【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物合成，涉及医药或农药重要中间体烷氧基溴代乙烷的制备方法。
技术介绍
0、技术背景
1、烷氧基溴代乙烷是重要的医药或农药中间体，其中2-溴乙基甲基醚(或称2-甲氧基溴乙烷)是医药行业的重要中间体，如作为抗癌药厄洛替尼的中间体；2-溴乙基甲基醚、2-溴乙基乙基醚、2-溴乙基丙基醚也是农药行业除草剂烯草胺、二甲草胺、丙草胺等重要中间体。中国专利技术专利cn 115925576b表明，烷氧基溴代乙烷也是新型杀虫剂的重要中间体。
2、烷氧基溴代乙烷传统的制备方法通常采用烷氧基乙醇直接与三溴化磷反应制备，该制备工艺简捷但收率较低(一般只有30％左右)，杂质多，很难得到高含量成品，成本高。反应式如下：
3、
4、通常，r为c1-c5的烷基，甲基、乙基、正丙基、异丙基使用量比较大。
5、现有技术中也有采用烷氧基乙醇与液溴在三苯基磷或亚磷酸三苯酯作用下，得到较高收率的烷氧基溴代乙烷，然而三苯基磷或亚磷酸三苯脂无法回收套用，因此该制备方法成本太高，无工业化前景。
6、中国专利技术专利cn 101671238b公开了一种2-溴乙基甲基醚的制备方法，以2-甲氧基乙醇为原料，首先在溶剂存在下与偏硼酸酐反应得到偏硼酸三-(2-甲氧基-1-基)-乙酯，然后将得到的中间体偏硼酸三-(2-甲氧基-1-基)-乙酯用溴化氢处理得到目标产品2-溴乙基甲基醚。该专利技术副反应少，产品的含量和收率得到提高，缺点是工艺需要采用溴化氢气体，工业制备及操作比较麻烦，污染及腐蚀严重，主要反
7、
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术期望通过优化制备工艺路线、改进反应条件，提供一种高含量、高收率的烷氧基溴代乙烷的制备方法，而且具有操作简单、工艺成本低的特点，且无需采用如溴化氢气体等环境不友好原料，能适合现代工业化生产需求。
2、本专利技术的提供一种烷氧基溴代乙烷的制备方法，以烷氧基乙醇和三溴化磷为原料，在催化剂及溶剂存在下，或无需溶剂参与下，反应生成烷氧基溴乙烷，经后处理得到烷氧基溴代乙烷。
3、其反应式如下：
4、
5、其中，r为c1-c5的烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基。
6、在本专利技术中，主要原料烷氧基乙醇和三溴化磷均已市场产业化，市场供应充足，价格便宜。本专利技术的制备方法中，主要原料及辅助原料通常采用工业级规格原料，一般含量≥99％。
7、在本专利技术中，溶剂采用惰性溶剂，通常选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯等；甲苯、乙苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、混合二甲苯、均三甲苯等；环己烷、甲基环已烷等；或选自它们的混合物。其中，优选溶剂为甲苯、乙苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、混合二甲苯、均三甲苯、氯苯、邻二氯苯、间二氯苯或对二氯苯等。当反应在有溶剂存在下进行时，反应结束后得到产品(烷氧基溴乙烷)和溶剂的混合物，为避免产品与溶剂分离麻烦，上述制备方法也可以在无溶剂条件下进行，反应结束后得到产品，同样可以得到相对满意的效果。而在溶剂存在下，产品收得率与无溶剂相比有进一步提高，因此优选在溶剂存在条件下进行。
8、溶剂的用量通常是烷氧基乙醇重量的0.5-10倍，优选为0.5-5倍。溶剂用量过少会导致产物的收得率降低，而过量使用溶剂则不能带来更多收益且产生浪费。
9、在本专利技术中，催化剂选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、吡啶、n-甲基吗啉、n-甲基吡咯烷酮、4-二甲氨基吡啶或三乙烯二胺等，优选催化剂为三乙胺、三丙胺或吡啶以获得最佳的摩尔总收率。催化剂的用量通常是烷氧基乙醇重量的0.1％-20％，优选地0.1％-10％，过多使用无益收得率且不经济。通常，在溶剂存在下且采用三乙胺、三丙胺或吡啶作为催化剂时，摩尔总收率通常不低于76.5％。若在溶剂存在下且采用其他催化剂时，摩尔总收率也可实现61.2％～63.9％。
10、在本专利技术中，三溴化磷的摩尔用量是烷氧基乙醇用量的30％-100％，优选地30％-50％。三溴化磷通过采用滴入的方式加入到烷氧基乙醇中，避免反应体系快速放热。本领域技术人员可根据实际投料量控制三溴化磷滴速以便将反应体系的温度控制在20-120℃，优选地20-80℃。滴加时间一般为1-5小时。若滴加速度过快则反应体系的放热明显，因此可通过调整滴速使三溴化磷在1-3小时内滴完。在本专利技术中，反应温度为20-120℃，优选20-80℃。反应总时间为2-12小时，优选为2-8小时。
