在尿素或酰胺存在下β-内酰胺抗菌素的制备制造技术

本发明专利技术提供一种在尿素或其衍生物和／或酰胺或其衍生物存在下，制备β－内酰胺抗菌化合物的改进方法。通过向β－内酰胺化合物的酸性溶液中加碱使β－内酰胺化合物结晶，该β－内酰胺化合物的酸性溶液通过向由以下方法获得的β－内酰胺化合物的溶液或悬浮液中加酸而得：（ａ）在一种或多种有机溶剂中，６－氨基青霉烷酸、７－氨基头孢菌酸、７－氨基－３’－去乙酸基头孢菌酸或３－氯－７－氨基去乙酸基去甲基头孢菌酸或其衍生物与包括Ｄ－苯基甘氨酸、Ｄ－对羟基苯基甘氨酸、Ｄ－２－（１，４－环己二烯－１－基）甘氨酸或（２－氨基噻唑－４－基）－（２－甲氧基亚氨基－乙酸）的任一化合物的Ｄａｎｅ盐的混合酸酐进行酰化反应，或（ｂ）溶解或悬浮粗品β－内酰胺化合物于含有水和／或一种或多种有机溶剂的溶液中，其特征在于，向β－内酰胺化合物的溶液或悬浮液中加尿素或其衍生物和／或酰胺或其衍生物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在尿素或其衍生物和/或酰胺或其衍生物存在下，制备β-内酰胺抗菌化合物的改进方法。分离化合物如从含β-内酰胺抗菌素或其中间体的溶液中分离它们的最经济的途径是结晶。已经推荐许多制备半合成β-内酰胺抗菌化合物如青霉素和头孢菌素的方法。这样的建议通常包括6-氨基青霉烷酸(6-APA)或7-氨基头孢菌酸(cephalosporanicacid)(7-ACA)或其保护的衍生物的酰化，例如，酰基卤用于导入所要的酰基。例如在欧洲专利申请EP 0011513中，公开了一种制备两性离子抗菌素的方法，例如，通过在作为酸接受体的N-烷基吡咯酮存在下，用苯基甘氨酰卤或对羟基苯基甘氨酰卤酰化甲硅烷基化的6-氨基青霉烷酸或7-氨基头孢菌酸来制备氨苄青霉素、阿莫西林或先锋霉素。类似地，美国专利US.4248780公开了通过用尿素作为碱以苯基甘氨酰氯盐酸盐酰化甲硅烷基化的6-氨基青霉烷酸制备两性离子抗菌的氨苄青霉素。此外，一些专利申请和专利公开了通过用从改性的D-2-氨基-(对-羟基苯基)乙酸的Dane盐衍生的混合酸酐酰化6-APA制备d-氨基酰基青霉烷酸衍生物的方法，如在德国专利申请130284本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过加碱到β－内酰胺化合物的酸性溶液中制备结晶β－内酰胺化合物的方法，该β－内酰胺化合物的酸性溶液是由向以下方法所得的β－内酰胺化合物的溶液或悬浮液中加酸而得：（ａ）在一种或多种有机溶剂中，６－氨基青霉烷酸、７－氨基头孢菌酸、７－氨基－ ３’－去乙酸基头孢菌酸或３－氯－７－氨基去乙酸基去甲基头孢菌酸或其衍生物与包括Ｄ－苯基甘氨酸、Ｄ－对羟基苯基甘氨酸、Ｄ－２－（１，４－环己二烯－１－基）甘氨酸或（２－氨基噻唑－４－基）－（２－甲氧基－亚氨基－乙酸）的任一化合物的Ｄａｎｅ盐的混合酸酐进行酰化反应，或（ｂ）溶解或悬浮粗品β－内酰胺化合物于含水和／或一种或多种有机溶剂的溶液中，其特征是加通式（...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：EJAM莱恩德尔茨，HA埃尔萨亚德，HGM瓦尔拉文，J维赛林，
申请(专利权)人：DSM有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]