多层片形式的口香糖制造技术

公开了具有三明治样结构的包含至少一层包含一种或多种药学、饮食或营养学活性成分的胶状基质的内层和两个不连续的包含防止粘附到压片机的冲上的抗粘赋形剂和压缩助剂以及可能的与存在于所说内层中的活性成分相同或不同的活性成分的外层的片剂。所说的片剂是通过将各层的各种组分的混合物或颗粒直接压缩获得的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可以通过直接压缩获得的多层片形式的口香糖。现有技术口香糖正被越来越多地用作传递药学或营养学活性成分的方法。典型的制造方法需要在适宜的混合器中将基础胶状物加热至软化温度或者将其在大约80℃的温度下熔化；向该被熔化的物质中加入诸如增塑剂、甜味剂、矫味剂之类的组分和该制剂中可能的其它活性组分。在混合后，将所得的物质拉成条状，冷却并将其切割成一定大小。虽然这种制造方法可用于耐热的产品，但是其不易用来制备携带不耐热物质如大多数药物和特定的活性物质如益生菌的系统。为了克服这些限制因素，已经提出了许多口香糖的制造方法，如在US6,423,336(2002年7月23日)和WO 02/051258(2002年7月4日)中所述的方法。最近对用压缩法获得的包含牙齿卫生保健产品(专利申请US2002/0071858；2002年6月13日)、呼吸清新物质(US2002/0122843；2002年9月5日)和类药营养品(nutraceutical)物质(EP1254664；2002年11月6日)的口香糖进行了描述。但是，在所有这些专利中，制造方法的描述都十分含糊，并且都没有谈到在对该胶状混合物进行压缩的过程中所发生的问题。在对胶状物质进行压缩的过程中遇到的一个主要的并且有时难以克服的问题是当对所说的胶状基质进行压缩时，该被压紧的物质强烈粘附到尤其是压片机的上下冲上，从而造成了大规模制备操作的速度和质量问题。由于该胶状基质本身的特性就是粘性的并且是该制剂的最大组成部分，所以这种现象特别明显；此外，该压缩过程放大了所说材料的这种行为。这些问题使得制造过程十分困难，并且一般需要十分低的生产速度和使用复杂的压片冷却系统。例如在US 4139589中公开了该类方法中的一种，其公开了包含一种颗粒状塑性胶状基质的核和非塑性片剂物质的外层的多层片的制备。为了防止塑性材料粘附到冲上，其提出将所说的塑性材料冷却至大约-10℃和/或使用独立和顺序进行的压片步骤，这极大地限制了该过程的效率。此外，该片剂的表面既不规则又不均匀。需要另外的包衣和/或包膜法来掩盖这种缺陷，从而增加了制造成本。WO 02/102357公开了其中包含活性成分烟碱的胶状基质的核心被完全包埋到缓冲的包衣层中的咀嚼产品。所说的咀嚼产品不涉及任何压片步骤并且仅需要对用常规方法获得的预先形成的胶核进行包衣的步骤。WO96/03111公开了包含任选地为包含被成膜的纤维素和聚乙二醇包覆着的胶状基质核的微球形式的药物组合物。该文献还公开了一种制备所说组合物的方法，其包括将所说的胶状物冷冻以获得可进行加工的颗粒。本专利技术的描述现在已经发现，可以通过制备包含一种或多种药学、饮食或营养学活性成分的直接压缩的片剂来克服所说现有技术的缺陷，所说的片剂包含至少一层胶状基质的内层和至少一层包含抗粘赋形剂和/或压缩助剂的外层。术语“抗粘赋形剂和压缩助剂”指的是能在胶状基质内层上涂覆一层或多层可促进系统的压缩过程并防止冲粘附到压片机上的层的任何物质或物质混合物。在压缩过程中仅外层与冲进行接触并解决了粘附过程。该类抗粘赋形剂的实例包括异麦芽酮糖醇(isomalt)、麦芽酚、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇、乳糖、脱脂乳、赤藓糖醇(eritritol)、低聚果糖、回生淀粉(retrograded starch)、聚山梨醇酯类物质、聚氧乙烯、右旋糖酐、环糊精、低聚蔗糖(oligosaccarose)、果糖、氢化淀粉hydrosilates。特别优选的是异麦芽酮糖醇、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇、脱脂乳、赤藓糖醇、果糖、低聚果糖、右旋糖酐、低聚蔗糖。更优选的是异麦芽酮糖醇、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇、脱脂乳、低聚果糖。