3(5)-脲基-吡唑衍生物、其制备方法及其作为抗肿瘤剂的用途技术

式（Ⅰ）所示的３－脲基－吡唑衍生物或其可药用盐：其中Ｒ、Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］如文中所描述；该化合物可用于，例如，治疗癌症、细胞增殖性疾病、早老性痴呆、病毒感染、自身免疫疾病或神经变性疾病。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
3(5)－脲基－吡唑衍生物、其制备方法及其作为抗肿瘤剂的用途的制作方法
技术介绍
因此，需要能够作为高度特异性的抗肿瘤剂而选择性地引起肿瘤细胞生长停止和编程性细胞死亡的、与目前可以采用的药物效力相当但毒性降低了的化合物。众所周知，细胞周期的进程受一系列关卡控制点(也可以称其为限制点)的控制，这些限制点受一族称为细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cdk)的酶的控制。而cdk本身又在许多水平(例如与细胞周期蛋白的结合)上受到控制。不同细胞周期蛋白/cdk复合物的协调地激活和失活是正常细胞周期进程所必需的。关键性的G1-S和G2-M转变均受到不同细胞周期蛋白/cdk活性的激活的控制。在G1中，细胞周期蛋白D/cdk4和细胞周期蛋白E/cdk2被认为可以调节S-期的开始。经过S-期的进程需要细胞周期蛋白A/cdk2的活性，而细胞周期蛋白A/cdc2(cdk1)的激活需要细胞周期蛋白B/cdc2来使分裂中期开始。关于细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶的一般性文献可以参见，例如，Kevin R.Webster等，Exp.Opin.Invest.Drugs，1998，Vol.7(6)，865-887。肿瘤细胞中的关卡控制点是有缺陷的，部分原因是由于cdk活性的失控所引起的。例如，在肿瘤细胞中观察到了细胞周期蛋白E和cdk表达的改变，并且证实了小鼠cdk抑制剂p27 KIP基因的缺失会引起更高的癌症发病率。有越来越多的证据支持cdk是细胞周期进程的限速酶的观点，它因此代表了治疗性干预的分子靶点。具体地讲，对cdk/细胞周期蛋白激酶活性的直接抑制将有助于限制失控的肿瘤细胞增殖。专利技术概述本专利技术的目的是提供可用于治疗与改变的细胞依赖型激酶活性有关的细胞增殖性疾病的化合物。本专利技术的另一个目的是提供具有cdk/细胞周期蛋白激酶抑制活性的化合物。本专利技术的另一个目的是提供可用作抗肿瘤剂但没有以上讨论的现有抗肿瘤药物所存在的缺点、包括毒性和副反应的化合物。本专利技术人发现，3-脲基-吡唑化合物具有cdk/细胞周期蛋白激酶抑制活性，因此可以用作抗肿瘤剂并且没有已知的抗肿瘤药物所存在的上述缺点、包括毒性和副反应。更具体地讲，本专利技术的化合物可用于治疗各种癌症，包括但不仅限于癌，例如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌，包括小细胞肺癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌，包含鳞状细胞癌；淋巴系的造血系统肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞白血病、急性淋巴母细胞白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、Hodgkin淋巴瘤、非Hodgkin淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤和Burkett淋巴瘤；骨髓系的造血系统肿瘤，包括急性和慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征和早幼粒细胞白血病；源于间质的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和外周神经系统的肿瘤，包括星形细胞瘤神经母细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；其它肿瘤，包括黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、着色性干皮病(xenoderomapigmentosum)、角化棘皮瘤(keratoctanthoma)、甲状腺滤泡癌和卡波济氏肉瘤。由于cdk在调节细胞增殖中的重要作用，这些3-脲基-吡唑衍生物还可用于治疗各种细胞增殖性疾病，例如良性前列腺增生、家族性息肉状腺瘤病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌细胞增殖、肺纤维化、关节炎肾小球肾炎以及手术后的狭窄和再狭窄。由于cdk5与微管相关蛋白的磷酸化有关(J.Biochem.117，741-749，1995)，本专利技术的化合物还可用于治疗早老性痴呆。作为细胞编程性细胞死亡的调节剂，本专利技术的化合物还可用于治疗癌症、病毒感染、在HIV感染的个体中预防AIDS的出现、以及治疗自身免疫疾病和神经变性疾病。本专利技术的化合物还可用于抑制肿瘤血管生成和转移。本专利技术的化合物还可用作其它蛋白激酶例如蛋白激酶C、her2、rafl、MEK1、MAP激酶、EGF受体、PDGF受体、IGF受体、PI3激酶、weel激酶、Src、Abl的抑制剂，因此可以有效地治疗与这些蛋白激酶有关的疾病。