【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种靶向结核分枝杆菌mctb的保护性单克隆抗体及制备方法和应用。
技术介绍
1、结核病是通过呼吸道传播的慢性传染病，每年造成上百万人的死亡。目前唯一获准使用的商用结核病疫苗是卡介苗，在预防婴幼儿结核病感染方面效果显著。然而，卡介苗在预防成年人结核病感染及脑膜炎结核病发病的局限性，引起了开发新的抗结核疫苗的迫切需求。传统上，作为胞内寄生菌，其疫苗研发的主要聚焦在t细胞介导的细胞免疫，例如mva85a。但是近年来报道的研究促使研究人员重新评估体液免疫介导对于抗结核疫苗设计的重要性。针对结核菌表面抗原的抗体可以发挥抗结核病的免疫保护作用。结核分枝杆菌表面分布着数量众多的蛋白以及多糖，其中针对少数表面蛋白和多糖的抗体可以发挥抗结核病功能已经被揭示。但是，根据生物信息预测，结核分枝杆菌表面分布着144个表面蛋白。对于这些表面蛋白诱发的抗体在抗结核过程中发挥的作用还不是很清楚，建立和表征这些抗原产生的抗体在抗结核病过程中发挥的作用将极大的促进抗结核疫苗的设计。
2、抗生素的滥用导致耐药结核分枝杆菌的出现，尤其是多重耐药结核菌的出现对全球公共卫生健康造成重大的挑战。伴随着单克隆抗体制备技术的发展，其在病原学领域的应用变得更加广泛，如免疫治疗，诊断和癌症治疗等。得益于抗体不容易造成细菌耐受以及产生类似小分子化学药物的毒性，抗体治疗作为抗生素的替代疗法展现出非常有前景的应用空间。对于复杂的细菌分型而言，识别保守抗原的抗体更能展示出高效的治疗。一种针对沙门氏菌ⅲ型分泌系统抗原sipd的抗体可以诱发广谱
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本专利技术提供了一种特异性靶向结核分枝杆菌mctb抗原的保护性单克隆抗体及其制备方法，应用该单克隆抗体可以发挥预防结核的作用。
2、具体而言，本专利技术提供了如下技术方案：
3、在本专利技术的第一方面，提供了一种靶向结核分枝杆菌mctb的保护性单克隆抗体或其抗原结合片段，包括重链可变区和轻链可变区；
4、所述重链可变区的hcdr1～3序列分别如seq id no:1、2和3所示，或者为与seq idno：1、2或3所示的序列具有一个氨基酸取代、缺失或者增加的序列；
5、所述轻链可变区的lcdr1～3序列分别如seq id no:4、5和6所示，或者为与seq idno:4、5或6所示的序列具有一个氨基酸取代、缺失或者增加的序列；
6、所述hcdr1～3所示序列和所述lcdr1～3所示序列是基于imgt定义方案获得的。
7、根据本专利技术的实施例，所述单克隆抗体或其抗原结合片段具有：
8、(a)seq id no:7所示的重链可变区，或者与seq id no:7所示的重链可变区序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同源性的序列；和
9、(b)seq id no:8所示的轻链可变区，或者与seq id no:8所示的轻链可变区序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同源性的序列。
10、根据本专利技术的实施例，所述单克隆抗体或其抗原结合片段具有seq id no:7所示的重链可变区和seq id no:8所示的轻链可变区。
11、在本专利技术的第二方面提供了一种分离的多核苷酸，所述分离的多核苷酸编码第一方面所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
12、根据本专利技术的实施例，所述多核苷酸包括seq id no:9所示的编码重链可变区的序列和seq id no:10所示的编码轻链可变区的序列。
13、在本专利技术的第三方面提供了一种构建体，所述构建体含有第二方面所述的分离的多核苷酸。
14、在本专利技术的第四方面提供了一种宿主细胞，所述宿主细胞含有第二方面所述的分离的多核苷酸或者第三方面所述的构建体。
15、在本专利技术的第五方面提供了一种生产单克隆抗体或其抗原结合片段的方法，，包括：
16、培养宿主细胞，所述宿主细胞为第四方面所述的宿主细胞，以及
17、从培养物中收集所述单克隆抗体或其抗原结合片段。
18、在本专利技术的第六方面提供了一种药物组合物，包括：
19、第一方面任一实施例所述的单克隆抗体或其抗原结合片段；以及
20、药学上可接受的载体。
21、在本专利技术的第七方面提供了一种试剂盒，包括：第一方面任一实施例所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
22、在本专利技术的第八方面提供了一种第一方面所述的单克隆抗体或其抗原结合片段在制备用于检测结核分枝杆菌mctb抗原的试剂中的用途、或者在制备预防或者治疗疾病的药物中的用途。
23、根据本专利技术的实施例，所述疾病为结核分枝杆菌引起的结核病。
24、根据本专利技术的实施例，所述药物为预防性疫苗或治疗性药物。
25、在本专利技术的第九方面提供了一种抗原蛋白或多肽，所述抗原蛋白或多肽具有seqid no:11所示的序列。所提供的抗原蛋白或多肽可以用来免疫动物，从而可以用来治疗特异性靶向结核分枝杆菌mctb的单克隆抗体或者抗原结合片段，从而用来治疗或者预防结核病或者耐药结核病。所提供的抗原蛋白或者多肽是将mctb蛋白n端氨基酸截断后的蛋白或者多肽。通过截断n端跨膜区序列，一定程度上降低了抗原的免疫原性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种靶向结核分枝杆菌MctB的保护性单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区；
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，具有：
3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，编码权利要求1～2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段；
4.一种构建体，其特征在于，含有权利要求3所述的分离的多核苷酸。
5.一种宿主细胞，其特征在于，含有权利要求3所述的分离的多核苷酸或者权利要求4所述的构建体。
6.一种生产单克隆抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括：
7.一种药物组合物，其特征在于，包括：
8.一种试剂盒，其特征在于，包括：权利要求1～2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
9.权利要求1～2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段在制备用于检测结核分枝杆菌MctB的试剂中的用途、或者在制备预防或者治疗疾病的药物中的用途；
10.一种抗原蛋白或多肽，其特征在于，所述抗原蛋白或多肽具有SEQ ID NO:11所示的序列；
...【技术特征摘要】
1.一种靶向结核分枝杆菌mctb的保护性单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区；
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，具有：
3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，编码权利要求1～2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段；
4.一种构建体，其特征在于，含有权利要求3所述的分离的多核苷酸。
5.一种宿主细胞，其特征在于，含有权利要求3所述的分离的多核苷酸或者权利要求4所述的构建体。
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