可咀嚼的软胶囊制造技术

本发明专利技术提供一种用于软质可咀嚼的胶囊的基质制剂，其含有凝胶形成用组合物、增塑剂、聚合物改性剂和水。聚合物改性剂可以是羧酸和其它能够改变胶囊制剂物理和／或化学性能的有机化合物。本发明专利技术还提供一种可咀嚼的软胶囊，其具有增强的感观和加工性能。使用这种剂量形式可以将活性物质传递给使用者。本发明专利技术还提供一种形成可咀嚼的软胶囊的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般性涉及一种可咀嚼的基质组合物。本专利技术还涉及一种可咀嚼的软胶囊及其制备方法，并且具体说涉及具有可控制的可咀嚼稠度的可咀嚼的软胶囊。
技术介绍
可咀嚼的剂量形式可以制造成固体形式，如可咀嚼的片剂，或弹性的半固体形式，如咀嚼胶、模制凝胶或可咀嚼的软胶囊。弹性半固体形式可提供较好的口感和顾客的认同性，可咀嚼的软胶囊还具有总体上易摄取和可以传递精确量活性成分的益处。由包胶填充料或基质的外鞘形成的软胶囊是一种类型的剂量形式，常用于经口传递药剂、维生素、营养补剂或其它物质。这种软胶囊的某些类型被设计成可由使用者咀嚼。可咀嚼的软胶囊或可咀嚼的软凝胶传统上被设计成使用者咀嚼，让胶囊将填充料释放至口中，而不是吞咽填充料仍然包胶在外鞘内的胶囊。可咀嚼的胶囊特别适宜于传递镇痛药、维生素、矿物质和感冒药。当填充料被释放后，使用者咀嚼破碎的外鞘，直至它部分地或完全地分散。或者，外鞘可以含有咀嚼胶基料，这种基料被制成不适于吞咽。虽然可咀嚼的软胶囊可提供有效的剂量体系，但使用者的认同性还是受到胶囊感观性能的局限，其有时被评论为如同皮质感或橡胶感，以及一些消费者在咀嚼已释放填充料后的破碎外鞘时感到难受。目前的软胶囊具有外鞘和填充料之间在质地和口感方面存在明显差异的缺点。除此之外，它们往往随时间而硬化。本专利技术的目的就是要解决这些问题和局限。专利技术概述本专利技术一般性涉及一种可用作剂量(dosage)传递系统的软胶囊。当用作口服剂量形式时，这种软胶囊显示可咀嚼胶囊中存在的合意的稠度、质地和其它感观性能。适宜于咀嚼的胶囊通常含有凝胶形成用聚合物、增塑剂、聚合物改性剂和水。胶囊还含有欲传递给使用者的活性成分，并且非必需地含有风味剂、甜味剂和/或味道掩蔽剂。在一个实施方案中，软胶囊通常含有包胶在外鞘中的基质。基质由凝胶形成用聚合物、第一增塑剂、水和聚合物改性剂形成。外鞘由第二凝胶形成用聚合物和第二增塑剂形成。活性成分可以包含在基质内。第一和第二凝胶形成用聚合物之一或两者可以是显出预定范围起霜值(bloom)的明胶。在一个具体的实施方案中，基质包括显出约0至约250范围起霜值的明胶。外鞘包括显出约80至约250范围起霜值的明胶。在另一个实施方案中，软胶囊具有由显出约0至约80范围起霜值的明胶所形成的基质，和显出约100至约150范围起霜值的外鞘。在再一个实施方案中，基质包括显出约20至约250范围起霜值的明胶。在再一个实施方案中，基质包括显出约40至约80范围起霜值的明胶。用于形成本专利技术软胶囊之基质的聚合物改性剂通常包括羧酸。在一个实施方案中，用于形成软胶囊之基质的聚合物改性剂选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸及其的组合。用于形成软胶囊之基质和/或外鞘的增塑剂可以包括多元醇。在另一个具体的实施方案中，软胶囊使用选自甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇及其的组合的增塑剂来形成。本专利技术还包括制作软胶囊的方法。该方法一般包括以下步骤将凝胶形成用聚合物与聚合物改性剂合并，将合并的凝胶形成用聚合物和聚合物改性剂保温(incubate)，形成基质；并且将基质包胶，形成可咀嚼的软胶囊。在一个实施方案中，形成用于传递口服剂量的活性成分的可咀嚼的软胶囊的方法包括以下步骤将明胶、增塑剂、聚合物改性剂和水一起混合，形成基质，将基质保温，将基质冷却，并且将基质包胶在外鞘内。在此实施方案中，明胶显出约0至约250范围的起霜值并且增塑剂包括多元醇。而且，聚合物改性剂包括羧酸并且外鞘含有增塑剂和显出约80至约250范围起霜值的明胶。本专利技术的这些和其它实施方案和优点，将在下面作详细描述。专利技术详述本专利技术提供可咀嚼的软凝胶组合物。该组合物可最大程度地降低或减少传统使用者主要关于基质和胶囊外壳或外鞘之间由目前的技术所导致的质地差异感觉的抱怨。因此，本专利技术描述一种可咀嚼的软凝胶组合物，该组合物具有胶囊整体上均匀、可控的口感。这种软凝胶是由亲水性基质制成的，其中所说的亲水性基质在聚合物改性剂的存在下含有凝胶形成用聚合物及其低聚物或水解物，其中所说的聚合物改性剂可以控制基质的质地、粘度和熔点。除此之外，外鞘含有聚合物改性剂以及凝胶形成用聚合物组合物和增塑剂。这样的组合具有可提供稳定的组合物的有益效果，其中由于基质和外壳之间的结构类似性，从而减少了外壳和基质之间的质量传递。下面描述具有适合用作可咀嚼剂量形式、从而用于传递治疗、诊断和/或食疗剂的感观特征的软胶囊。软胶囊的感观特征，例如质地和咀嚼性，可通过胶囊制剂中所含的聚合物改性剂来增强。除此之外，聚合物改性剂可增强用于形成胶囊基质和/或外鞘的凝胶形成用聚合物的物理和/或化学性能，由此有助于软胶囊的加工。软胶囊中一般含有亲水性、水溶性基质，其含有一种或多种活性成分并且包胶在亲水性、水溶性外鞘内。基质和外鞘一般是由相似的物料来形成的，但它们的组成可以有一些变化，这也属于本专利技术的范围。