一种含炔基的GSPT1降解剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，所述化合物具有降解GSPT1蛋白活性，能够用于预防和治疗GSPT1蛋白相关疾病。#imgabs0#

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种含炔基的gspt1降解剂及其应用。

技术介绍

1、泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, ups）是绝大多数细胞蛋白降解的主要途径，在dna修复、信号传导、转录翻译、免疫应答等多种细胞活动中起重要作用。通过劫持生物体内固有的ups可快速破坏和消除致病蛋白，从而实现靶向蛋白降解（targeting protein degradation，tpd）。近年来研究最广泛、发展最成熟的tpd技术主要分为两类：蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera，protac)和分子胶（molecular glue）。与protac相比，分子胶的分子量较低，往往具有较高的膜通透性和适宜的药代性质，使之成为一种很有前途的小分子蛋白降解剂。

2、分子胶能结合e3连接酶并改变其表面和特异性，导致通常不被连接酶所靶向的底物（新底物）被招募、泛素化和降解。新底物的识别是由蛋白质-连接酶表面相互作用控制的，并不需要配体的结合口袋。因此，分子胶可用于降解“不可成药”的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，

2.根据权利要求1所述的式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，其特征在于，具有式I-1、I-2、I-3结构的化合物，

3.根据权利要求1-2任一项所述的式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，其特征在于，所述R选自氢、取代或未取代的C1~5烷基、取代或未取代的C3~6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5~6元杂...

【技术特征摘要】

1.一种式i结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，

2.根据权利要求1所述的式i结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，其特征在于，具有式i-1、i-2、i-3结构的化合物，

3.根据权利要求1-2任一项所述的式i结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，其特征在于，所述r选自氢、取代或未取代的c1~5烷基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5~6元杂芳基和取代或未取代的4~6元杂环基，所述杂芳基具有1~2个选自n、o、s的杂原子，所述杂环基具有1~2个选自n、o、s的杂原子。

4.根据权利要求3所述的式i结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，其特征在于，所述r选自氢、取代或未取代的甲基、取代或未取代的乙基、取代或未取代的正丙基、取代或未取代的异丙基、取代或未取代的正丁基、取代或未取代的叔丁基、取代或未取代的异戊基、取代或未取代的环丙基、取代或未取代的环丁基、取代或未取代的环戊基、取代或未取代的环己基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的氧杂环丁基、取代或未取代的氮杂环丁基、取代或未取代的吡咯烷基、取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的吗啉基、取代或未取代的四氢吡喃基、取代或未取代的哌嗪基和取代或未取代的硫代吗啉基。

5.根据权利要求4所述的式i结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物、前药及稳定的同位素衍生物，其特征在于，所述r选自氢、取代或未取代的甲基、取代或未取代的乙基、取代或未取代的正丙基、取代或未取代的异丙基、取代或未取代的叔丁基、取代或未取代的环丙基、取代或未取代的环丁基、取代或未取代的环戊基、取代或未取代的环己基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的氧杂环丁基、取代或未取代的氮杂环丁基和取代或未取代的哌啶基。

6.根据权利要求1-2任一项所述的式i结构的...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅德盛，顾伟杰，高艳，刘帅帅，桂晋扬，俞展业，
申请(专利权)人：苏州国匡医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：