治疗缺血的方法和组合物技术

提供了预防或抑制脑缺血性损伤的方法和组合物，通过施用糖原合酶激酶３（ＧＳＫ３）活性的抑制剂，或是单独或是联合至少一种另外的治疗缺血性卒中的制剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及治疗缺血的方法，特别是脑缺血，通过将有效减少缺血损伤的糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂的量在创伤情况(如卒中)，施用到需要治疗的人或动物受试者。本专利技术还涉及预防或抑制缺血损伤的包含糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂和至少一种另外的治疗缺血损伤的制剂的组合物。
技术介绍
在本国卒中是伤残的首要原因和死亡的主要原因。至今，虽然有许多研究在实验室和在临床水平进行，但证明针对这种破坏性疾病的治疗还不多。近来在神经变性领域的研究显示β-连蛋白(一种参与蛋白质-蛋白质相互作用的蛋白质)涉及通过Wnt途径发出信号后的转录调节(T.C.Dale，“通过Wnt族配体的信号转导”“Signal transduction by the Wnt family of ligands，”Biochemical Journal，329209-23(1998))。β-连蛋白结合于DNA结合蛋白，导致各种靶基因转录的TCF(T细胞因子)。这些途径被认为在细胞增殖中是重要的。经糖原合酶激酶3β(GSK-3)的磷酸化抑制β-连蛋白。而且，当结合于突变早老蛋白1(presenilin 1)时，GSK-3还磷酸化t本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗人或动物受试者的方法，包含在受试者缺血性卒中开始２４小时内施用可减少或防止受试者的缺血性损伤的有效量糖原合酶激酶３（ＧＳＫ３）抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-3-1 60/361,4171.一种治疗人或动物受试者的方法，包含在受试者缺血性卒中开始24小时内施用可减少或防止受试者的缺血性损伤的有效量糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于在缺血性卒中开始8小时内对受试者施用GSK3抑制剂。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于在缺血性卒中开始2小时内对受试者施用GSK3抑制剂。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂在至少24小时间歇或持续施用给受试者。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的分子量低于约800。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的分子量低于约500。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的分子量低于约400。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的log P范围在约0到8。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的log P范围在约1到6。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的log P范围在约2到5。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂联合至少一种治疗缺血性卒中的另外的制剂施用给受试者。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于治疗缺血性卒中的另外的制剂选自溶血栓药、溶纤维蛋白药、神经保护制剂、抗凝剂和抗血小板剂。13.如权利要求11所述的方法，其特征在于治疗缺血性卒中的另外的制剂是选自阿替普酶、阿尼普酶、 瑞替普酶、尿激酶、和链激酶的溶血栓药。14.如权利要求11所述的方法，其特征在于治疗缺血性卒中的另外的制剂是选自半胱天冬酶抑制剂、谷氨酸拮抗剂，钙拮抗剂、阿片拮抗剂、GABA-a激动剂、钙蛋白酶抑制剂，NMDA受体拮抗剂、K+通道调节剂、PDH激酶抑制剂、和抗氧化剂的神经保护剂。15.如权利要求11所述的方法，其特征在于治疗缺血性卒中的另外的制剂是选自肝素、华法令、达肝素、达那帕罗、依诺肝素、亭扎肝素、4-羟基香豆素、双香豆素、苯丙羟基香豆素、醋硝香豆素、茴茚二酮、重组水蛭素和茚满-1，3二酮的抗凝剂。16.如权利要求11所述的方法，其特征在于治疗缺血性卒中的另外的制剂是选自阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班和双嘧达莫的抗血小板剂。17.一种在需要治疗的人或动物受试者中治疗脑血管缺血性障碍的方法，包括对所述受试者施用一定量的可有效减少或防止受试者的缺血性损伤的糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂，联合至少一种其他的治疗缺血性卒中的制剂。18.如权利要求17所述的方法，其特征在于糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂在施用至少一种另外的制剂前施用给受试者。19.如权利要求17所述的方法，其特征在于糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂在施用至少一种另外的制剂同时施用给受试者。20.如权利要求17所述的方法，其特征在于糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂在同时施用至少一种另外的制剂前施用给受试者。21.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂在缺血性卒中情况开始24小时内施用给受试者。22.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂在缺血性卒中情况开始8小时内施用给受试者。23.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂在缺血性卒中情况开始2小时内施用给受试者。24.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂间歇或持续施用给受试者至少24小时。25.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的分子量低于约800。26.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的分子量低于约500。27.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的分子量低于约400。28.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的log P范围在约0到8。29.如权利要求17所述的方法，其特征在于GSK3抑制剂的log P...

【专利技术属性】
技术研发人员：SD哈里森，AS瓦格曼，KA马丁，
申请(专利权)人：希龙公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]