本发明专利技术提供了一种格列吡嗪长效缓释制剂及其制备方法，采用以纤维素醚类或高分子物质为骨架材料的缓释片，极大地降低了以渗透泵技术制成的缓释片成本，简化制作工艺，通过对原料的改进和工艺控制，使缓释基质达到线性可控释放，药物稳定性好，通过镀膜工艺，基本达到２小时时滞，使药物能够更好的在胃肠道吸收。本发明专利技术方法简便，成本低，适于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，具体涉及。
技术介绍
格列吡嗪(Glipizide)，化学名1-环己基-3-(4-(2-(5_甲基吡嗪_2_甲酰胺基)乙基)苯磺酰)脲，其分子式为C21H27N504S，分子量为445. 54，结构式如下 格列吡嗪主要促进胰脏13细胞的胰岛素分泌，尤其是促进葡萄糖剌激的胰岛素 分泌，并有增强胰岛素对靶组织的作用，从而能有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白；还 可以改善高血脂症，降低三酸甘油脂和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇 中比率，抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变可能有一定的防治作用。格 列吡嗪的普通口服制剂在胃肠道内吸收迅速而且完全，因而，在临床上主要表现为急性的 降血糖作用，可能出现低血糖等不良反应症状。但是，格列吡嗪口服缓释制剂给药方便，一 日 一次，通过缓释药物就可以稳定控制病人的血糖浓度，减少病人的不良反应。 目前，国内外上市的产品是辉瑞公司的瑞易宁(Glucotrol XL)，是采用双层渗透 泵技术制成的一种新型控释片剂，由半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水分的无药理活 性成分；药片在吸收水分后膨胀，格列吡嗪由激光打制的小孔中释出；以控制的速率将格 列吡嗪释放到胃肠中，在24小时内可保持较稳定的血药浓度，从而避免普通口服制剂造成 的血药浓度波动较大的现象，极大的提高药物的安全性和有效性，口服用药日服一次使全 天血药浓度保持在较稳定的范围。但是该方法在工业化生产中，渗透泵控释片的制备工艺 相当复杂，且成本较高。渗透泵工艺需要制成一个具有一个药物室和一个渗透室的双层片， 然后用一种半透膜聚合物包衣，用激光在药物室的一侧打孔，然后包衣，整个工艺过程均需 要特定的生产设备，使整个片剂的成本较高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，改进配方和工艺，设计药物 能够更好的在胃肠道吸收的配方和低成本，简化的制备工艺。本专利技术提供了一种格列吡嗪长效缓释制剂，由下列重量份配比的原料组成格列 吡嗪片芯格列吡嗪10份 无水乳糖80-150份 骨架材料30-200份4 胶态二氧化硅l-5份 硬脂酸镁l-5份； 包衣原料聚丙烯酸树脂1-2份 滑石粉l-2份 柠檬酸三乙酯0. 1-0. 2份 聚乙二醇0.5-1份 其中，所述骨架材料可以为纤维素醚类或高分子物质。纤维素醚类物质包括羟丙 甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或低取代羟丙甲基纤维素醚聚合物中的一种或一种 以上混合物；高分子物质可为聚氧乙烯。 本专利技术的另一 目的是提供了一种格列吡嗪长效缓释制剂的制备方法，该方法包括 下列步骤 (1)将格列吡嗪、骨架材料和胶态二氧化硅混合后，过30目筛，备用； (2)将步骤(1)混合后的物料与无水乳糖混合均匀后，过30目筛，备用； (3)将硬脂酸镁过30目筛后与步骤(2)混合后的物料混合均匀，备用； (4)步骤3混合后的物料压片制成格列吡嗪片芯； (5)利用包衣液将步骤(3)的格列吡嗪片芯包衣。 包衣液的配制 (1)将柠檬酸三乙酯和聚乙二醇溶解在水中，备用； (2)将滑石粉分散在步骤(1)的溶液中，备用； (3)混合聚丙烯酸树脂水分散体5分钟.； (4)将步骤(2)的混合液过60目筛，加入步骤(3)的聚丙烯酸树脂水分散体中，包衣的全过程中持续搅拌。 本专利技术的效果 1、采用以纤维素醚类或高分子物质为骨架材料的缓释片，极大地降低了以渗透泵 技术制成的缓释片成本，简化制作工艺。 2、通过对原料的改进和工艺控制，使缓释基质达到线性可控释放。 3、通过镀膜工艺，基本达到2小时时滞，使药物能够更好的在胃肠道吸收。附图说明中 中 图1自制药与品牌药溶出度对比该格列吡嗪缓释片溶出曲线是在P朋.8缓冲液，浆法100转分条件下得到，其图例标示依次从上到下为品牌药，自制药。 横坐标为溶出时间(小时)总长为20小时，间隔为2小时。纵坐标为主药释放速度(％ ):总长为100，间隔为10。图2自制药3个月稳定性加速试验数据图该盐格列吡嗪缓释片溶出曲线是在PH6. 8缓冲液，浆法100转/分条件下得到，其 图例标示依次从上到下为0月、1月、2月、3月。 