羟基红花黄色素Ａ在制备抗肿瘤药物的新用途制造技术

本发明专利技术公开了羟基红花黄色素Ａ在制备抗肿瘤药物的新用途，本发明专利技术还公开了一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物，该组合物由日用剂量为１．０－２０ｍｇ的羟基红花黄色素Ａ和药学上可接受的载体制成。该组合物对胃癌、结肠癌、肝癌具有十分明显的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及羟基红花黄色素A在制备抗肿瘤药物中的应用，属于化药领域。
技术介绍
肿瘤的生长需要血管为之提供营养和排除代谢产物，如果没有新生血管的生成，肿瘤可长期只处于1 2mm的微小状态。 一旦新生毛细血管长进肿瘤组织，肿瘤则迅速增长并且其侵润和转移能力也大大加强。因此，如何阻断肿瘤血管生成已成为世界上治疗癌症的热点。 在新血管的发生过程中，血管内皮细胞活化并增殖是最基本和最重要的环节。通过抑制血管内皮细胞增殖就可以抑制新生血管生成。由于肿瘤细胞和血管内皮细胞互相依赖介导了肿瘤血管新生，因此，研究体外肿瘤血管新生的过程，要求模拟体内与肿瘤细胞共生的过程，即血管内皮细胞与肿瘤细胞在共培养的条件下生长。 研究表明，至少有30种生长因子与肿瘤的血管生成有关，其中最直接的促血管生成因子是血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。肿瘤的血管内皮细胞除了高表达VEGF和bFGF外，还大量表达VEGF及bFGF的受体，通过作用于血管内皮细胞表面的这些受体而诱导血管新生。 中医理论认为气滞血瘀是肿瘤形成的主要原因之一，血瘀证为肿瘤的基本证型，因此，活血化瘀法在抗肿瘤的研究中具有重要地位，为临床常用方法，效果显著。现代研究也证实肿瘤患者的血液流变学表现为高凝、高粘状态，并有外周微循环障碍。许多活血化瘀药可使血液流变学参数趋向于正常，抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解，改善微循环，进而有利于抑制肿瘤细胞的转移。 红花是传统的活血化瘀中药，临床可用于防治心脑血管病以及食管癌、胃癌、肝癌等多种疾病。红花黄色素为红花的主要水溶性组分，羟基红花黄色素A(HydroxySaffloryellow A， HSYA)(结构式见下图)是红花黄色素的主要单体成分。近年来人们对红花黄色素和HSYA的研究主要集中在对心肌的保护作用、降血压作用、抗凝血、抑制血栓形成、减轻心脑缺血损伤的作用等，对它在抗肿瘤方面的尚未公开。 HO 羟基红花黄色素A结构式
技术实现思路
本专利技术目的在于提供羟基红花黄色素A在制备肿瘤治疗、辅助治疗或预防方面的药物中的应用。 本专利技术目的在于提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物。 本专利技术目的在于提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药剂盒。 本专利技术提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物，该组合物由日用剂量为l-20mg的羟基红花黄色素A和药学上可接受的载体制成。 所述一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物，该组合物优选由日用剂量为1. 3-16mg的羟基红花黄色素A和药学上可接受的载体制成。 所述一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物，该组合物优选由日用剂量为1. 5-12mg的羟基红花黄色素A和药学上可接受的载体制成。 本专利技术目的在于提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药剂盒，该药剂盒由羟基红花黄色素A的制剂和环磷酰胺制剂组成，其中活性成分的重量比为(20-30) : (0.5-2);羟基红花黄色素A和环磷酰胺重量比优选为0.7 : 25。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备肿瘤治疗、辅助治疗或预防方面的药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备治疗、辅助治疗或预防胃癌的药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备治疗、辅助治疗或预防结肠癌的药物中的应用 