制备烷氧基苯甲酸烷基酯的一步法制造技术

通过在碱的水溶液的存在下、在有机溶剂中使羟基苯甲酸与式Ｒ↓［ｎ］Ｘ的化合物接触来制备下式化合物的方法，式Ｒ↓［ｎ］Ｘ中Ｒ是具有１至６个Ｃ原子的烷基且Ｘ是具有化合价ｎ的酸残基，其中所述有机溶剂是烷基取代的芳烃而且在８－１０的ｐＨ下进行所述反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备烷氧基苯曱酸烷基酯的 一 步法本专利技术涉及通过使羟基苯甲酸与式RJ的化合物接触来制备下式化合物的方法，式RnX中R是具有1至6个碳原子的烷基且X是具有化合价n的酸残基，这些酸酯可以用作定向聚合中的选择性抑制剂。它们还在各种药品或药物化合物的合成中用作起始原料。所述那些酯的制备方法在现有技术中是已知的。例如，在R0 88669A中，在20 - 30X:下、在极性非质子溶剂(例如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺)中、在10-15%NaOH或KOH的存在下，用RX (X- Br、 I、硫酸根)使Ar(OR)n烷基化。JP 6 0214 7 5 3A公开了用数种惰性溶剂从羟基苯甲酸制备酯的 一步法，但是报道的产率低劣而且都低于60%。其它方法采用相转移催化剂从芳香羟基羧酸的钾盐开始。钾盐的制备需要蒸发水或者机械研磨，这在工业规模上是不可行的。已知的这些方法有几个缺点，例如，采用大大过量的极性非质子溶剂，或使用难以破碎或中和的铵盐作为相转移催化剂，因此这可能污染废水。其它方法则在非常高的温度下采用干反应，这在工业上也是不切实际的。本专利技术的主要目的是提供采用可以轻易回收的有机溶剂、以高产率制备烷基苯甲酸烷基酯的一步法。按照本专利技术，这个目的是用这样一种方法实现的，该方法中，在碱的水溶液的存在下、在有机溶剂中使羟基苯甲酸与式RnX的化合物接触，式RJ中R是具有1至6个C原子的烷基且X是具有化合价n的酸残基，而且其中所述有机溶剂是烷基取代的芳烃，而且该方法的特征在于，在8 - 10的pH下进行所述反应。优选的是，将二曱苯、甲苯或它们的混合物用作溶剂。二甲苯指的是邻-二甲苯、间-二曱苯、对-二甲苯或它们的混合物。本专利技术的方法能从单一原料(就是芳香烃基羧酸)开始， 一个步骤中制备烷氧基苯甲酸烷基酯，该方法具有高于95%的高产率且无需回收任何中间体或添加的化合物。所述方法包括通过使式(2)的化合物与式RnX的化合物反应来制备具有式(1)的化合物的方法，式RJ中R是具有1至6个碳原子的烷基且X是具有化合价n的酸残基，式(1 )中R是具有1至6个、优选1至2个碳原子的烷基。所述0H-基可以在间-、邻-或对-位。优选地，R是具有l或2个碳原子的烷基。优选的酸残基是硫酸根。优选地，RJ是式(RO)2S02的硫酸二烷基酯，其中R具有前述含义。化合物RJ的量中存在的烷基的数目至少等于要引入化合物(2 )的量中的烷基的数目，优选超过最后这个量至少20%且至多100%。优选地，烷基的过量在25与50%之间。在烷基取代的芳烃溶剂(优选甲苯或二曱苯)的存在下并且在水溶液形式的碱的存在下发生所述接触。选择所述碱的数量，使得pH值在从8至10的范围内，优选地，所述方法在高于70n的温度下进行，优选在80 - 951C的范围内进行。所述苯环可以被卣素原子、具有1至4个C原子的烷基和/或具有1至4个C原子的烷氧基所(单-或二-)取代。本专利技术的方法可以以优异的产率和纯度、将羟基苯甲酸一步转化为相应的烷氧基苯甲酸烷基酯。可以通过把羟基苯甲酸加到所述有机溶剂与具有式RnX的化合物的混合物中而进行所述反应。将碱水溶液 加到所述混合物中，而且将所迷反应的pH设定在8与10之间。所述 水溶液中碱的浓度可以是10-50%，且优选为25 - 40 %，更优选是 30 - 40 %。作为碱，氢氧化钠和氢氧化钾是优选的。所述碱的添加完毕之后，将所述物质进一步搅拌15分钟。然后， 将水相与有机溶剂相分离。用水洗涤有机溶剂层并且将其蒸馏而直接 得到纯产物。通过下面的阐释性实验来说明本专利技术，本专利技术不限于所述阐释性 实验。实施例1将15 g ( 0. 108 mole)的4 -羟基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二曱苯(75 ml)的玻璃烧瓶。将混合物加热至 90'C。用浸没在所述物质中的经过校正的pH电极来检验所述物质的 pH。