【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于属于药物化学，具体涉及一种艾氟洛芬晶型及其制备方法。
技术介绍
1、艾氟洛芬是氟比洛芬的s构型对映体，氟比洛芬是英国布兹公司开发的一种非甾体抗炎药，广泛应用于风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等。然而氟比洛芬消炎活性主要来源于其s构型对映体，而r构型对映体则缺乏显著的环氧酶抑制活性，其s构型对映体结构如下：
2、
3、药物晶型可以影响药物理化性质，直接影响到药物在临床治疗效果。因此，在药物开发研究过程中药物晶型显得尤为重要。目前国内外尚未有对艾氟洛芬的晶型报道。因此，开发出药用性好，适用于制药的艾氟洛芬新晶型尤为重要。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种艾氟洛芬晶型。
2、本专利技术的另一目的是提供一种上述艾氟洛芬晶型的制备方法。
3、本专利技术的第三个目的是提供一种含有上述艾氟洛芬晶型的药物组合物或制剂。
4、本专利技术的技术方案如下：
5、一种艾氟洛芬晶型，其x-射线粉末衍射图谱的反射角2θ在10.816±0.2、17.330±0.2、17.584±0.2、21.168±0.2、22.7295±0.2、23.047±0.2、26.0967±0.2处有特征峰吸收峰。
6、在一种优选方案中，本专利技术提供的艾氟洛芬晶型的x-射线粉末衍射图如图1所示。例如，其x-射线粉末衍射图谱的反射角2θ在10.816、17.330、17.584、21.168、22.72
7、本专利技术提供的艾氟洛芬晶型在110-112℃有吸热峰。
8、在一种优选方案中，本专利技术提供的艾氟洛芬晶型的dsc图谱如图2所示，在110.85℃有吸热峰。
9、本专利技术提供了一种艾氟洛芬晶型的制备方法，包括如下步骤：将艾氟洛芬与溶剂a在45～50℃的条件下搅拌至溶解后，向所得混合溶液中滴加溶剂b，滴加完毕后于35～45℃搅拌析晶20～60min，再降温至-5～15℃保温搅拌，过滤，洗涤，干燥后即得艾氟洛芬晶型。
10、在本专利技术中，溶剂a为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚，优选为甲醇、异丙醇或甲基叔丁基醚。
11、在一种优选方案中，艾氟洛芬与溶剂a的质量比1:0.5～3，可以但不局限于1:0.5、1:1、1:1.5、1:2或1:3，进一步优选地，艾氟洛芬与溶剂a的质量比1:0.5～1。
12、在本专利技术中，溶剂b为水、正己烷、正庚烷、甲苯、石油醚或环己烷，优选为水、正庚烷或甲苯。
13、在一种优选方案中，艾氟洛芬与溶剂b的质量比1:1～5，可以但不局限于1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:4或1:5，进一步优选地，艾氟洛芬与溶剂b的质量比1:1.5～3。
14、本领域的技术人员公知，在制备晶型时，结晶溶剂的种类或结晶温度对制成的目标物质的晶型有不可忽视的影响，调整溶剂的种类和温度，很容易制备一种新的晶型。本专利技术在制备艾氟洛芬晶型时，严格控制原料溶解、混合以及析晶的温度，在较低的温度下使艾氟洛芬溶解于有机溶剂中，并严格控制滴加溶剂b后搅拌析晶的温度，得到一种艾氟洛芬晶型，在高温、高湿、强光照条件下纯度、手性纯度均未发生明显变化，且晶型未发生转化，具有良好的稳定性，可形成规整的晶型形态，因而有利于药物的工艺处理、物化性能的改善和成药性能的提高，也有利于运输、储存及药物制剂的开发利用，药用性较好，收率高，操作简单，适合工业化生产。
15、在本专利技术中，滴加完毕后于35～45℃搅拌析晶20～60min，再降温至-5～15℃保温搅拌，搅拌析晶时间可以但不局限于20min、30min、40min或60min，优选地，搅拌析晶时间为30min。
16、进一步地，再降温至0～10℃保温搅拌1～2小时。
17、进一步地，干燥方式为鼓风干燥。
18、本专利技术提供了一种药物组合物，该组合物包含作为活性成分或主要活性成分的艾氟洛芬晶型，以及药学上可接受的辅料。
