治疗患有急性或慢性眼退化性病症或疾病的患者的方法，该方法包括给予药物有效量的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用作组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂来治疗患有急性或慢性眼退化性病症或疾病的患者的化合物。
技术介绍
本申请要求于2002年11月12日提交的U.S.S.N.60/425,576的优先权。青光眼是一组疾病，其中每种疾病通过该疾病形式的具体特征而相互区分。原发性开角型青光眼(POAG)的特征是视神经乳头地形图有典型的青光眼变化，视野中出现弓形盲点，开角，并且通常伴随着眼内压(IOP)升高。正常眼压性青光眼(NTG)或低眼压性青光眼与POAG非常相似，除了这些患者的IOP处于正常范围。其它类型的青光眼包括闭角型青光眼和色素分散性青光眼(pigmentary dispersion glaucoma)。所有这些类型的青光眼的相似之处是患者出现有神经纤维层和视野的连续丢失。现行的治疗青光眼、特别是POAG和NTG的疗法致力于通过降低和控制眼内压来延缓视野丢失的发展。这可通过降IOP药物或氩激光小梁成形术(ALT)和/或通过青光眼滤过术(GFS)来进行。对降低IOP的效果(即使在NTG患者中)进行长期研究已经证明其在某些患者中可有效减缓疾病的发展。不幸的是，有些患者尽管降低了IOP，但是仍继续丢失视野。已经研发出降低IOP且对视网膜和视神经乳头提供额外保护的药物疗法。化合物如倍他洛尔和溴莫尼定已经在动物模型中被证明有神经保护作用。已经提出，上述两种化合物在局部施用于眼后通过直接渗入眼后部而在青光眼中提供神经保护。倍他洛尔的神经保护性质被认为源自其钙通道阻滞活性和刺激关键神经保护因子如CNTF、bFGF和BDNF表达的能力。溴莫尼定是α2激动剂，其被认为可刺激bFGF的生成。年龄相关性黄斑变性(AMD)是引起老年人失明的主要原因，发病率由在65周岁成年人中为约20％升至在75周岁或以上成年人中为37％。非渗出性AMD(干性AMD)的特点是在外视网膜、视网膜色素上皮(RPE)、布鲁赫膜和脉络膜血管层中玻璃疣(drusen)聚集和视杆及视锥光感受器萎缩；而渗出性AMD导致脉络膜新血管形成(Green和Enger，Ophthalmol.Vol.1001519-1535，1993；Green等人，Ophthalmol，Vol.92615-627，1985；Green和Key，Trans Am Ophthalmol Soc.，Vol.75180-254，1977；Bressler等人，Retina，Vol.14130-142，1994；Schneider等人，Retina，Vol.18242-250，1998；Green和Kuchle，InYannuzzi，L.A.，Flower，R.W.，Slakter，J.S.(Eds.)，Indocyanine Green Angiography，St.LouisMosby，第151-156页，1997)。色素性视网膜炎(RP)代表一组以视杆光感受器退化、继而视锥光感受器及其下的色素上皮萎缩为特征的遗传性营养不良。(Pruett.Trans Am Ophthalmol Soc.，Vol.81693-735，1983；Heckenlively，Trans AmOphthalmol Soc.，Vol.85438-470，1987；Pagon，Sur Ophthalmol，Vol.33137-177，1988；Berson，Invest Ophthalmol Vis Sci，Vol.341659-1676，1993；Nickells和Zack，Ophthalmic Genet，Vol.17145-165，1996)。视网膜退化性疾病如AMD和RP的发病原理是多方面的，其可在正常个体或在遗传学上易患病的个体中由环境因素引起。迄今为止，已经绘制或克隆了多于100个与各种外视网膜退化相关的基因。光照射是已经被确定为引起视网膜退化性疾病如AMD发展的环境因素(Young，Sur Ophthal，Vol.32252-269，1988；Taylor等人，ArchOphthal，Vol.11099-104，1992；Cruickshank等人，Arch Ophthal，Vol.111514-518，1993)。导致视网膜细胞光损伤的光氧化应激已经被证明是研究视网膜退化性疾病的有用模型，原因如下损伤主要发生于外视网膜的光感受器和视网膜色素上皮(RPE)，这些细胞与在遗传性变性病中所影响的细胞相同(Noell等人，Invest Ophthal Vis Sci，Vol.5450-472，1966；Bressler等人，Sur Ophthal，Vol.32375-413，1988；Curcio等人，InvestOphthal Vis Sci，Vol.371236-1249，1996)；细胞凋亡是在通过在干性AMD和RP中光感受器和RPE细胞丢失以及之后的光氧化引起的细胞损伤的细胞死亡机制(Ge-Zhi等人，Trans AM Ophthal Soc，Vol.4411-430，1996；Abler等人，Res Commun Mol Pathol Pharmacol，Vol.92177-189，1996；Nickells和Zack，Ophthalmic Genet，Vol.17145-165，1996)；已经提示光是AMD和RP发展的环境危险因子(Taylor等人，Arch Ophthalmol，Vol.11099-104，1992；Naash等人，Invest Ophthal Vis Sci，Vol.37775-782，1996)；并且抑制光氧化损伤的治疗性介入也已经在遗传性退化性视网膜疾病的动物模型中被证明是有效的(LaVail等人，Proc Nat Acad Sci，Vol.8911249-11253，1992；Fakforovich等人，Nature，Vol.34783-86，1990；Frasson等人，Nat.Med.Vol.51183-1187，1990)。已经在各种动物模型中确定多种不同种类的化合物可使视网膜光氧化损伤最小。它们包括抗氧化剂如抗坏血酸盐/酯(Organisciak等人，Invest Ophthal Vis Sci，Vol.261589-1598，1985)、二甲基硫脲(Organisciak等人，Invest Ophthal Vis Sci，Vol.331599-1609，1992；Lam等人，ArchOphthal，Vol.1081751-1752，1990)、α-生育酚(Kozaki等人，Nippon GankaGakkai Zasshi，Vol.98948-954，1994)和β-胡萝卜素(Rapp等人，Cur EyeRes，Vol.15219-232，1995)；钙拮抗剂如氟桂利嗪(Li等人，Exp Eye Res.Vol.5671-78，1993；Edward等人，Arch Ophthal，Vol.109554-622，1992；Collier等人，Invest Ophthal Vis Sci，Vol.36S516)；生长因子如碱性成纤维细胞生长因子、脑衍生的神经因子、睫状神经营养因子和白介素-1-β(LaVail等人，Proc Nat Acad 本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：P·E·黑尔贝格，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：
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