本文中所用的术语“凝胶形成用聚合物”和“凝胶形成用组合物”是指当适当溶解或分散在水或含水介质中时可以形成凝胶的聚合物的任何天然或合成聚合物料或部分水解物。凝胶形成用组合物的实例包括蛋白质，如来自不同来源的不同类型的明胶。具体实例是酸和石灰骨牛明胶；猪骨明胶；猪皮明胶；牛皮明胶和鱼明胶。凝胶形成用组合物的其它实例是多糖性质的组合物。具体实例是藻酸钠和钙；天然和改性淀粉和淀粉水解物；果胶和支链淀粉及纤维素衍生物，如羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素，及其的盐。凝胶形成用组合物可以是亲水性聚合物，可单独或与其结构单元、其低聚物或水解物组合使用。本说明书中使用的术语“活性成分”意指包括治疗、诊断或营养剂，如药剂、维生素、矿物质、水果提取物、草药和其它可包胶的意欲在口腔或胃肠道中产生局部效果的或意欲产生全身效果的物质，或者支持所需效果的那些本领域技术人员所能理解的这些物质的组合。可在本应用中使用的活性成分的实例是平喘药，如沙丁胺醇、茶碱；抗癫痫药，如苯妥英；镇痛药，如对乙酰氨基酚、萘普生、布洛芬、阿司匹林、美洛昔康和celecoxib；非甾族抗炎药(NSAIDs)；β-内酰胺抗生素，如阿莫西林；大环内酯抗生素，如阿佐霉素(azythromycin)和克拉霉素；矿物质补剂，如铁、钾、钙、镁补剂及其的盐；和维生素，如维生素C、B复合物、A、E、K和D；及其它食物补剂。本文中“聚合物改性剂”是指药学可接受的化合物，这些化合物具有在适当加工条件下改变一种或多种本文所公开的或在软胶囊配制中通常已知使用的凝胶形成用聚合物的一种或多种物理和/或化学性能的能力、从而增强胶囊制剂在加工过程的性能和/或成品胶囊产品的性能和/或物理性能。本专利技术软胶囊中含有本专利技术的聚合物改性剂，是为了改变胶囊制剂中所含的凝胶形成用聚合物的一种或多种物理和/或化学性能。作为一个实例，聚合物改性剂可以降低基质制剂中的凝胶形成用聚合物的熔点。随着熔点降低，使凝胶形成用聚合物呈液态就需要较少的热量，由此降低了加工制剂和允许掺入热敏型药物或药剂所需要的能量成本和时间。除可以降低凝胶形成用聚合物的熔点外，聚合物改性剂还可以降低胶囊制剂中存在的一种或多种凝胶形成用组合物的粘度，由此提供在加工过程中更容易流动的制剂(“可流动”组合物)。同样，通过这种改变可以有助于胶囊的制造。凝胶改性剂还可以防止凝胶在储藏过程中的凝本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适宜于咀嚼的可咀嚼的软胶囊，该软胶囊具有基质，其中所说的基质含有：　　　　至少一种凝胶形成用组合物，其含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；　　　　至少一种增塑剂；　　　　至少一种聚合物改性剂；和　　　　水。

【技术特征摘要】
US 2002-4-25 60/375,4791.一种适宜于咀嚼的可咀嚼的软胶囊，该软胶囊具有基质，其中所说的基质含有至少一种凝胶形成用组合物，其含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；至少一种增塑剂；至少一种聚合物改性剂；和水。2.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的增塑剂是多元醇。3.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的增塑剂选自甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇及其的组合。4.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是酸。5.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂选自羧酸、乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的组合。6.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是柠檬酸。7.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂包括至少两种羧酸的组合，其中所说的羧酸选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的缓冲液。8.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的凝胶形成用组合物是显出约20至约250起霜值的明胶或明胶水解物。9.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的凝胶形成用组合物是显出约60至约80起霜值的明胶或明胶水解物。10.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，还含有活性成分。11.权利要求10的可咀嚼的软胶囊，其中所说的活性成分选自NSAIDs、镇痛药、抗组胺药、平喘药、抗癫痫药、抗生素、减充血剂、抗过敏反应药和食品补剂。12.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约20％至约50wt％的水。