11、在本专利技术中，反应结束后的后处理是指采用直接减压蒸馏法分离溶剂和产品(烷氧基溴乙烷)。其中，若采用低沸点溶剂时(在本专利技术中，低沸点溶剂通常理解为沸点低于150℃的溶剂，如甲苯、二甲苯等)，将减压蒸馏温度控制在80-110℃；若采用高沸点溶剂时(在本专利技术中，沸点高于等于150℃的溶剂理解为高沸点溶剂，如均三甲苯等)，可相应提高蒸馏温度及真空度。本领域技术人员也可根据反应体系中具体使用的溶剂选择适当的蒸馏条件。直接蒸馏得到的目标产物或目标产物与溶剂的混合物再经水洗分层，干燥得到目标产物或目标产物与溶剂的混合物，此时总收率以烷氧基乙醇原料计可达68-78％。当蒸馏得到的是目标产物与溶剂的混合物时，可以直接将这些目标产物与溶剂的混合物一起应用于其他合成反应，或进一步采用高沸点溶剂、通过简单再蒸馏分离得到高含量烷氧基溴乙烷产品，此时烷氧基溴乙烷含量大于98％，可以直接应用于各种其他合成反应。
12、蒸馏后残余物主要为亚磷酸及部分亚磷酸酯类的混合物，用氢氧化钾中和、减压蒸馏脱干挥发成分，可得到高含量亚磷酸钾副产品。这些副产品稀释成各种浓度可直接应用于作物肥料，是一种环境友好型肥料。
13、本专利技术的制备方法在优选反应条件下，其反应转化率可达78％，且所得产物的后处理步骤简单，只需要普通蒸馏操作即得到含量98％以上的产品或是产品与溶剂混合物，无需特殊精馏提纯，可以直接应用于后续其他合成反应。
14、与现有技术相比，本专利技术的制备方法操作简单，化学反应条件温和，后处理简单，无需特殊精馏，在溶剂存在且使用优选催化剂的条件下可实现总收率68-78％，得到终产品(烷氧基溴乙烷)含量98％以上，或得到终产品与少量溶剂的混合物。本专利技术的制备方法成本低，易于产业化生产，并且在制备过程中无需使用溴化氢气体、无高浓废液(例如无溴化氢气体产生)排放，环保且经济，具有很高的应用前景。
15、在本专利技术中，制备方法操作中涉及的蒸馏、减压蒸馏、分层等操作为常规操作，是一般化学专业人员的基本单元操作，在本专利技术中不再详述，详见合成实施例。
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1.一种烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于以烷氧基乙醇和三溴化磷为原料，在催化剂及溶剂存在下或无需溶剂下进行反应，经后处理制备得到；反应式如下：
2.根据权利要求1所述的烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于以烷氧基乙醇和三溴化磷为原料，在催化剂及溶剂存在下进行反应，经后处理制备得到；所述的R为甲基或乙基。
3.根据权利要求1、2所述的烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于反应温度为20-120℃。
4.根据权利要求1所述的烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于溶剂的用量是烷氧基乙醇重量的0.5-10倍。
5.根据权利要求1或2所述的烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于催化剂的用量是烷氧基乙醇重量的0.1％-20％。
6.根据权利要求1或2所述的烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于三溴化磷的摩尔用量是烷氧基乙醇用量的30％-50％。
【技术特征摘要】
1.一种烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于以烷氧基乙醇和三溴化磷为原料，在催化剂及溶剂存在下或无需溶剂下进行反应，经后处理制备得到；反应式如下：
2.根据权利要求1所述的烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于以烷氧基乙醇和三溴化磷为原料，在催化剂及溶剂存在下进行反应，经后处理制备得到；所述的r为甲基或乙基。
3.根据权利要求1、2所述的烷氧基溴代乙烷的制备方法，其特征在于反...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈新良，胡梦旭，曹端祥，蔡嫦慧，曹后红，杨建，崔云强，吴华龙，
申请(专利权)人：浙江宇龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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