19、本专利技术还涉及一种制剂，其特征在于它包含有有效剂量的艾氟洛芬晶型。
20、采用本专利技术的技术方案，优势如下:
21、本专利技术提供一种艾氟洛芬晶型，在高温、高湿、强光照条件下纯度、手性纯度均未发生明显变化，且晶型未发生转化，具有良好的稳定性，可形成规整的晶型形态，因而有利于药物的工艺处理、物化性能的改善和成药性能的提高，也有利于运输、储存及药物制剂的开发利用，药用性较好，收率高，操作简单，适合工业化生产。
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1.一种艾氟洛芬晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱的反射角2θ在10.816±0.2、17.330±0.2、17.584±0.2、21.168±0.2、22.7295±0.2、23.047±0.2、26.0967±0.2处有特征峰吸收峰。
2.根据权利要求1所述的艾氟洛芬晶型，其特征在于，所述艾氟洛芬晶型的X-射线粉末衍射图如图1所示。
3.根据权利要求1或2所述的艾氟洛芬晶型，其特征在于，所述艾氟洛芬晶型在110-112℃有吸热峰。
4.根据权利要求3所述的艾氟洛芬晶型，其特征在于，所述艾氟洛芬晶型在110.85℃有吸热峰。
5.一种权利要求1所述的艾氟洛芬晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将艾氟洛芬与溶剂A在45～50℃的条件下搅拌至溶解后，向所得混合溶液中滴加溶剂B，滴加完毕后于35～45℃搅拌析晶20～60min，再降温至-5～15℃保温搅拌，过滤，洗涤，干燥后即得艾氟洛芬晶型。
6.根据权利要求5所述的艾氟洛芬晶型的制备方法，其特征在于，所述溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚
7.根据权利要求5所述的艾氟洛芬晶型的制备方法，其特征在于，所述溶剂B为水、正己烷、正庚烷、甲苯、石油醚或环己烷，优选为水、正庚烷或甲苯；所述艾氟洛芬与溶剂B的质量比1:1～5，优选为1:1.5～3。
8.根据权利要求5所述的艾氟洛芬晶型的制备方法，其特征在于，搅拌析晶时间为30min；再降温至0～10℃保温搅拌1～2小时；所述干燥方式为鼓风干燥。
9.一种药物组合物，其特征在于该组合物包含作为活性成分或主要活性成分的艾氟洛芬晶型，以及药学上可接受的辅料。
10.一种制剂，其特征在于它包含有有效剂量的艾氟洛芬晶型。
...【技术特征摘要】
1.一种艾氟洛芬晶型，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱的反射角2θ在10.816±0.2、17.330±0.2、17.584±0.2、21.168±0.2、22.7295±0.2、23.047±0.2、26.0967±0.2处有特征峰吸收峰。
2.根据权利要求1所述的艾氟洛芬晶型，其特征在于，所述艾氟洛芬晶型的x-射线粉末衍射图如图1所示。
3.根据权利要求1或2所述的艾氟洛芬晶型，其特征在于，所述艾氟洛芬晶型在110-112℃有吸热峰。
4.根据权利要求3所述的艾氟洛芬晶型，其特征在于，所述艾氟洛芬晶型在110.85℃有吸热峰。
5.一种权利要求1所述的艾氟洛芬晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将艾氟洛芬与溶剂a在45～50℃的条件下搅拌至溶解后，向所得混合溶液中滴加溶剂b，滴加完毕后于35～45℃搅拌析晶20～60min，再降温至-5～15℃保温搅拌，过滤，洗涤...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁聪，周东颜，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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