一种糠酸莫米松中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种糠酸莫米松中间体的制备方法，涉及有机合成技术领域。本发明专利技术将8DM、对甲苯磺酰氯、二氯甲烷和缚酸剂混合进行酯化反应，将所得产物进行水洗，收集有机相；将所述有机相浓缩后，与第一溶剂混合进行打浆，经第一析晶、过滤和干燥，得到中间体I；将所述中间体I与氯化物和第二溶剂混合进行Finkelstein反应，将所得产物与水混合，经第二析晶、过滤和干燥，得到中间体II。本发明专利技术不仅所用试剂廉价，反应辅料种类广，同时对残留的磺酸盐有较好的清除效果，潜在基因毒性物质残留小，更重要的是收率和纯度均较高。实施例结果表明，本发明专利技术制备糠酸莫米松中间体(中间体II)，收率大于97％，纯度大于99％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种糠酸莫米松中间体的制备方法。

技术介绍

1、现有糠酸莫米松制备方法大多以9β,11β-环氧-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-17α,21-二醇-3,20-二酮(8dm)为起始物料，进行磺酰化反应得中间体i；再与氯化物反应，得到中间体ii；然后与糠酰氯成酯，得到中间体iii；最后开环，得到糠酸莫米松。整个反应路线如下：

2、

3、现有工艺在由8dm制备中间体ii时，有以下两种方式：方法一、以二氯甲烷做溶剂，制备得中间体i后，不经过任何处理，直接采用加入低级伯醇的方式，释放出对甲苯磺酰氯中的氯离子，进而使中间体i转变为中间体ii。其虽然不用额外加入氯化试剂，降低了成本，但会直接产生较多的基毒对甲苯磺酸酯，后期产品基毒风险大，专利cn1158296c等文献就是采用此方法。方法二、在制备中间体ii时，额外补充氯离子(加入氯化锂、三乙胺盐酸盐等)，使中间体i转变为中间体ii，例如专利cn106279340b等文献。该方法较前者有所改进，避免了对甲苯磺酰氯与醇直接反应生成基毒对甲苯磺酸酯的风险，但因为其是一锅本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述8DM与对甲苯磺酰氯的质量比为1:0.8～1.0。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂包括三乙胺，所述8DM与缚酸剂的质量比为1:1.0～2.0。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酯化反应的温度为-10～10℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；所述第一溶剂中第一有机溶剂与水的体积比为...

【技术特征摘要】

1.一种糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述8dm与对甲苯磺酰氯的质量比为1:0.8～1.0。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂包括三乙胺，所述8dm与缚酸剂的质量比为1:1.0～2.0。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酯化反应的温度为-10～10℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜和n,n-二甲基甲酰胺中的一种或几种；所述第一溶剂中第一有机溶剂与水的体积比为1:(0.1～10)。

6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：张冲，吴秋丰，左权，陈海林，刘林，倪文飞，杨艳青，汪洋，赵静，应娟，蔡啸，马璐璐，
申请(专利权)人：黄冈人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：