用于改进放射疗法的方法技术

公开了用于治疗组织特定体积的方法，该方法包括将放射致敏剂和大量电离放射源基本分布于组织体积中，以产生均匀遍布于组织体积中的治疗区域。同时，还公开了用于治疗组织的药剂，其中包括由放射致敏剂和电离放射源结合而形成的可注射治疗药剂。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于改进放射疗法的方法
技术介绍
本专利技术涉及用于对组织的特定体积如异常细胞增殖或恶性组织进行放射治疗的方法和组合物。具体地说，本专利技术涉及新颖的方法，该方法是将放射致敏剂和大量电离放射源基本分布于组织体积中，以产生均匀遍布于组织体积中的治疗区域。本专利技术还特别涉及用于治疗所述组织的新药剂，其中包括由放射致敏剂和电离放射源结合而形成的可注射治疗药剂。众所周知，癌症中出现的异常细胞增殖可采用如电离放射即放射疗法来治疗。在放射疗法中(典型地但不必需地使用1千电子伏特或更高能量的电磁辐射)，可采用外部放射源或置于需治疗组织内部的放射源来发射射线。已知放射疗法的一个缺点是对接受治疗的主要位点周围的健康组织会造成附带损害。因此，放射治疗面临的一个主要问题就是向需治疗组织如癌性肿瘤选择性地运送治疗量的射线。一种定位射线效果的技术是用放射致敏或不透射线的射线致敏剂与所发射的射线结合。当将这些药剂引入需治疗的组织时，它们可增强用致敏剂治疗的组织中射线的效果，并在肿瘤中产生放射剂量增强(DE)效应。然而，致敏剂的使用仅是一个进步，但并不是放射疗法存在问题的圆满解决方式。采用这种方法时仍有许多值得注意的问题，特别是如何对需治疗的组织或治疗体积施以均匀的治疗。例如，当给予不透射线的射线致敏剂后，治疗性放射剂量向整个治疗体积的均匀运送总是受到放射致敏剂屏蔽的治疗体积的阻滞。更具体地说，当使用外部辐射时，射线从身体以外的放射源中发射出来，而最接近于放射源的治疗组织中的放射致敏剂可能对电离射线末端的组织造成屏蔽或阻滞。因此，仅部分治疗组织得到有效放射剂量。同样地，当将狭窄放射源如放射性探针或金属丝或带的尖端直接引入或接近于于需治疗组织中时(通常称为近程放射疗法)，最接近于放射源的放射致敏剂会对组织的剩余部分所需的放射剂量造成屏蔽。其结果是不能对组织体积如肿瘤提供均匀的治疗。因此，本专利技术的一个目的是改善对肿瘤等组织特定体积放射治疗的均匀度。本专利技术的另一个目的是提供用于对需治疗组织体积进行更均匀放射治疗的方法和药剂。专利技术简述本专利技术涉及组织特定体积的治疗方法。该方法包括将放射致敏剂分布于组织体积中，并将大量电离放射源分布于组织体积中，每一放射源均可产生一个放射治疗区域。放射源分布于组织体积中，使得大量放射源的治疗区域通常均匀地分布于所述组织体积中，并且基本上所有所述特定体积的组织位于至少一个放射治疗区域中。在本专利技术一个优选实施方案中，放射致敏剂和/或放射源基本上均匀分布于特定体积中，这样就向特定体积内部组织提供了更为均匀的治疗。按照本专利技术的另一方面，每一治疗区域与至少一种其它治疗区域重叠，这样可确保对特定体积中的组织提供更有效的治疗。按照本专利技术的其他方面，放射致敏剂和电离放射源的分布可先后或同时进行，例如一同注入或接近于组织的特定体积，而另一方面，可先后给予放射致敏剂和电离放射源而使它们实现分布。按照本专利技术的另一方面，为避免对健康的或特定体积以外的其他组织的不当影响，优选放射源的治疗区域基本不超出所述组织的特定体积。本专利技术另一方面还涉及治疗组织的药剂。优选地，该药剂包括一种放射致敏剂和一种电离放射源组分，放射致敏剂组分和电离放射源组分结合而形成可注射的治疗药剂。该药剂可以为任何适宜的形式，但是本专利技术优选为液体或凝胶。同时，放射致敏剂和电离放射源也可共轭而形成可注射的药剂。下面的所附权利要求和详细说明书将对本专利技术的许多方面进行一些阐述和描述。附图简述附图说明图1a表示先有治疗方法对治疗区域内部和末端部分的屏蔽实施例。图1b表示采用内部放射源的先有治疗方法对治疗区域末端部分的屏蔽实施例。图2a表示需治疗组织中单一可肿瘤弥散性放射性物质与肿瘤特异性放射致敏剂结合的效果。图2b为本专利技术的一个优选实施方案，其中图2a治疗组织中的可肿瘤弥散性放射性物质为复合实体。图3a为本专利技术的一个实施方案，其中放射致敏剂组分与放射性组分键合而形成一种致敏剂-放射性共轭药剂。图3b为本专利技术的一个实施方案，其中共轭的放射致敏剂与靶向组分结合而形成致敏剂共轭物；和共轭放射性组分与靶向组分结合形成放射共轭药剂，图3c为本专利技术的一个实施方案，表示给药载体中的放射致敏剂组分与放射性组分。