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备治疗、辅助治疗或预防肝癌的药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备使癌瘤细胞凋亡的药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备促进Fas和肿瘤坏死因子TNF-a的表达药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备抑制肿瘤细胞FasL的高表达药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备抑制VEGF的表达和其下游癌基因Ras的表达药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备抑制突变型p53、 NF- k B p65基因表达药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备促进IkB a的表达的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备抑制癌基因C-myc、癌基因N-ras、核因子NF k B或碱性成纤维因子bFGF受体bFGFR mRNA表达药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备抑制血管内皮细胞生长因子VEGF及其受体KDR、碱性成纤维生长因子bFGF、缺氧诱导因子HIF、基质金属蛋白酶匪P-9或癌基因C-myc的表达药物中的应用。 本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备抑制了肿瘤标志物CA199和CEA表达药物中的应用。4 所述组合物及羟基红花黄色素A优选制备成注射液。所述组合物还可以制备成、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、缓释、速释制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。 本专利技术所述的药剂盒，当HSYA与环磷酰胺联合使用时，不仅可以增强HSYA的显著抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长的作用，并有效减轻环磷酰胺的毒性作用。 本专利技术提供的羟基红花黄色素A，在O. l-1.0mg/kg( —日注射两次)对裸鼠胃癌、结肠癌、肝癌具有十分明显的抑制作用。 本领域普通技术人员根据小鼠的用量可以推算出人的日用量，具体方法是小鼠日用总量=人日用总量x (20g小鼠体表面积/70kg人体表面积，即小鼠日用总量=人日用总量x0. 0026。小鼠0. lmg/kg 1. Omg/kg/次，因为一日注射两次，因此小鼠的日用量为0. 2mg/kg 2mg/kg，换算成人的是0. 2x20/1000/0. 0026 = 1. 4mg/人/日2. 0x20/1000/0. 0026 = 14mg/人/日，再根据人的不同体重用量为1.0-20mg。 下述实验用于进一步说明本专利技术，但是对本专利技术范围的限制。 实验例1羟基红花黄色素A (HSYA)对人胃癌细胞BGC-823裸鼠移植瘤生长的作用 1、实验步骤 取HSYA(纯度大于95% )用生理盐水配制成相应浓度，过滤除菌。西药对照品环磷酰胺(CTX)用灭菌生理盐水配成相应浓度。 取人胃癌BGC-823细胞株传代至足够数量后，用0. 25%胰蛋白酶+0. 22% EDTA消化液消化，离心。取适量用0. 4%台盼蓝染色，于倒置显微镜下计数，细胞活力大于95% 。调整浓度，配制成2. 15X1O10 L—1单细胞悬液，接种于裸小鼠酒精消毒后的右前腋部皮下，每只注射悬液0. 2ml (约含瘤细胞数4. 3X 109 L—0 ，建立裸小鼠人胃癌移植瘤模型。 接种瘤株24h后，将裸小鼠随机分为模型组、CTX组(环磷酰胺)(25mg/kg)、HSYA超剂量组2. 8mg/kg、 HSYA大剂量组1. 4mg/kg、 HSYA中剂量组0. 7mg/kg、 HSYA小剂量组0. 35mg/kg本文档来自技高网...

【技术保护点】
羟基红花黄色素Ａ在制备治疗、辅助治疗或预防肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】
羟基红花黄色素A在制备治疗、辅助治疗或预防肿瘤药物中的应用。2. 如权利要求1所述的应用，其中所述的肿瘤为胃癌、结肠癌、大肠癌或肝癌。3. 羟基红花黄色素A在制备使癌瘤细胞凋亡的药物中的应用。4. 羟基红花黄色素A在制备促进Fas和肿瘤坏死因子TNF-a的表达药物中的应用。5. 羟基红花黄色素A在制备抑制肿瘤细胞FasL的高表达药物中的应用。6. 羟基红花黄色素A在制备抑制VEGF及其受体KDR、 bFGF及其受体bFGFR的表达和 其下游癌基因Ras的表达药...

【专利技术属性】
技术研发人员：张前，解华，刘朝阳，牛欣，龚曼曼，臧宝霞，王济，奚胜艳，刘林涛，
申请(专利权)人：张前，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]