通过在90分钟内在搅拌下滴加35。/。Na0H水溶液[在25 ml水中的 13.6 g ( 0.326 mole) NaOH片状粉末]而将pH保持在8 - 10之间。在 滴加NaOH之后将所述物质进一步搅拌15分钟。然后，将所述物质冷 却至环境温度并添加75 ml水。使含有所形成的产物的上部有机相与 下部水相分离，用2。/。NaOH水溶液(75ml)洗涤，最后用水洗涤。溶 剂的蒸发得到20.5 g (97.6% )的对乙氧基苯曱酸乙酯，其经HPLC 测定的纯度为98. 6% 。实施例2将30 g (0. 217迈ole )的4 -羟基苯甲酸和87. 6 g ( 0. 695 mole ) 的硫酸二曱酯引入含有二曱苯(150 ml)的玻璃烧瓶。将该混合物加 热至85。用浸没在所述物质中的经过校正的pH电极来检验所述物 质的pH。通过在60分钟内在搅拌下滴加76 gm( 0. 665 mole ) 35 % NaOH 水溶液而将pH保持在8-10之间。在滴加NaOH之后将所述物质进一步搅拌15分钟。然后，将所述物质冷却至环境温度并添加150ml水。 使含有所形成的产物的上部有机相与下部水相分离，用2。/。NaOH水溶 液(75ml)洗涤，最后用水洗涤。溶剂的蒸发得到35.3 g ( 98.05 % ) 的对甲氧基苯甲酸甲酯，其经HPLC测定的纯度为98.42 %。对比实验A将15 g ( 0. 108 mole)的4 -羟基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二甲苯(75ml)的玻璃烧瓶中。将该混合物加 热至90'C。用浸没在所述物质中的经过校正的pH电极来检验所述物 质的pH。通过在30分钟内在搅拌下滴加35%NaOH水溶液[在25 ml 水中的13. 6 g ( 0. 326 mole) Na0H片状粉末]而将pH保持在6 - 7. 5 之间。在滴加NaOH之后将所述物质进一步搅拌15分钟。然后，将所 述物质冷却至环境温度并添加75ml水。使含有所形成的产物的上部有 机相与下部水相分离，用2。/。Na0H水溶液(75ml)洗涤，最后用水洗 涤。溶剂的蒸发得到15. 3g (72.8% )的对乙氧基苯曱酸乙酯，其经 HPLC测定的纯度为99.2%。相对于其中将pH保持在8与10之间的工作实施例，似乎较低 的pH导致产率下降。对比实验B将15 g ( 0.108 mole)的4-羟基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二甲苯(75ml)的玻璃烧瓶中。将该混合物加 热至90TC。用浸没在所述物质中的经过校正的pH电极来检验所述物 质的pH。通过滴加35%NaOH水溶液[在25 ml水中的13. 6 g ( 0. 326 mole)NaOH片状粉末]而将pH保持在lO. 5与12之间。将所述物质进 一步搅拌15分钟并冷却至环境温度。通过添加75ml水而将所述物质 稀释。使含有所形成的产物的上部有机相与下部水相分离，用2%NaOH 水溶液(75 ml)洗涤，最后用水洗涤。溶剂的蒸发得到15.0 g (产 率71.4% )的对乙氧基苯甲酸乙酯，其经HPLC测定的纯度为96.57%。相对于其中将pH保持在8与IO之间的工作实本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过在碱的水溶液的存在下、在有机溶剂中使羟基苯甲酸与式Ｒ↓［ｎ］Ｘ的化合物接触来制备下式的化合物的方法，式Ｒ↓［ｎ］Ｘ中Ｒ是具有１至６个Ｃ原子的烷基且Ｘ是具有化合价ｎ的酸残基，　＊＊＊　其特征在于，所述有机溶剂是烷基取代的芳烃，特征还在 于，在８－１０的ｐＨ下进行所述反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IN 2007-5-10 1015/DEL/20071.通过在碱的水溶液的存在下、在有机溶剂中使羟基苯甲酸与式RnX的化合物接触来制备下式的化合物的方法，式RnX中R是具有1至6个C原子的烷基且X是具有化合价n的酸残基，其特征在于，所述有机溶剂是烷基取代的芳烃，特征还在于，在8-10的pH下进行所述反应。2. 权利要求1的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：JB塞纳尼，
申请(专利权)人：沙特基础工业公司，
类型：发明
国别省市：SA[沙特阿拉伯]