优选实施方案的详细描述图1a和1b表明先有技术存在射线屏蔽或阻滞的问题。具体而言，图1a表示治疗体积内部和末梢部分的屏蔽10的实施例。在该实施例中，将一种不透射线的致敏剂16遍布于治疗体积18如癌性或恶性肿瘤中。当用外部放射源14发射射线12时，射线12在到达位于外部放射源末端的致敏剂(22)前，其大部分就已基本上被最接近于外部放射源14的致敏剂(20)吸收了。这样，治疗体积18的内部和末端部分的射线12就被屏蔽了，并且超过某些射线穿透距离24的末端致敏剂22的活化效能就明显降低了。这种自我屏蔽造成治疗的不均匀性，其中大部分或全部活性仅发生在亚-体积26中，而该体积主要是处于治疗体积18中最接近于放射源14的部分(即射线穿透距离24范围内的放射源-靶位分离)。即使采用多种途径给药，也会在治疗体积的内部发生此类屏蔽，这样就降低了整个疗法的效力。屏蔽30的另一实施例见图1b，其中采用了如在近程放射治疗中使用的封闭式(contained)内部放射源。如图1b所示，一种不透射线的致敏剂16以基本均匀的形式分布于治疗体积18中。当用内部放射源32发射射线12时，会对治疗体积18的末端部分产生屏蔽。射线12在到达内部放射源36末端的致敏剂前，其大部分就已基本上被最接近于内部放射源34的致敏剂吸收了。这样，超过某些有效射线穿透距离24的末端致敏剂36就被屏蔽了而且其活化效能也明显降低。这种自我屏蔽造成治疗的不均匀性，其中大部分或全部活性仅发生在亚-体积38中，而该体积主要是处于治疗体积18中最接近于内部放射源32的部分(即射线有效穿透距离24范围内的放射源-靶位分离)。与先有技术相比，本专利技术方法可对组织特定体积如恶性肿块或肿瘤提供更为均匀的放射治疗。如图2a和2b所示，通常本专利技术方法包括将放射致敏剂44分布于需治疗组织的体积46中，并且将大量电离放射源42分布于所述体积中。在被致敏剂44、组织或组织中其他物质不适当地屏蔽、阻滞或减弱前，每一放射源42均可在有效半径内向各个方向发射射线，从而形成治疗区域56，射线在该区域与放射致敏剂结合而提供所需的放射剂量增强效应。放射源遍布于组织体积中，基本上使所有治疗体积中的组织均位于一个或更多的治疗区域中。优选地，将放射致敏剂和放射源基本上均匀地分布于组织的特定体积中，从而可对特定的组织体积提供更为均匀和有效的放射疗法。如图2b所示，在本专利技术的一个优选实施方案中，将复合放射性颗粒或纳米颗粒形式的可肿瘤弥散性放射性物质42的复合实体置于治疗体积中。增加治疗体积46中可肿瘤弥散性放射性物质42实体的浓度，使处于治疗区域56中这些物质的复合实体重叠，从而在整个需治疗体积46中实现有效治疗64。可肿瘤弥散性放射性物质一经分布、优选基本上均匀地分布于肿瘤中(这种从一个到多个主要给药位点的分布可通过正常的分散、稀释或其他基本体内消极分散机制实施)，就可用作均匀分散的放射源，它们可在肿瘤体积中产生基本均匀的射线。而且，使用这种分散机制可向治疗体积以外的健康组织运送最低有效放本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗组织特定体积的方法，该方法包括：将一种放射致敏剂分布于该体积中；并将大量电离放射源分布于该体积中，每一放射源均可产生一个放射治疗区域，该组织体积中基本上所有组织位于至少一个放射治疗区域中。

【技术特征摘要】
US 1999-1-25 09/236,2471.一种治疗组织特定体积的方法，该方法包括将一种放射致敏剂分布于该体积中；并将大量电离放射源分布于该体积中，每一放射源均可产生一个放射治疗区域，该组织体积中基本上所有组织位于至少一个放射治疗区域中。2.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂基本上均匀分布于体积中。3.如权利要求1的方法，其中放射源分布于组织的体积中使得治疗区域通常均匀地分布于组织体积中。4.如权利要求1的方法，其中治疗区域与至少一种其它治疗区域重叠。5.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂与放射源相互结合而形成共轭药剂。6.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂与靶向组分结合形成共轭药剂，而放射源与靶向组分结合形成另一共轭药剂。7.