因此，本专利技术提供了治疗与改变的细胞依赖型激酶活性有关的细胞增殖性疾病的方法，该方法包括向需要治疗的哺乳动物施用有效量的式(I)所示化合物或其可药用盐 其中R是C1-C6烷基、芳基或芳基烷基，该基团选择性地被一个或多个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、N-烷基-N-羰基氨基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、N-烷基-哌嗪基、4-吗啉基、全氟代的C1-C4烷基、C1-C4链烯基、C2-C4炔基、C2-C4氨基炔基或C2-C4羟基炔基取代基所取代；R1是-(CH2)n-R3；n是0或1至4的整数；R3是氢、羟基、氨基，或者选自环烷基、芳基和杂环基，所述环烷基、芳基和杂环基选择性地被一个或多个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、N-烷基-N-羰基氨基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、N-烷基-哌嗪基、4-吗啉基、全氟代的C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C2-C4氨基炔基或C2-C4羟基炔基取代基所取代；R2是氢，或者R2和R1与它们所连接的氮原子合在一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基或杂芳基选择性地被一个或多个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、N-烷基-N-羰基氨基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、N-烷基-哌嗪基、4-吗啉基、全氟代的C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C2-C4氨基炔基或C2-C4羟基炔基取代基所取代；条件是，当n是0并且R2是氢时，R是选择性地被直链或支链C1-C6烷基取代的C3-C6环烷基。根据本专利技术的优选实施方案，细胞增殖性疾病选自癌症、早老性痴呆、病毒感染、自身免疫疾病和神经变性疾病。可以进行治疗的癌症类型的例子包括癌、鳞状细胞癌、骨髓或淋巴系的造血系统肿瘤、源于间质的肿瘤、中枢和外周神经系统的肿瘤、黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、着色性干皮病、keratoctanthoma、甲状腺滤泡癌和卡波济氏肉瘤。根据本专利技术的另一个优选实施方案，细胞增殖性疾病选自良性前列腺增生、家族性息肉状腺瘤病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌细胞增殖、肺纤维化、关节炎肾小球肾炎以及手术后的狭窄和再狭窄。本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗与改变的细胞依赖型激酶活性有关的细胞增殖性疾病的方法，该方法包括：向需要治疗的哺乳动物施用有效量的式（Ⅰ）化合物或其可药用盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、芳基或芳基烷基，该基团选择性地被一个或多个羟基、 卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、Ｎ－烷基－Ｎ－羰基氨基、Ｎ－环烷基－Ｎ－烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、Ｎ－烷基－哌嗪基、４－吗啉基、全氟代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］炔基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］氨基炔基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］羟基炔基取代基所取代；Ｒ↓［１］是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｒ↓［３］；ｎ是０或１至４的整数；Ｒ↓［３］是氢、羟基、氨基，或者选自环烷基、芳基和杂环基，所述环烷基、芳基和杂 环基选择性地被一个或多个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、Ｎ－烷基－Ｎ－羰基氨基、Ｎ－环烷基－Ｎ－烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、Ｎ－烷基－哌嗪基、４－吗啉基、全氟代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］炔基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］氨基炔基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］羟基炔基取代基所取代；Ｒ↓［２］是氢，或者Ｒ↓［２］和Ｒ↓［１］与它们所连接的氮原子合在一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基或杂芳基选择性地被一个或多 个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、Ｎ－烷基－Ｎ－羰基氨基、Ｎ－环烷基－Ｎ－烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、Ｎ...

