O-衍化诺卡硫星衍生物制造技术

本发明专利技术提供具有有效抗生素活性的式（Ⅰ）化合物，所述活性包括抗革兰氏阳性菌和分枝杆菌的活性。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
O－衍化诺卡硫星衍生物的制作方法
技术介绍
许多临床上重要病原菌的多重耐药菌株，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(MRSA)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和肠球菌(Enterococci)菌株，正在成为世界性健康难题。现在迫切需要发现新的药物，以治疗多重耐药菌感染患者。许多噻唑基肽抗生素具有抗革兰氏阳性菌(包括多重耐药菌株)的有效抗微生物活性。已经发现，新的诺卡硫星衍生物和相关噻唑基肽衍生物在纳摩尔水平具有抗革兰氏阳性菌的抑制活性。本文描述的诺卡硫星衍生物和相关噻唑基肽衍生物在体外表现出有效抗革兰氏阳性菌的抗微生物活性，并且在金黄色葡萄球菌全身感染动物模型体内有效。本专利技术新的诺卡硫星衍生物衍生自噻唑基肽抗生素诺卡硫星I或II(参见J.E.Leet等，2001年4月17日授予的美国专利6,218,398(对应于PCT申请WO 00/03722，公布于2000年1月27日))和诺卡硫星IV(参见W.Li等，PCT申请WO 02/13834(公布本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物，所述化合物包含其药学可接受的盐：＊＊＊Ⅰ其中：Ｗ为＊＊＊；Ｚ选自－ＮＨ↓［２］和＊＊＊；Ｒ↑［１］选自＊＊＊氢、－Ｐ（Ｏ）Ａ↑［１］Ａ↑［２］、－Ｃ （Ｏ）Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（Ｏ）芳基、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ↓［１－６］烷基、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ芳基、－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｏ）↓［ｍ］Ｍｅ、－Ｃ↓［１－６］烯基、－Ｃ↓［１－６］炔基和－Ｃ↓［１－６］烷基；其中所述Ｃ↓［１－６］烷基任选被１－６个羟基取代或任选被１－２个选自（ａ）－...

【技术特征摘要】
US 2002-7-3 10/189,7101.一种式I化合物，所述化合物包含其药学可接受的盐 其中W为 Z选自-NH2和 R1选自 氢、-P(O)A1A2、-C(O)C1-6烷基、-C(O)芳基、-C(O)NHC1-6烷基、-C(O)NH芳基、-(CH2CH2O)mMe、-C1-6烯基、-C1-6炔基和-C1-6烷基；其中所述C1-6烷基任选被1-6个羟基取代或任选被1-2个选自(a)-(i)的相同或不同取代基取代(a)CO2R3；(b)CONR4R5；(c)OP(O)A1A2；(d)SO3H；(e)-O(CH2)nSiR63；(f)选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基的杂脂环基；(g)氰基；(h)环氧基；和(i)芳基；前提条件是R1和R2不同时为H；R2选自 氢、-P(O)A1A2、-SO3H、-C(O)C1-6烷基、-C(O)CH＝CHCO2R3、-C(O)芳基、-C(O)N(H)(C1-6烷基-T)、-C(O)N(Me)(C1-6烷基-T)、(CH2CH2O)pH、-(CH2CH2O)qMe、-C1-6烯基、-C1-6烷基和-C1-6炔基；其中所述-C1-6烷基任选被1-6个羟基取代或任选被1-2个选自(j)-(v)的相同或不同的取代基取代(j)卤基；(k)CO2R3；(l)CONR4R5；(m)OP(O)A1A2；(n)P(O)A1A2；(o)SO3H；(p)-O(CH2)rSiR63；(q)选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、咪唑基和吡啶基的杂环或杂脂环基；(r)氰基；(s)叠氮基；(t)芳基；(u)NR4R5；和(v) R3选自氢、C1-6烷基、烯丙基、苄基、2-羟乙基和2-四氢吡喃基；R4和R5各自独立选自氢、C1-6烷基、CH2CN、CH2CH2NH(叔丁氧基羰基)、C(＝NH)NH2和SO2N(C1-6烷基)2；或者R4和R5与连接它们的氮一起形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、咪唑基和吡啶的杂环基或杂脂环基；R6选自C1-6烷基和苯基；A1和A2各自独立选自氢、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、苄氧基、2-氯乙氧基和羟基；T选自氢、-O...

【专利技术属性】
技术研发人员：TW胡德马，X郑，BN奈杜，ME索伦森，A雷古伊罗伦，TP康诺利，JD马蒂斯科拉，OK金，Y张，DM施普林格，J戈德里奇，Y尤达，JJ布龙森，
申请(专利权)人：布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]