institutional Revien Board)。“IV”或“i.v.”是指静脉内给药。“Ke”是指末端速率常数。“Ka”是指吸收速率常数。“K/CU MM”是指千/立方毫米。“LDH”是指乳酸脱氢酶。“LEV”是指络沙辛(loxacin)的浓度。“M/CU MM”是指百万/立方毫米。“MAC”是指鸟分枝杆菌复合体。“MBC”是指最小杀菌浓度。“MIC”是指最小抑菌浓度。“MTB”是指结核分枝杆菌。“鸟分枝杆菌复合体”是指鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌、海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)、堪萨斯分枝杆菌和瘰疬分枝杆菌。“NADPH”是指还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。“PT”是指凝血酶原时间。“PTT”是指部分促凝血酶原激酶时间。“PZA”是指吡嗪酰胺。“RBT”是指利福布丁。“Rif”或“RMP”是指利福平。“QID”是指一天一次。“QIW”是指每周一次。“SD”是指标准偏差。“SGOT(AST)”是指谷草转氨酶(天冬氨酸转移酶)。“SGPT(ALT)”是指血清谷丙转氨酶(丙氨酸转移酶)。“TB”是指结核。“Tmax”是指到最大浓度的时间。“t1/2”是指末端半衰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过以约１至约１００ｍｇ的剂量每周给药一次或两次利福拉齐来治疗细菌感染的方法。

【技术特征摘要】
US 1998-12-18 60/112,9211.一种通过以约1至约100mg的剂量每周给药一次或两次利福拉齐来治疗细菌感染的方法。2.权利要求1的方法，其中利福拉齐的剂量为5至50mg每周给药一次或两次。3.权利要求2的方法，其中利福拉齐的剂量为10至25mg每周给药一次或两次。4.权利要求3的方法，其中细菌感染是由结核分枝杆菌、鸟分技杆菌复合体、肺炎衣原体或幽门螺杆菌引起的感染。5.权利要求4的方法，其中结核分枝杆菌感染是结核。6.权利要求5的方法，其中结核通过每周给药一次或两次利福拉齐4至62周来治疗。7.权利要求6的方法，其中另外地，利福拉齐与异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、缠霉素、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卡那霉素、妥布霉素或丁胺卡那霉素结合给药。8....

【专利技术属性】
技术研发人员：LM罗斯，DJ波卢比克，AB蒙特戈梅利，
申请(专利权)人：钟渊化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]