本专利技术的片剂优选由一层包含胶状基质和活性物质的中间层和两层包含所说的抗粘赋形剂和压缩赋形剂的外层所组成。由该制造方法制备的本专利技术的片剂具有一种三明治样结构，所说的外层彼此不相接触并且仅分别包覆所说胶状核的顶部和底部，使得其外周的侧面未被包覆。附图说明图1和2分别表示了本专利技术三层片的侧视图和透视图，其中数字1和3表示包含抗粘赋形剂的顶层包衣和底层包衣，而数字2表示所说的胶状核。或者，该片剂可包含两层、三层或多层胶状基质的内层，其各自可包含与存在于其它层中的活性成分相同或不同的活性成分，或者可以由其唯一的功能是将含有不相容活性物质的层分割开的制剂来进行构建。外层是所说制剂在压缩过程中与冲进行接触的唯一部分，从而完全解决了所有的粘附问题，并且克服了在仅对胶状基质进行压缩的过程中遇到的困难，特别是不再需要将该胶状物进行冷冻以对其进行制粒并随后与其它成分和赋形剂混合压缩。本专利技术还使得可以用常规压片机连续高速地进行制造。本专利技术的另一个优点是胶状基质及其所携带的活性物质在制造过程中不被加热，并且在压缩阶段被外层保护起来。本专利技术的方法可以携带不耐热的物质如药物、生物学活性物质、益生菌、益生元、营养品、食品和甜食物质，并且还可以同时携带其它物质。外层也可以包含与中间层中所含的活性成分相同或不同的活性成分。包含于本专利技术片剂的一层或多层中的药物的实例包括镇痛剂、退热剂、麻醉剂、抗变态反应剂、抗炎剂、抗真菌剂和支气管扩张药、抗生素、作用于心血管系统的药物、减充血剂、消毒剂、祛痰剂、粘液溶解剂、镇咳药、减食欲物质和解痉剂、以及益生菌、益生元、酶等等。所说药物的特定实例包括乙酰水杨酸、金诺芬、苄达酸、苄达明、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、芬布芬、非诺洛芬钙、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸氨基丁三醇、甲芬那酸、萘普生、尼美舒利、对乙酰氨基酚、保泰松、吡罗昔康、舒林酸和舒洛芬；乙酰半胱氨酸、盐酸氨溴索、溴己新、羧甲半胱氨酸、右美沙芬、愈创木酚甘油醚、吐根、左丙氧芬、半胱甲酯、吗氯酮、福尔可定、potassium guaicolsulphonate、索布瑞醇和盐酸双苯哌丙醇；阿米三嗪二甲磺酸盐、安非他明、卡尼汀、乙酰卡尼汀、盐酸苯嘧吲哚、硫酸右苯丙胺、盐酸右芬氟拉明、盐酸安非拉酮、盐酸多沙普仑、盐酸芬氟拉明、盐酸苄非他明、卡西酮、右芬氟拉明、盐酸二乙胺苯酮、奥利司他、西布曲明、西地那非、盐酸阿朴吗啡、他达那非、伐地那非、盐酸哌甲酯、甲基安非他明、匹莫林、卡地阿唑、fentermine、丙己君；苯扎氯铵、苄索氯铵、溴化十六烷基三甲胺、西曲溴铵、西吡氯铵、氯己定以及其盐、氯甲酚、对氯间二甲酚、chlorophene、甲酚、地喹氯铵、度米芬、海克替啶、己雷琐辛、富马酸酮替芬、奈多罗米钠、色甘酸钠、硫克司特、阿普唑仑、异戊巴比妥、溴哌立多、盐酸丁螺环酮、卡马西泮、利眠宁、氯美噻唑、氯丙嗪、氧巴占、氯氮平、地西泮、氟哌利多、氟硝西泮、氟奋乃静癸酸酯、氟哌啶醇、氟西泮、劳拉西泮、洛沙平、甲喹酮、盐酸咪达唑仑、硝西泮、奋乃静、普鲁氯嗪、丙嗪、舒必利、替马西泮、佐匹克隆；盐酸三氟拉嗪、四氢西泮、泰必利、盐酸多巴胺、盐酸麻黄碱、ethylephrine hydrochloride、氢溴酸非诺特罗、盐酸异波帕明、氢溴酸羟苯丙胺、异丙肾上腺素、酒石酸间羟胺、盐酸甲氧明、盐酸萘甲唑啉、盐酸去甲肾上腺素、盐酸苯丙醇胺、沙丁胺醇、舒丁喘宁、盐酸奥昔布宁、溴丙胺太林、盐酸纳洛酮、盐酸纳曲本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含一种或多种药学、饮食或营养学活性成分的片剂，其包含至少一层胶状基质的内层和多层包含防止粘附到压片机的冲上的抗粘赋形剂和压缩助剂的外层，所说的片剂具有一种三明治样结构，该包含所说抗粘赋形剂的外层彼此不相接触并且仅分别包覆所说胶核的顶部和底部，其周围的侧面未被包覆。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A萨利尼，
申请(专利权)人：亚戈泰克股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]