本发明专利技术公开了一种苯酯螺吡咯烷类化合物及其制备方法，属于螺环化合物的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种苯酯螺吡咯烷类化合物，具有如下结构： ，其中R为-COOCH3、-COOCH2CH3、-COO(CH2)2CH3或-COOCH(CH3)2。本发明专利技术还公开了该苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法。本发明专利技术通过新方法合成了多种苯酯螺吡咯烷类化合物，制备过程中工艺简单、易于控制、目标产物产品收率高且重复性好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于螺环化合物的合成
，具体涉及一种苯酯螺吡咯烷类化合物及 其制备方法。
技术介绍
螺环化合物是一类重要的中间体，广泛应用于医药、农药、不对称催化、发光材料、 光致变色材料和高分子粘合剂等领域。从20世纪六、七十年代起，从自然界天然产物中分 离得到的螺环化合物具有很好的生物活性，引起了药物学家和生物学家的关注。螺环化合 物分子结构具有以下特殊性，分子量小，所占空间体积较大，计算机模拟显示含有这类"药 物模板"的分子具有各种各样的生理活性。近年来，设计并合成螺环化合物成为有机合成 领域的一个热点。例如，专利W02007136605, Hamblett等设计合成了具有组蛋白去乙酰化 酶抑制作用的羟肟酸类螺环化合物，这类化合物可以抑制组蛋白脱乙酰基酶的选择性诱导 终末分化以及阻止螯生性细胞的生长，具有显著的抗癌作用。文献（Bioorg.，Med，Chem， Lett. 2008，18:3359-3363)中Lippa等合成了具有AKT (蛋白质激酶）抑制作用的吲哚 啉-吡咯嘧啶类螺环化合物，能够减缓肿瘤在机体内的生长速度。专利W02008144266， Flecher等合成了一系列具有HIF羟化酶抑制作用的氮杂吲哚螺环化合物，可以抑制低氧 诱导因子羟化酶的活性，在治疗与癌症相关的贫血中有重要的疗效，但对红细胞生物素却 不具有治疗作用。植物中有许多含螺环结构并具有生理活性的化合物，如长春花碱等。姚 新生等对石豆兰进行分离提取后得到一个新的螺环化合物，该化合物在体外可以考虑将其 用于肿瘤以及因一氧化氮在体内过度释放而诱发的疾病的治疗中。而对植物中有效成分的 研宄是发现新活性物质的重要方法，但是由于含量太低，提取出的有效成分比较有限，因此 采用化学合成法制备螺环化合物是非常必要的。 吡咯烷类衍生物是重要的工业有机化合物，可用作合成医药原料、香料、生物制剂 和杀虫剂等中间体，在农业方面还可用于合成除草剂。作为其衍生物中的一类，螺吡咯环化 合物是一种重要的结构骨架，其不仅具有明显的生理和生物活性，而且广泛存在于各种生 物碱和具有不同药理作用的活性分子结构。因此，对螺吡咯烷类化合物的合成研宄具有重 要的意义。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了，该制 备方法操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。 本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种苯酯螺吡咯烷类化合物， 其特征在于具有如下结构： 其中R为-COOCH3、-COOCH2CH3、-COO (CH2) 2CH3【主权项】1. 一种苯酯螺吡咯烷类化合物，其特征在于具有如下结构：，其中R为-CO OCH3、-COOCH2CH3、-COO (CH2) 2CH3或-COOCH (CH 3) 2。2. -种苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1)在碱性条 件下，以四氢呋喃为溶剂，以氢化铝锂或硼氢化锂为催化剂，于0_30°C将1-苄基-4-(4-溴 苯基）_吡咯烷-3, 3-二羧酸二甲酯1水解还原得到1-苄基-4-(4-溴苯基）-吡咯 烷-3, 3-二甲醇2 ; (2)以甲醇为溶剂，以醋酸钯或氯化钯为催化剂，以1，Γ -双（二苯基 膦）二茂铁为催化剂配体，以三苯基膦和三乙醇胺为助催化剂，通入CO使体系压力达到 l-3MPa，于60-140°C将1-苄基-4-(4-溴苯基）-吡咯烷-3, 3-二甲醇2经取代反应得到 4-(1-苄基-4, 4-双羟甲基-吡咯烷-3基）-苯甲酸甲酯3 ; (3)以四氢呋喃为溶剂，以正 丁基锂为催化剂，于0°C将4- (1-苄基-4, 4-双羟甲基-吡咯烷-3基）-苯甲酸甲酯3与 对甲基苯磺酰氯反应得到4-(1-苄基-4羟甲基-4-对甲基苯磺酰氯甲氧基-吡咯烷-3 基）_苯甲酸甲酯4; (4)以四氢呋喃为溶剂，以甲醇钾、甲醇钠或硼氢化钠为催化剂，于 70°C将4- (1-苄基-4羟甲基-4-对甲基苯磺酰氯甲氧基-吡咯烷-3基）-苯甲酸甲酯4 经环合得到4-(6-苄基-2-氧杂-6-氮杂-螺辛-8-基）-苯甲酸甲酯5 ;制备过程 中的具体反应方程式为：3. 根据权利要求2所述的苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1) 中1-苄基-4-(4-溴苯基）-吡咯烷-3, 3-二羧酸二甲酯和催化剂氢化铝锂或硼氢化锂的 摩尔比1:4。4. 根据权利要求2所述的苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2) 中1-苄基-4-(4-溴苯基）-吡咯烷-3, 3-二甲醇、催化剂醋酸钯或氯化钯、催化剂配体 1，Γ -双（二苯基膦）二茂铁和助催化剂三苯基膦的摩尔比为2:1:1:1，1-苄基-4-(4-溴 苯基）-吡咯烷-3, 3-二甲醇和助催化剂三乙醇胺的摩尔比为1: 3。5. 根据权利要求2所述的苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3) 中4-(1-苄基-4, 4-双羟甲基-吡咯烷-3基）-苯甲酸甲酯、对甲基苯磺酰氯和催化剂正 丁基锂的摩尔比为1:1:1。6. 根据权利要求2所述的苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（4) 中4-(1-苄基-4羟甲基-4-对甲基苯磺酰氯甲氧基-吡咯烷-3基）-苯甲酸甲酯和催化 剂甲醇钾、甲醇钠或硼氢化钠的摩尔比为1:2。【专利摘要】本专利技术公开了，属于螺环化合物的合成
本专利技术的技术方案要点为：一种苯酯螺吡咯烷类化合物，具有如下结构： ，其中R为-COOCH3、-COOCH2CH3、-COO(CH2)2CH3或-COOCH(CH3)2。本专利技术还公开了该苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法。本专利技术通过新方法合成了多种苯酯螺吡咯烷类化合物，制备过程中工艺简单、易于控制、目标产物产品收率高且重复性好。【IPC分类】C07D491-107【公开号】CN104860954【申请号】CN201510186808【专利技术人】毛龙飞, 寇丽栋, 李伟, 姜玉钦, 董文佩, 蒋涛, 申家轩, 李悠 【申请人】河南师范大学【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年4月20日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯酯螺吡咯烷类化合物，其特征在于具有如下结构：，其中R为‑COOCH3、‑COOCH2CH3、‑COO(CH2)2CH3或‑COOCH(CH3)2。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：毛龙飞，寇丽栋，李伟，姜玉钦，董文佩，蒋涛，申家轩，李悠，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。