一种醋酸三烯物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸三烯物的合成方法，所述合成方法包括：在反应容器中加入化合物A‑1、醋酸钾、催化剂和溶剂，在惰性气体氛围下回流反应至完全，得目标化合物A‑2，即醋酸三烯物；所述溶剂为醚类有机溶剂；所述的催化剂为醋酸季铵盐，其分子式为R1R2R3R4NOAc，其中R1、R2、R3、R4各自独立选自C1～C18烷基。本发明专利技术能在低沸点有机溶剂中生成目标产物，且产率和纯度高，避免使用高沸点、后处理困难的溶剂，降低了反应温度，减少副反应的发生，减少了对环境的污染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，具体的，涉及一种醋酸三烯物的合成方法，其中醋酸三烯物是合成制备甾体激素类药物的关键中间体。

技术介绍

1、醋酸三烯物(cas：23460-76-6)是合成甾体激素药物哈西奈德的起始原料。醋酸三烯物进一步反应脱去c1和c2位上的氢得到醋酸四烯物是合成地塞米松、泼尼松龙、布地奈德和曲安奈德等甾体药物的重要中间体。在已有的合成醋酸三烯物的文献中，采用冰醋酸促进反应的进行，但用的都是dmf、dmso等高沸点有机溶剂，并且反应温度高，不利于工业化生产。

技术实现思路

1、本专利技术目的在于提供一种醋酸三烯物的合成方法。

2、为实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：

3、一种醋酸三烯物的合成方法，包括：在反应容器中加入化合物a-1、醋酸钾、催化剂和溶剂，在惰性气体氛围下回流反应至完全，得目标化合物a-2，即醋酸三烯物；

4、所述溶剂为醚类有机溶剂；

5、所述的催化剂为醋酸季铵盐，其分子式为r1r2r3r4noac，其中r1、r2、r3、r4各自独立选自c1～c18烷基；

6、

7、作为优选，所述溶剂为c4-c6的环醚，如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、2，5-二甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环中的一种或其混合物。

8、作为优选，所述醋酸钾与化合物a-1的投料质量比为0.5～2：1，优选为1.1～2：1；所述醋酸季铵盐与化合物a-1的投料质量比为0.05～0.5：1，优选为0.1～0.4：1。

9、作为优选，所述溶剂与化合物a-1的投料比为5～25ml/g。

10、作为优选，所述催化剂为四丁基醋酸铵。

11、本专利技术完成之后，将反应液滴入水中，蒸除醚类有机溶剂，然后过滤，干燥得到目标产物醋酸三烯物a-2。

12、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：

13、本专利技术综合收率高，用了醋酸季铵盐作为催化剂，有相转移催化作用和弱酸性促进反应的作用，能在低沸点有机溶剂四氢呋喃和1，4-二氧六环中生成目标产物，且产率和纯度高，避免使用dmf和dmso等高沸点、后处理困难的溶剂，降低了反应温度，减少副反应的发生，生产成本大大减少，三废的处理压力也有所缓解，减少了对环境的污染。

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【技术保护点】

1.一种醋酸三烯物的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括：在反应容器中加入化合物A-1、醋酸钾、催化剂和溶剂，在惰性气体氛围下回流反应至完全，得目标化合物A-2，即醋酸三烯物；

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为C4-C6环醚。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、2，5-二甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环中的一种或其混合物。

4.如权利要求1-3之一所述的合成方法，其特征在于：所述醋酸钾与化合物A-1的投料质量比为0.5～2：1；所述醋酸季铵盐与化合物A-1的投料质量比为0.05～0.5：1。

5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述醋酸钾与化合物A-1的投料质量比为1.1～2：1。

6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述醋酸季铵盐与化合物A-1的投料质量比为0.1～0.4：1。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为四丁基醋酸铵。

【技术特征摘要】

1.一种醋酸三烯物的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括：在反应容器中加入化合物a-1、醋酸钾、催化剂和溶剂，在惰性气体氛围下回流反应至完全，得目标化合物a-2，即醋酸三烯物；

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为c4-c6环醚。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、2，5-二甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环中的一种或其混合物。

4.如权利要求1-3之一所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：程冬萍，王健企，黄泽坤，李景华，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：