【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制备及药物制剂领域，具体涉及一种罗哌卡因或其药学上可接受的盐的制备方法和应用，所述罗哌卡因或其药学上可接受的盐以颗粒形式存在，例如以晶体形式，优选以规则晶体形式，如棒状晶体形式或块状晶体形式存在。
技术介绍
1、术后疼痛是手术后即刻发生的急性中、重度疼痛，通常持续不超过7天。报道显示约75％的手术患者会经历术后疼痛，并且超过50％的患者的疼痛无法得到充分缓解。此类术后疼痛控制不足可能导致患者在术后出现不良生理反应，以及增加术后出现慢性疼痛等风险。
2、为应对术后疼痛带来的上述风险，临床上通常需要患者给予镇痛药物。这类药物主要包括以吗啡为代表的阿片类镇痛药、以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药和以布比卡因为代表的局部麻醉药等。目前，阿片类镇痛药占据了大部分镇痛市场份额。尽管其镇痛作用强，但易导致全身各系统不良反应。
3、中国临床术后管理的共识为减少阿片类药物的使用，并且以多模式镇痛来治疗手术疼痛，但仍存在不足。例如，采用局麻药物治疗术后疼痛可以避免阿片类药物的不良反应，但是目前应用的局麻药物的作用时间通...
【技术保护点】
1.一种罗哌卡因或其药学上可接受的盐的制备方法，其中，所述罗哌卡因或其药学上可接受的盐以颗粒形式存在，例如以晶体形式，优选以规则晶体形式，如棒状晶体形式或块状晶体形式存在，中值粒径D50为1μm～40μm，优选为3μm～40μm，更优选为5μm～40μm，所述制备方法包括：将罗哌卡因或其药学上可接受的盐经溶剂挥发法、溶液结晶法或反溶剂结晶法获得，优选的，溶液结晶法包括单一溶剂溶液结晶法或者混合溶剂溶液结晶法。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述罗哌卡因可通过罗哌卡因药学上可接受的盐经碱化，再经溶剂挥发法、溶液结晶法或反溶剂结晶法获得；或者所...
【技术特征摘要】
1.一种罗哌卡因或其药学上可接受的盐的制备方法，其中，所述罗哌卡因或其药学上可接受的盐以颗粒形式存在，例如以晶体形式，优选以规则晶体形式，如棒状晶体形式或块状晶体形式存在，中值粒径d50为1μm～40μm，优选为3μm～40μm，更优选为5μm～40μm，所述制备方法包括：将罗哌卡因或其药学上可接受的盐经溶剂挥发法、溶液结晶法或反溶剂结晶法获得，优选的，溶液结晶法包括单一溶剂溶液结晶法或者混合溶剂溶液结晶法。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述罗哌卡因可通过罗哌卡因药学上可接受的盐经碱化，再经溶剂挥发法、溶液结晶法或反溶剂结晶法获得；或者所述罗哌卡因药学上可接受的盐可通过罗哌卡因经酸化，再经溶剂挥发法、溶液结晶法或反溶剂结晶法获得。
3.根据权利要求1所述的制备方法，所述罗哌卡因药学上可接受的盐为罗哌卡因的酸式盐，即罗哌卡因与药学上可接受的酸的加成盐，所述罗哌卡因的酸式盐包括但不限于选自罗哌卡因的下列盐中的一种或多种：醋酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、樟脑磺酸盐、盐酸盐、柠檬酸盐、乙二磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、氢碘酸盐、羟乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、萘甲酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、磺基水杨酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、胆酸、脱氧胆酸、c8～c22的长链脂肪酸，优选的，所述罗哌卡因药学上可接受的盐为罗哌卡因水难溶性盐，所述水难溶性盐是罗哌卡因与有机酸所形成的难溶性化合物，优选的，有机酸为c8～c22的长链脂肪酸、胆酸、脱氧胆酸、苯甲酸、双氯芬酸和帕莫酸，c8～c22的长链脂肪酸进一步选自辛酸、癸酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、月桂酸和油酸。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
7.一种罗哌卡因或其药学上可接受的盐的混悬注射液，其包括：
8.根据权利要求7所述的混悬注射液，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括：
9.根据权利要求7所述的混悬注射液，其特征在于，各组分的质量百分比含量为：
10.根据权利要求8所述的混悬注射液，其特征在于，(b1)、(b2)、(b...
【专利技术属性】
技术研发人员：李玲，武曲，王青松，苏志桂，
申请(专利权)人：南京清普生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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