13.权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中基质含有约25％至约35wt％的水。14.一种可咀嚼的软胶囊，含有基质，其中所说的基质含有第一凝胶形成用组合物，其含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；第一增塑剂；聚合物改性剂；水和活性成分；和外鞘，其中所说的外鞘含有第二凝胶形成用组合物和第二增塑剂。15.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的第一凝胶形成用组合物是部分水解的明胶。16.权利要求15的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约20至约250的起霜值。17.权利要求15的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约40至约80的起霜值。18.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的第二凝胶形成用组合物是明胶。19.权利要求18的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约80至约250的起霜值。20.权利要求18的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约100至约150的起霜值。21.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是酸。22.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂选自羧酸、乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的组合。23.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是柠檬酸。24.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂包括至少两种羧酸的组合，其中所说的羧酸选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸和乙醇酸。25.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约20至约80wt％所说的第一凝胶形成用组合物。26.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约30至约70wt％所说的第一凝胶形成用组合物。27.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约5至约40wt％所说的第一增塑剂。28.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约10至约30wt％所说的第一增塑剂。29.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约0.1至约10wt％所说的聚合物改性剂。30.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约0.25至约5wt％所说的聚合物改性剂。31.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约20％至约50wt％水。32.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约25％至约35wt％水。33.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的外鞘含有约60至约95wt％所说的第二凝胶形成用组合物。34.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的外鞘含有约5至约40％所说的第二增塑剂。35.权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的活性成分选自NSAIDs，镇痛药，抗组胺药，平喘药，抗癫痫药，抗生素，减充血剂，抗过敏反应药和食品补剂。36.一种可咀嚼的软胶囊，含有基质，其中所说的基质含有约20至约80wt％凝胶形成用组合物，该凝胶形成用组合物含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；约5至约40wt％增塑剂；约0.1至约10wt％聚合物改性剂；约20至约50wt％水；和活性成分。37.权利要求36的可咀嚼的软胶囊，还含有外鞘，其中所说的外鞘含有约60至约95wt％凝胶形成用聚合物和约5至约40wt％增塑剂。38.权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的...

【专利技术属性】
技术研发人员：EM哈桑，WW金特，RE乔顿，
申请(专利权)人：旗帜药物胶囊公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]