作为AXL、C-MET和MER抑制剂的基于嘧啶二酮的化合物和其使用方法技术

本发明专利技术提供了一种式(I)所示的AXL、Mer和/或c‑Met的抑制剂或其药学上可接受的盐：其中R<supgt;1</supgt;、R<supgt;2</supgt;、R<supgt;3</supgt;、G和Q在本文中进行描述。本发明专利技术进一步提供了一种使用有效量的所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐治疗或预防AXL介导的疾病、Mer介导的疾病和/或c‑Met介导的疾病的方法。当AXL、MER和/或c‑Met被抑制时，所述化合物或其药学上可接受的盐能够使对抗癌剂已经形成耐药性的癌细胞(如非小细胞肺癌细胞)重新敏感。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、受体酪氨酸激酶(rtk)是跨膜蛋白，其将信号从细胞外环境转导到细胞质和细胞核以调节正常细胞过程，包括存活、生长、分化、粘附和迁移。rtk的过表达或活化与各种癌症的发病机制有关，与细胞转化、肿瘤形成和癌转移相关。

2、tam受体在各种细胞和组织表达。axl是tam rtk家族的成员，所述家族还包括tyr03和mer，最初被鉴定为在患有慢性骨髓性白血病(o'bryan等人,《分子细胞生物学(mol.cell biol.)》,1991,11,5016-5031)和慢性骨髓增生性病症(janssen等人,《致癌基因(oncogene)》,1991,6(11),2113-2120)的患者的细胞中表达的转化基因。通过促进癌细胞迁移和侵袭、参与肿瘤血管生成以及促进癌细胞存活和肿瘤生长，axl促进了癌症中恶性肿瘤的六种基本机制中的至少三种机制(holland等人,《癌症研究(cancer res.)》,2005,65(20),9294-9303；tai等人,《致癌基因》,2008,27,4044-4055；li等人,《致癌基因》,2009,28本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2都是氢。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是卤基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是CN、卤基、任选地被取代的苯基、任选地被取代的杂环基或选自由以下组成的组的烯基或炔基部分：-CH＝CR4(CX′)m(CH2)nNR5R6、-C≡C(CX′)m(CH2)nNR5R6、-CH＝CR4(CX′)m(CH2)nCHR5R6、-C≡C(CX′)m(CH2)nCHR5R6、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1和r2都是氢。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是卤基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中q是cn、卤基、任选地被取代的苯基、任选地被取代的杂环基或选自由以下组成的组的烯基或炔基部分：-ch＝cr4(cx′)m(ch2)nnr5r6、-c≡c(cx′)m(ch2)nnr5r6、-ch＝cr4(cx′)m(ch2)nchr5r6、-c≡c(cx′)m(ch2)nchr5r6、-ch＝cr4(cx′)m(ch2)nnr7or8和-c≡c(cx′)m(ch2)nnr7or8，

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是被烷基、卤代烷基、卤基和/或cn取代的苯基；并且

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式(i)化合物是式(ib)化合物：

7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1和r2都是氢。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是卤基。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x′是h2、(c1-6烷基)2或＝o；并且

10.根据权利要求6至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，...

【专利技术属性】
技术研发人员：金镇圣，金泳相，金成武，郑珠喜，安贤淑，金修正，
申请(专利权)人：CMG制药株式会社，
类型：发明
国别省市：