糖尿病的治疗制造技术

治疗糖尿病的方法，该方法包括给需要施用的哺乳动物施用治疗有效量的包含胃泌素／ＣＣＫ受体配体和补充用于胰岛再生治疗的胃泌素的因子（ＦＡＣＧＩＮＴ）的组合物，只要ＦＡＣＧＩＮＴ不是ＥＧＦ受体配体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用胰岛再生疗法和免疫抑制剂治疗糖尿病受试者的方法和组合物，用于局部输送和组合物持续释放的制剂和方法。
技术介绍
常见病糖尿病的严重类型是由于胰腺β细胞胰岛素分泌的缺乏或相对不足所致。所以，糖尿病依赖注射外源胰岛素以预防危害生命的高血液葡萄糖(高血糖)并发症。除非受试者依赖于非常高的葡萄糖测试和胰岛素治疗(强化胰岛素治疗)的方案，否则胰岛素治疗不能防止高血糖所导致的器官损害的慢性长期并发症。强化胰岛素治疗增加了由于胰岛素过量引起的急性低血糖风险，伴有可能是致命的急性和严重的意识状态改变。在美国人口中大约一百万人患有少年型或I型糖尿病，每年出现大约30,000个新发病例。此外，在流行病比例的水平上，II型糖尿病(也称为成年发病或胰岛素抵抗性糖尿病)受试者的数量极端庞大并且迅速增加，一种可导致胰腺耗尽和胰岛素不足的疾病。异常高的血液葡萄糖(高血糖)是糖尿病的特点，如果放任不治疗，将导致各种病理状态，例如，不能治愈的外周血管溃疡、导致失明的视网膜损害、以及肾衰竭。I型和II型糖尿病都用注射胰岛素治疗，对通过受试者葡萄糖自身监控测定的血液葡萄糖水平产生应答，尽管不是所有II型受试者都会进展到需要胰岛素治疗。典型地，每天输送受试者多倍剂量的胰岛素。糖尿病的严重的病理结果与血液葡萄糖水平控制不严格有关。糖尿病的可能治疗将是恢复β细胞功能以便对血液葡萄糖水平的变化产生应答而动态调节胰岛素释放。这可通过胰腺移植完成，但是这种方法典型地限于肾衰竭需要肾脏移植的糖尿病。同样地，胰腺移植可能需要终生免疫抑制以防止同种异体移植物排异和移植胰腺的自身免疫破坏。最近，分离的人胰岛制品的移植物已经在人类受试者中成功地长时间逆转了胰岛素糖尿病。然而，对每名受者来说需要大量供体胰岛细胞材料，而胰岛细胞材料的供应不能足以满足需要。概述本专利技术的特色是治疗糖尿病的方法，该方法包括给哺乳动物施用治疗有效量的包括胃泌素/CCK受体配体和补充用于胰岛再生治疗的胃泌素的因子(FACGINT)的组合物，只要FACGINT不是EGF受体配体。如这里使用的术语，FACGINT是选自下组中的至少一种胰高血糖素样肽1受体配体；胰高血糖素样肽2受体配体；肠抑胃肽(GIP)受体配体；角质形成细胞生长因子(KGF)受体配体；二肽基肽酶IV抑制剂；REG蛋白受体配体；生长激素受体配体；催乳素(PRL)受体配体；胰岛素样生长因子(IGF)受体配体；PTH相关蛋白(PTHrP)受体配体；肝细胞生长因子(HGF)受体配体；骨形态发生蛋白(BMP)受体配体，转化生长因子β(TGF-β)受体配体；层粘连蛋白受体配体；血管活性肠肽(VIP)受体配体；成纤维细胞生长因子(FGF)受体配体；角质形成细胞生长因子受体配体；神经生长因子(NGF)受体配体；胰岛再生相关蛋白(INGAP)受体配体；活化素A受体配体；血管内皮生长因子(VEGF)受体配体；红细胞生成素(EPO)受体配体；垂体腺苷酸环化酶活化多肽(PACAP)受体配体；粒细胞集落刺激因子(G-CSF)受体配体；粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)；血小板衍生生长因子(PDGF)受体配体和促胰液素受体配体。如这里使用的，术语“糖尿病”意思是胰岛素短寿、产生抗胰岛素抗体、或者血液糖过量的任何生理指示。糖尿病举例说明，但不限于I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、以及前驱糖尿病状态。如这里使用的，术语“哺乳动物”具有哺乳动物任何成员的通常含义，包括人。