横坐标为溶出时间(小时)总长为20小时，间隔为2小时。 纵坐标为主药释放速度(％ ):总长为100，间隔为10。具体实施例方式实施例1 :配方组成及成分的量格列吡嗪片芯格列吡嗪:10. 0mg无水乳糖146. 9mg骨架材料羟丙甲基纤维素(K4M) :33.3mg羟丙甲基纤维素(K100M):6. 7mg胶态二氧化硅1. lmg硬脂酸镁2.0mg包衣处方聚丙烯酸树脂:1. 57mg滑石粉1.57mg柠檬酸三乙酯0. 16mg聚乙二醇0. 78mg成片均重204. 2mg，规格10mg实施例2 :配方组成及成分的量格列吡嗪片芯格列吡嗪:10. 0mg无水乳糖96mg骨架材料羟丙甲基纤维素(K100LV) :75.8mg羟丙甲基纤维素(K100M):15. lmg胶态二氧化硅1. lmg硬脂酸镁2. Omg包衣处方聚丙烯酸树脂:1. 57mg滑石粉1.57mg柠檬酸三乙酯0. 16mg聚乙二醇0. 78mg成片均重204. lmg，规格10mg实施例3 :配方组成及成分的量格列吡嗪片芯格列吡嗪:10. 0mg无水乳糖126. 0mg骨架材料羟丙甲基纤维素(K100LV) :66.8mg羟丙甲基纤维素(K100M):24. lmg胶态二氧化硅1. lmg硬脂酸镁2. 0mg包衣处方聚丙烯酸树脂:1. 57mg6滑石粉1.57mg柠檬酸三乙酯0. 16mg聚乙二醇0. 78mg成片均重234. lmg，规格10mg实施例4 :配方组成及成分的量格列吡嗪片芯格列吡嗪10. Omg无水乳糖85. 4mg骨架材料羟丙甲基纤维素(K100LV) :120. Omg羟丙甲基纤维素(K4M) :15. lmg乙基纤维素(10CP) :30. Omg胶态二氧化硅1.6mg硬脂酸镁3. Omg包衣处方聚丙烯酸树脂1. 57mg滑石粉1.57mg柠檬酸三乙酯0. 16mg聚乙二醇0. 78mg成片均重304. lmg，规格10mg在该处方中加入10%的非水溶性的乙基纤维素来增强骨架强度。实施例5 :配方组成及成分的量格列吡嗪片芯格列吡嗪10. Omg无水乳糖85. 4mg骨架材料羟丙甲基纤维素(K100LV) :100. Omg羟丙甲基纤维素(K4M) :25.3mg乙基纤维素(10CP) :40. Omg胶态二氧化硅1.6mg硬脂酸镁3. Omg包衣处方聚丙烯酸树脂1. 57mg滑石粉1.57mg柠檬酸三乙酯0. 16mg聚乙二醇0. 78mg成片均重304. lmg，规格10mg由实施例l-5得到的格列吡嗪缓释片配方与品牌药瑞易宁(Glucotr ol XL)的溶出度数据对比如图l，试验结果表明，本专利技术提供的方法制备的制剂和市售的SM卑药瑞易宁(Glucotrol XL)均能达到良好的药物控释特征，本专利技术的方法相对于品牌药的制备工艺， 简单有效的达到基质可控。 本专利技术的格列吡嗪缓控片进行了稳定性的考察，0-3个月的稳定性加速试验数据 图如图2所示，表明本专利技术的格列吡嗪缓控片稳定性好。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种格列吡嗪长效缓释制剂，其特征在于所述长效缓释制剂由下列重量份配比的原料组成：格列吡嗪片芯：格列吡嗪：１０份无水乳糖：８０－１５０份骨架材料：３０－２００份胶态二氧化硅：１－５份硬脂酸镁：１－５份；包衣原料：聚丙烯酸树脂：１－２份滑石粉：１－２份柠檬酸三乙酯：０．１－０．２份聚乙二醇：０．５－１份。
【技术特征摘要】
一种格列吡嗪长效缓释制剂，其特征在于所述长效缓释制剂由下列重量份配比的原料组成格列吡嗪片芯格列吡嗪10份无水乳糖80-150份骨架材料30-200份胶态二氧化硅1-5份硬脂酸镁1-5份；包衣原料聚丙烯酸树脂1-2份滑石粉1-2份柠檬酸三乙酯0.1-0.2份聚乙二醇0.5-1份。2. 根据权利要求1所述的一种格列吡嗪长效缓释制剂，其特征在于，所述骨架材料为 纤维素醚类或高分子物质。3. 根据权利要求2的制剂，其特征在于，所述骨架材料为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或低取代羟丙甲基纤维素醚聚合物中的一种或一种以上混合物。4. 根据权利要求2的制剂，其特征在于，所述骨架材料为聚氧乙烯。5. —种如权利要求l-4任一项所述的一种格列吡嗪长效缓释制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤 配方格列吡嗪片芯格列吡嗪10份 无水乳糖80-150份 骨架材料30-200份胶态二氧化硅l-5份硬脂酸镁l-5份；包衣原料...
【专利技术属性】
技术研发人员：何平，钱晓明，
申请(专利权)人：上海复星普适医药科技有限公司，上海复星医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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