【技术特征摘要】
US 1999-8-12 09/372,8331.治疗与改变的细胞依赖型激酶活性有关的细胞增殖性疾病的方法，该方法包括向需要治疗的哺乳动物施用有效量的式(I)化合物或其可药用盐 其中R是C1-C6烷基、芳基或芳基烷基，该基团选择性地被一个或多个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、N-烷基-N-羰基氨基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、N-烷基-哌嗪基、4-吗啉基、全氟代的C1-C4烷基、C1-C4链烯基、C2-C4炔基、C2-C4氨基炔基或C2-C4羟基炔基取代基所取代；R1是-(CH2)n-R3；n是0或1至4的整数；R3是氢、羟基、氨基，或者选自环烷基、芳基和杂环基，所述环烷基、芳基和杂环基选择性地被一个或多个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、N-烷基-N-羰基氨基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、N-烷基-哌嗪基、4-吗啉基、全氟代的C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C2-C4氨基炔基或C2-C4羟基炔基取代基所取代；R2是氢，或者R2和R1与它们所连接的氮原子合在一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基或杂芳基选择性地被一个或多个羟基、卤素、硝基、氰基、氧代、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、氨基羰基烷基氨基、N-烷基-N-羰基氨基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、氨基烷基、氨基羰基、烷基、环烷基、烷硫基、烷氧基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基氨基、芳基羰基、N-烷基-哌嗪基、4-吗啉基、全氟代的C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C2-C4氨基炔基或C2-C4羟基炔基取代基所取代；条件是，当n是0并且R2是氢时，R是选择性地被直链或支链C1-C6烷基取代的C3-C6环烷基。2.权利要求1的方法，其中的细胞增殖性疾病选自癌症、早老性痴呆、病毒感染、自身免疫疾病和神经变性疾病。3.权利要求2的方法，其中的癌症选自癌、鳞状细胞癌、骨髓或淋巴系的造血系统肿瘤、源于间质的肿瘤、中枢和外周神经系统的肿瘤、黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、着色性干皮病、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡癌和卡波济氏肉瘤。4.权利要求1的方法，其中的细胞增殖性疾病选自良性前列腺增生、家族性息肉状腺瘤病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌细胞增殖、肺纤维化、关节炎肾小球肾炎以及手术后的狭窄和再狭窄。5.权利要求1的方法，该方法可以抑制肿瘤血管生成和转移。6.权利要求1的方法，该方法可以抑制细胞周期或产生cdk/细胞周期蛋白依赖型的抑制作用。7.权利要求1的方法，进一步包括对需要治疗的哺乳动物进行放疗或与至少一种细胞抑制剂或细胞毒药物联合进行化疗。8.权利要求1的方法，其中R是选择性地被直链或支链的C1-C6烷基取代的C3-C6环烷基。9.权利要求1的方法，其中R是C3-C6环烷基或选择性取代的直链或支链C1-C4烷基、环烷基、芳基或芳基烷基；R1是选择性地按照权利要求1中的定义被取代的C1-C4烷基或苯基、苯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环基；或其可药用盐。10.权利要求1的方法，其中R是C3-C6环烷基；R1是被羟基或氨基取代的C1-C4烷基，或是芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中的芳基或杂环基部分选自苯基或选择性地与苯稠合的吡啶、吲哚、噻吩、噻唑、异噁唑、呋喃、哌啶、吗啉，这些基团均可以选择性地被进一步取代；或其可药用盐。11.权利要求1的方法，其中R1和R2与它们连接的氮原子合在一起形成选择性取代的杂环基环。12.权利要求11的方法，其中的杂环基环是1-哌啶基、1-哌嗪基或4-吗啉基。13.权利要求7的方法，其中的化合物选自N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-[2-(1-哌啶基)乙基]脲；4-[({[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)甲基]苯磺酰胺；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-[2-(2-吡啶基)乙基]脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-[2-(1-吡咯烷基)乙基]脲；N-(3-氯苯乙基)-N’-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2，3-二甲氧基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-氯苄基)脲；N-[3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-基)]-N’-(4-哌啶基甲基)脲；N-[3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-基)]-N’-(3-氟苄基)脲；N-[3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-基)]-N’-(3，4-二甲氧基苄基)脲；N-[3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-基)]-N’-(4-氯苄基)脲；N-[3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-基)]-N’-(3，4-二羟基苄基)脲；N-[3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-基)]-N’-(3，4-二甲基苄基)脲；N-[3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-基)]-N’-(3-氯苯乙基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-哌啶基甲基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-氟苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3，4-二甲氧基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3，4-二甲基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-[2-(2H-咪唑-4-基)乙基]脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1H-吲哚-6-基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-(4-吗啉基)乙基]脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-氯苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2，4-二氯苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-乙氧基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3，4-二氯苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-甲氧基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-氟苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-三氟甲基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-甲基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉甲酰胺；N-环丁基-N’-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-1-吡咯烷甲酰胺；4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-4-甲基-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-4-苄基-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-1-哌啶甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