一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法技术

技术编号：43289958 阅读：19 留言：0更新日期：2024-11-12 16:10

本发明专利技术涉及生物药品提取、制造技术领域，具体涉及一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法。在本发明专利技术方法中以鸡胆汁为原料，采用氢氧化钠皂化、盐酸酸化、有机试剂除杂、氯化钙沉淀、乙酸乙酯萃取得到游离型胆汁酸，再经过含β‑环糊精的聚合物凝胶分离纯化得鹅去氧胆酸，得到了高纯度鹅去氧胆酸。本发明专利技术方法以β‑环糊精作为交联剂，与聚合物单体通过自由基聚合形成含β‑环糊精的聚合物凝胶，可以在部分有机溶剂和水溶液中与鹅去氧胆酸形成稳定的包合物，具有良好的吸附效果，并凸显出高安全性、高选择性和可循环性等多种优势，具有广阔的工业应用前景。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物药品提取、制造，具体涉及一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法。

技术介绍

1、鹅去氧胆酸(3ɑ,7ɑ-二羟基-5β-胆烷酸)，颜色白色，针状晶体，是一种酸性甾类化合物，由于独特的化学结构和高表面活性，鹅去氧胆酸广泛应用于生物医药、识别分子以及材料制备等领域，特别是具有溶解胆结石和其它的药学功能，受到研究人员的极大关注。

2、鹅去氧胆酸在市面上主要有两种提取来源，分别是动物胆汁提取和化学合成；不同动物胆汁中所含的胆汁酸在种类和含量上都有很大不同，鸡胆汁中鹅去氧胆酸含量占胆汁酸含量的80％，其它胆汁酸种类较少，相对于猪牛等牲畜胆汁更容易得到纯度较高的鹅去氧胆酸；化学合成方法的原料主要是胆酸、猪去氧胆酸等。

3、鹅去氧胆酸动物胆汁提取方法主要有有机溶剂萃取法、沉淀法、树脂法等，但传统的提取方法工艺使用大量溶剂，产品回收率较低，过程较为复杂，工业化应用受到阻碍；因此，一种更加简单、高效的鹅去氧胆酸的提取方法，则是现有需要解决的问题。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，以解决传统的提取方法工艺使用大量溶剂，产品回收率较低，过程较为复杂，工业化应用受到阻碍的问题。

2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，包括以下步骤：

3、s1、提取新鲜的鸡胆汁，经皂化、酸化、有机试剂除杂、氯化钙沉淀以及乙酸乙酯萃取，得鹅去氧胆酸粗品；

4、s2、取s1所得鹅去氧胆酸粗品加入40％乙醇溶液进行溶解，而后加入β-环糊精聚合物凝胶进行吸附，过滤、洗涤，得配合物；

5、s3、向s2所得配合物中加入95％乙醇溶液中进行解吸，得洗脱液，洗脱液除去乙醇所得产品用乙酸乙酯复溶、重结晶改变晶型、干燥，即可得到鹅去氧胆酸精品。

6、进一步地，所述的s1中，取新鲜鸡胆，经冷冻、切片、解冻以及压榨过滤，即可得到新鲜的鸡胆汁。

7、进一步地，所述的s1中，搅拌以及缓慢加热条件下，按鸡胆汁的10w％定量加入naoh固体进行皂化，温度达到100℃后停止搅拌，继续升温至110℃，在110℃条件下加热回流8h，保证反应体系呈微沸状态，皂化完成后自然冷却至室温，得皂化液。

8、进一步地，所述的s1中，取皂化所得皂化液，在搅拌的条件下向其中缓慢的添加盐酸溶液(1+1)进行酸化，调节溶液的ph为4～6，待析出固体量不再增加，停止搅拌并静置过滤，得酸化后固体产物。

9、进一步地，所述的s1中，取酸化后固体产物溶于乙醇溶液中，加入石油醚进行萃取，静置后分液，得乙醇相，对酸化后固体产物进行除杂；乙醇溶液的质量分数为95％，乙醇溶液与酸化后固体产物的质量比为2～4:1，乙醇溶液与石油醚的体积比为2:1。

10、进一步地，所述的s1中，取除杂后所得乙醇相，并向其中添加饱和的氯化钙溶液，析出固体产物；将所得乙醇、氯化钙以及固体产物的混合液进行搅拌并添加乙酸乙酯进行萃取，静置后分液，得乙酸乙酯相；对所得乙酸乙酯相进行旋转蒸发，回收乙酸乙酯并得到鹅去氧胆酸粗品。