在相关的实施方案中，FACGINT是胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体配体；胰高血糖素样肽2(GLP-2)受体配体；或者生长激素受体配体家族成员，可以是生长激素，如人生长激素(HGH)、胎盘催乳素(PL)、或者催乳素(PRL)、或者exendin，如exendin-4。本专利技术的另一个特色是提供治疗糖尿病的方法，该方法包括将大量细胞与具有FACGINT和胃泌素/CCK受体配体中的至少一种的组合物离体接触，只要FACGINT不是EGF受体配体；将该细胞施用于需要进行施用的哺乳动物，因而治疗糖尿病。在该方法的一个实施方案中，细胞是自体的，即，来自受试者。可供选择地，细胞是来自相同物种中的另一个体，或者甚至来自另一个物种。在离体使用细胞的方法中，细胞可以是胰腺导管细胞。胰腺细胞是胰岛前体细胞的来源。这种方法的另一个实施方案包括，在移植步骤前，用该组合物离体处理细胞。相关的方法进一步包括，接触步骤前，离体培养该细胞。通常，术语“给药”或“接触”意思是向方法的使用者提供提高哺乳动物中胰岛素分泌细胞量的有效量的组合物。通常在这些方法中，组合物是全身给药。此外，组合物中FACGINT的量基本上小于在缺乏胃泌素/CCK受体配体时减少糖尿病哺乳动物中血液葡萄糖所需FACGINT的最小有效量。该方法可进一步包括测量选自下组的参数血液葡萄糖、血清葡萄糖、血液糖基化的血红蛋白、胰腺β细胞团、血清胰岛素、胰腺胰岛素含量、以及形态度量测定的β细胞团。总的来说，糖尿病诊断领域的技术人员将在禁食后测量血液或血清中的葡萄糖水平，即，在受试者或受试者未进食期间，这种诊断的典型持续时间。标准测量是测定空腹血液葡萄糖，或FBG。体内方法这里可进一步包括测量选自下组的参数胰岛素分泌细胞的量、胰岛素分泌细胞的葡萄糖反应性、胰岛前体细胞增殖的量、以及成熟胰岛素分泌细胞的量，这些测量在哺乳动物中进行，其中该哺乳动物是实验动物如遗传性糖尿病小鼠(NOD小鼠)或者被诱导(用链脲佐菌素(streptozoticin)或STZ)患糖尿病的啮齿动物。这里另一个实施方案是在哺乳动物中诱导胰腺胰岛再生的方法，其中给哺乳动物施用包括FACGINT和胃泌素/CCK受体配体组合的组合物，只要FACGINT不是EGF受体配体，给予足以提高胰腺组织中胰岛前体细胞增殖的量，因此诱导胰腺胰岛再生。这里另一个实施方案是诱导哺乳动物中胰腺胰岛再生的方法，该方法包括给予包含FACGINT和胃泌素/CCK受体配体组合的组合物，其中FACGINT不是EGF受体配体，给予足以提高哺乳动物中胰腺胰岛分泌β细胞数量的量。因此，本专利技术的实施方案是包括胃泌素/CCK受体配体和FACGINT的组合物，只要FACGINT不是EGF受体配体。在一些实施方案中提供诱导胰岛前体细胞增殖形成成熟胰岛素分泌细胞数量增加的有效剂量的组合物。类似地，在一些实施方案中提供诱导胰岛前体细胞分化形成成熟胰岛素分泌细胞的有效剂量的组合物。可提供含有药学可接受载体的组合物。这里也提供治疗糖尿病的试剂盒，含有包括胃泌素/CCK受体配体和FACGINT的组合物、容器、以及使用说明，只要FACGINT不是EGF受体配体。可提供含有一个或多个单位剂量的少量组合物。试剂盒的组合物进一步包括药学可接受的载体。本专利技术这里的另一个特色是在植入细胞的糖尿病受体中扩增和分化干细胞形成胰岛素分泌细胞的方法，其包括在受体中植入干细胞，以及给受体施用含有有效剂量的胃泌素/CCK受体配体和FACGINT中的每一种的组合物，只要FACGINT不是EGF受体配体。在这个方法中，例如可从人或猪中获得细胞。此外，从胰岛、脐带、胚胎、或干细胞系中获得植入的细胞。可供选择地，在细胞的糖尿病受体中扩增和分化干细胞形成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·布兰德，A·科露兹，A·帕斯特拉克，Y·休，
申请(专利权)人：瓦拉塔药品公司，
类型：发明
国别省市：