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂和放射源位于给药载体中而形成一种包囊剂。8.如权利要求5的方法，其中将共轭药剂同时注入或接近于组织的体积而使放射致敏剂和电离放射源得以分布。9.如权利要求1的方法，其中将共轭药剂顺序给予组织的体积而使放射致敏剂和电离放射源得以分布。10.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂在分布时与组织共轭。11.如权利要求1的方法，其中放射源在分布时与组织共轭。12.如权利要求1的方法，其中治疗区域基本上不超出组织的特定体积。13.如权利要求1的方法，还包括全身性引入放射致敏剂。14.如权利要求1的方法，还包括将放射致敏剂直接引入组织的特定体积中。15.如权利要求14的方法，其中分布在引入后进行。16.如权利要求14的方法，其中分布在引入期间进行。17.如权利要求1的方法，还包括将放射致敏剂注射到最接近于特定体积组织中。18.如权利要求17的方法，其中分布在引入后进行。19.如权利要求17的方法，其中分布在引入期间进行。20.如权利要求1的方法，还包括将放射源直接引入组织特定体积中。21.如权利要求20的方法，其中分布在引入后进行。22.如权利要求20的方法，其中分布在引入期间进行。23.如权利要求1的方法，其中组织特定体积包括不适当细胞增殖的组织。24.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂在组织特定体积中基本上被均匀地激活。25.如权利要求1的方法，其中电离放射源在组织特定体积以外发射最低有效的射线。26.如权利要求1的方法，其中电离放射源为可肿瘤弥散性放射物质。27.如权利要求26的方法，其中可肿瘤弥散性放射物质选自附着或包封于有机或无机微球、胶束、纳米颗粒和胶体中的，或用螯合物、有机试剂和无机试剂增溶的放射性同位素。28.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂选自放射致敏的卤化呫吨及其衍生物；X射线造影剂；含有放射致敏元素的药剂；碘化脱氧尿苷和溴化脱氧尿苷及相关药剂；卤化核酸和DNA配体和嵌入剂；基于取代的吖啶和咪唑的药剂；硝基咪唑和相关的生物还原剂；misonidazole及相关药剂；etanidazole及相关药剂；pimondazole和相关的哌啶衍生物；氮丙啶及相关药剂；环磷酰胺及相关药剂；亚硝基脲及相关药剂；L-苯基丙氨酸氮芥及相关药剂；顺铂化合物及相关药剂；和阿霉素及相关药剂。29.如权利要求28的方法，其中卤化呫吨选自玫瑰红及其衍生物、焰红染料B及其衍生物、真曙红B及其衍生物、曙红Y及其衍生物、高度溴化的卤化呫吨和高度碘化的卤化呫吨及其衍生物，包括4，5，6，7-四溴真曙红。30.如权利要求28的方法，其中X射线造影剂选自OmnipaqueTM(iohexol)、OmniscanTM(gadodiamide)、WIN8883(diatrizoicacid)、碘达酸和乙碘油。31.如权利要求28的方法，其中放射致敏元素选自碘、溴、氯、钡、铋、硼、金、银、铂、铁、钆、镝和钽。32.如权利要求1的方法，其中放射致敏剂的浓度为大约1ng-10g/kg组织。33.如权利要求1的方法，其中电离放射源向治疗区域提供大约1毫戈瑞-1000戈瑞的放射剂量。34.如权利要求33的方法，其中剂量为大约0.1-100戈瑞。35.如权利要求5的方法，其中放射源为选自以下放射性组分铝、镅、钴、铜、镓、金、铟、碘、铱、锰、磷、镭、铼、铑、钌、硫、锝、铊、钇、和锌。36.如权利要求6的方法，其中靶向组分选自DNA、RNA、氨基酸、蛋白质、抗体、配体、半抗原、糖类受体、蛋白质受体、脂质受体、螯合物、包封载体、纳米颗粒短或长链脂肪族和芳香烃、和其他亲水性或疏水性组分、和络合剂。37.如权利要求36的方法，其中短或长链脂肪族和芳香烃包括选自以下的一种或几种化合物醛、酮、醇、酯、酰胺、胺、腈和叠氮化物。38.如权利要求7的方法，其中给药载体选自胶束、脂质体和纳米颗粒。39.一种治疗组织的药剂，该药剂包括一种放射致敏剂组分和一种电离放射源组分，所述放射致敏剂组分和电离放射源组分结合而形成可注射的治疗药剂。40.如权利要求39的药剂，其中药剂为液体形式。41....

【专利技术属性】
技术研发人员：E瓦克特，J斯莫利克，HC迪斯，
申请(专利权)人：福托金公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]