【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及嘧啶环类化合物、其中间体、其药物组合物及其应用。
技术介绍
1、ras表示一群具有189个氨基酸的密切相关的单体球状蛋白(21kda分子量)，其与质膜相关并结合gdp或gtp。ras充当分子开关。当ras含有结合的gdp时，其处于静止或关闭位置且“无活性”。对细胞暴露于某些生长促进刺激物进行响应时，ras被诱导以将其结合的gdp交换为gtp。在结合gtp的情况下，ras被“打开”并能够与其他蛋白(其“下游靶标”)相互作用并活化所述蛋白。ras蛋白本身具有极低的使gtp水解回gdp、由此使其本身变成关闭状态的固有能力。关闭ras需要称为gtp酶活化蛋白(gap)的外源性蛋白，其与ras相互作用且极大地加速gtp转化成gdp。ras中影响其与gap相互作用或使gtp转化回gdp的能力的任何突变将导致蛋白活化延长，且因此传导至细胞告诉其继续生长和分裂的信号延长。由于这些信号导致细胞生长和分裂，因此过度活化的ras信号传导可最终导致癌症。
2、在结构上，ras蛋白包含负责ras的酶促活性——鸟嘌呤核苷酸结合和水解(gt...
【技术保护点】
1.一种如式I所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物：
2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物，其特征在于：
3.如权利要求1或权利要求2所述的如式I所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
4.如权利要求1至权利要求3中任一项所述的如式I所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体...
【技术特征摘要】
1.一种如式i所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物：
2.如权利要求1所述的如式i所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物，其特征在于：
3.如权利要求1或权利要求2所述的如式i所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
4.如权利要求1至权利要求3中任一项所述的如式i所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物，其特征在于，-t-l-满足以下条件的任一种：
5.如权利要求1或2所述的如式i所示的化合物，或它们药学上可接受的盐、其溶剂合物、其立体异构体、其互变异构体、其前药或其代谢物，其特征在于：
6.如权利要求1所述的如式i所示的化合物，或它们...
【专利技术属性】
技术研发人员：李迪，段灵峻，浦小青，楼江松，霍国永，马星，夏广新，
申请(专利权)人：上海医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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