11、进一步地，所述的s2中，β-环糊精聚合物凝胶是以β-环糊精作为交联剂，经聚合物单体聚合而成；聚合物单体包括有聚氧化乙烯单体、聚丙烯酰胺单体、聚甲基乙烯基醚单体、聚乙烯单体、聚丙烯单体以及聚酯单体。

12、进一步地，所述的s3中，搅拌条件下进行解吸，搅拌时间为30min，收集洗脱液的同时对β-环糊精聚合物凝胶进行回收；所得鹅去氧胆酸精品的纯度为97.3％，收率为总鸡胆汁重量的4.2％。

13、本专利技术的有益效果：

14、1、相较于传统的皂化时间为10～20h，本专利技术采取先搅拌慢加热，而后停止搅拌并在保持110℃条件下回流8h的方式，使得反应时间缩短，简化了工艺，实现了能源的节约；

15、2、回收重复利用石油醚、乙酸乙酯、β-环糊精聚合物凝胶，具有高可循环性，重复利用进行提取，可有效降低生产成本；

16、3、钡盐含有毒性对人体有害，不宜大规模生产使用，本专利技术使用的钙盐沉淀，步骤简单，成本下降，且相对于钡盐安全性更高；

17、4、相较于传统技术将粗鹅去氧胆酸通过反复使用乙酸乙酯、乙腈溶剂进行重结晶来纯化，本专利技术使用β-环糊精主客体络合吸附纯化的方法，纯度和收率相当，凸显出高生物安全性、高选择性和可循环性等多种优势。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的S1中，取新鲜鸡胆，经冷冻、切片、解冻以及压榨过滤，即可得到新鲜的鸡胆汁。

3.根据权利要求1所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的S1中，搅拌以及缓慢加热条件下，按鸡胆汁的10w％定量加入NaOH固体进行皂化，温度达到100℃后停止搅拌，继续升温至110℃，在110℃条件下加热回流8h，保证反应体系呈微沸状态，皂化完成后自然冷却至室温，得皂化液。

4.根据权利要求3所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的S1中，取皂化所得皂化液，在搅拌的条件下向其中缓慢的添加盐酸溶液(1+1)进行酸化，调节溶液的pH为4～6，待析出固体量不再增加，停止搅拌并静置过滤，得酸化后固体产物。

5.根据权利要求4所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的S1中，取酸化后固体产物溶于乙醇溶液中，加入石油醚进行萃取，静置后分液

6.根据权利要求5所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的S1中，取除杂后所得乙醇相，并向其中添加饱和的氯化钙溶液，析出固体产物；将所得乙醇、氯化钙以及固体产物的混合液进行搅拌并添加乙酸乙酯进行萃取，静置后分液，得乙酸乙酯相；对所得乙酸乙酯相进行旋转蒸发，回收乙酸乙酯并得到鹅去氧胆酸粗品。

7.根据权利要求1所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的S2中，β-环糊精聚合物凝胶是以β-环糊精作为交联剂，经聚合物单体聚合而成；聚合物单体包括有聚氧化乙烯单体、聚丙烯酰胺单体、聚甲基乙烯基醚单体、聚乙烯单体、聚丙烯单体以及聚酯单体。

8.根据权利要求1所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的S3中，搅拌条件下进行解吸，搅拌时间为30min，收集洗脱液的同时对β-环糊精聚合物凝胶进行回收；所得鹅去氧胆酸精品的纯度为97.3％，收率为总鸡胆汁重量的4.2％。

...

【技术特征摘要】

1.一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的s1中，取新鲜鸡胆，经冷冻、切片、解冻以及压榨过滤，即可得到新鲜的鸡胆汁。

3.根据权利要求1所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的s1中，搅拌以及缓慢加热条件下，按鸡胆汁的10w％定量加入naoh固体进行皂化，温度达到100℃后停止搅拌，继续升温至110℃，在110℃条件下加热回流8h，保证反应体系呈微沸状态，皂化完成后自然冷却至室温，得皂化液。

4.根据权利要求3所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的s1中，取皂化所得皂化液，在搅拌的条件下向其中缓慢的添加盐酸溶液(1+1)进行酸化，调节溶液的ph为4～6，待析出固体量不再增加，停止搅拌并静置过滤，得酸化后固体产物。

5.根据权利要求4所述的一种凝胶吸附提取生物药物鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：所述的s1中，取酸化后固体产物溶于乙醇溶液中，加入石油醚进行萃取，静置后分液，得乙醇相，...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾永光，张猛，王考进，江中天，朱晓夏，
申请(专利权)人：北京师范大学珠海校区，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人