-4-(氨基甲基)-1-哌啶甲酰胺；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1-苄基-4-哌啶基)脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-N’-苄基脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-N’-苯乙基脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3，4-二甲氧基苯乙基)脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-羟基苯乙基)脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-N’-丙基脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-羟基丁基)脲；N-(3-环戊基-1H-吡唑-5-基)-4-[2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-1-吡咯烷甲酰胺；4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基-甲基)-N-(3-苯乙基-1H-吡唑5-基)-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲基-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-4-苄基-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-1-哌啶甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-4-(氨基甲基)-1-哌啶甲酰胺；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-N’-苄基脲；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-N’-苯乙基脲；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3，4-二甲氧基苯乙基)脲；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-羟基苯乙基)脲；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-N’-丙基脲；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-羟基丁基)脲；N-(3-苯乙基-1H-吡唑-5-基)-4-[2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪甲酰胺；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-丁基脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2，4-二甲基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3，4-二甲氧基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-羧基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2，3-二甲基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-羧基-4-氯苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3，5-二甲基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-甲酰氨基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-羧基-4-羟基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2，6-二甲基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-氰基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-乙酰基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1H-苯并咪唑-6-基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-羟基-3-甲氧基苄基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-苄基脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-{3-[3-(二甲基氨基)-1-丙炔基]苯基}脲；N-[3-({[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)苯基]甲磺酰胺；2-[3-({[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)苯氨基]乙酰胺；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-羟基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-[3-(3-羟基-1-丁炔基)苯基]脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1H-吲哚-6-基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1H-吲哚-5-基)脲；4-({[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)苯磺酰胺；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-甲氧基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-苯基脲；N-[4-({[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)苯基]-N-甲基乙酰胺；N-(2-{[环己基(甲基)氨基]甲基}苯基)-N’-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-氯苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-乙炔基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-氨基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-羟基-4-甲基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-氧代-3，4-二氢-1(2H)-喹喔啉甲酰胺；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉甲酰胺；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-吡啶基甲基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(2-呋喃基甲基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1，3-苯并噻唑-5-基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)脲；N-[5-({[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)-2-甲氧基苯基]乙酰胺；N-[3-({[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)-4-甲氧基苯基]乙酰胺；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-氨基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(1H-咪唑-6-基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(3-羟基苯基)脲；N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N’-(4-羟基苯基)脲，及其可药用盐。14.权利要求1的方法，其中的哺乳动物是人。15.式(I)所示的3-脲基-吡唑衍生物 其中R是C1-C...

【专利技术属性】
技术研发人员：P帕瓦里罗，P奥西尼，G特拉昆迪，M瓦拉西，EL福里茨恩，MA瓦佩霍斯基，BS皮尔斯，
申请(专利权)人：法玛西雅厄普约翰公司，法玛西雅厄普约翰美国公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]