人参多糖注射剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种人参多糖注射剂及其制备方法，该注射剂包括人参多糖注射液、注射用人参多糖浓溶液或注射用人参多糖无菌粉末，均以分子量为４０００－１８０００００道尔顿的人参多糖为活性成分；该方法选取生晒参，经粉碎、醇提、水提、醇沉后，离心取沉淀得粗糖提取物，再经水溶醇沉、离心取沉淀得精制糖提取物；经添加淀粉酶去淀粉，加活性炭脱色，取上清液Ｓｅｖａｇｅ法脱蛋白得到棕褐色粉末；再将此棕褐色粉末经柱层脱色分离，最后经过膜分离技术选取分子量为４０００－１８０００００道尔顿的人参多糖，制备成注射剂。本发明专利技术的制法可靠、操作方便、条件易于控制，适用于大规模生产，由于该注射剂选取特定分子量的人参多糖为原料，纯度高达９６．９％，安全性更好，生产成本低廉，疗效更佳。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制剂领域，具体地说是涉及一种。
技术介绍
人参为五加科Araliaceae植物Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，在我国有着悠久的药用历史，主要含有人参皂苷、人参多糖、人参多肽及挥发油、多种氨基酸、脂肪酸及维生素、微量元素等有效成分，国内外对人参的活性成分的提取工艺和药效研究始终非常活跃，特别是对于人参皂苷的报道较多见，但是近年来随着分析手段的逐步提高，对于人参多糖的研究也取得了较大的进展。 人参多糖为中药人参的活性成份，为高分子葡聚糖。人参多糖具有增强机体免疫调节功能及增强化疗药物抗肿瘤作用，对肿瘤有明显的抑制作用。 实验表明，人参多糖能诱生肿瘤坏死因子和干扰素-γ，对肿瘤细胞有杀伤和抑制作用。肿瘤坏死因子是由激活的巨噬细胞/单核细胞系统产生的多功能蛋白分子，在机体内起着重要的生理作用。在体内肿瘤坏死因子可以通过三种途径发挥抗肿瘤作用直接杀伤肿瘤细胞；作用于肿瘤血循环，导致肿瘤组织血供减少，从而影响肿瘤的生长；激活机体免疫系统的抗肿瘤作用。同时，肿瘤坏死因子还可介导炎性过程，减少网膜组织间皮细胞溶纤维蛋白活性，进而使网膜表面纤维蛋白增多，减少组织外渗。干扰素是细胞在受到刺激物作用后合成并释放出的蛋白性淋巴因子，其作用为直接抗病毒作用；增强主要组织相容性抗原和肿瘤相关抗原的表达；增强自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用；增强抗体依赖性细胞的细胞毒作用；直接的抗细胞增殖作用和抗血管生成作用。同时人参多糖能增强T淋巴细胞及NK细胞活性，提高了机体的免疫调节功能，而有利于抗肿瘤作用的发挥。 其次，人参多糖具有免疫调节作用，可以用于治疗病毒性流感。 人参多糖具有显著增强单核吞噬细胞系的功能，人参多糖可明显增加巨噬细胞的吞噬指数。人参多糖能促进抗体和补体的形成，可以显著增加血清补体和血清IgG的含量。 目前国家食品药品监督管理局批准生产的人参多糖注射液只有肌肉注射给药途径。没有批准静脉注射给药途径主要原因是现有的人参多糖提取、分离、纯化技术所制得原料纯度不高，存在一定安全隐患。肌肉注射存在的主要问题是生物利用率低，患者注射部位疼痛及长期注射可能出现局部红肿、淤血、肿块、甚至肌肉坏死等不良反应。 专利ZL200410000209.4公开了一种人参多糖的制备方法，其提纯方法为 A)取人参，加入8～15倍重量水，煎煮2～3次，每次煎煮时间为30～90分钟，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至原体积的0.1～0.4倍；加入95％的乙醇使浓缩液含醇量为65～85％，0～8℃冷藏静置12～48小时，将冷藏后的药液用离心机低温离心20～40分钟(离心转速为3000～4000转/分)，收集沉淀，沉淀低温干燥得人参多糖粗品； B)人参多糖粗晶加10～15倍重量水加热煮沸10～30分钟，降温，过滤，向滤液中加入95％的乙醇使含醇量为65～85％，0～8℃冷藏静置12～48小时，将冷藏后的药液用离心机在0～8℃下离心20-40分钟(离心转速为3000～4000转/分)，收集沉淀；重复水煮醇沉、冷藏离心过程2～3次，得到人参多糖沉淀；人参多糖沉淀加10～20倍重量水溶解，药液用冷冻离心机在-10～-30℃冻实后，在0～8℃下融解离心20～30分钟(离心转速为3000～4000转/分)，取上清液，上清液重复冻融离心1～2次后，将上清减压，减压浓缩，在0～8℃下干燥得到人参多糖精品。 专利申请200610034728.1公开了一种注射用人参多糖冻干粉及其制备工艺，其中人参多糖提取工艺步骤为 A)采集鲜人参的根部，洗净，粉碎，过筛，加水浸泡过夜，晾干，用乙醇浸渍提取或者回流提取至少5次； B)将药渣挥发去尽乙醇后，加水浸泡，加热至沸腾，保持微沸提取至少5次； C)合并提取液，浓缩，加入乙醇至少提取三次，至醇浓度为80-90％，收集沉淀，用无水乙醇浸洗1-2次，得到粗人参多糖； D)再经葡聚糖凝胶柱或者聚酰胺柱分离纯化，用水洗脱，洗脱液浓缩，再用乙醇沉淀，沉淀用无水乙醇浸洗1-2次，得到精品人参多糖。 此专利申请在醇提和水提的基础上采用了葡聚糖凝胶柱或者聚酰胺柱的分离纯化，但所含杂质仍然比较多，人参多糖的含量仅为75％，不能完全适应临床需要。 上述授权或公开的专利所采用的人参多糖提取工艺，人参多糖含量均未达到《中药、天然药物注射剂基本技术要求》(国食药监注743号)关于“有效成份制成的注射剂，主药成份含量应不少于90％。多成份制成的注射剂，所测成份应大于总固体量的80％”的质量标准。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服人参多糖杂质含量高的缺陷，选择性采用分子量4000-1800000道尔顿的人参多糖为活性成分，提供一种生物利用率高、不良反应少、高纯度的人参多糖注射剂。 本专利技术的另一个目的在于提供一种的人参多糖注射剂的制备方法。 本专利技术提供了一种人参多糖注射剂，包括用于肌内注射、静脉注射和静脉滴注的人参多糖注射液、注射用人参多糖浓溶液或注射用人参多糖无菌粉末，其特征在于所述人参多糖注射液和注射用人参多糖浓溶液包括分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖、附加剂及注射用水，所述人参多糖无菌粉末包括分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖及附加剂。 其中，按1ml计的人参多糖注射液中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖0.1-10mg，附加剂1-150mg，其余为注射用水； 按1ml计的注射用人参多糖浓溶液中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖5-20mg，附加剂1-150mg，其余为注射用水； 注射用人参多糖无菌粉末中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖1％-100％w/w及附加剂0-99％w/w。 优选地，按1ml计的人参多糖注射液中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖0.2-5mg，附加剂1-75mg，其余为注射用水； 优选地，按1ml计的注射用人参多糖浓溶液中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖12-20mg，附加剂1-150mg，其余为注射用水； 优选地，注射用人参多糖无菌粉末中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖1％-20％w/w及附加剂80-99％。 所述附加剂选自氯化钠、葡萄糖、葡聚糖、乳糖、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、甘氨酸、精氨酸、白蛋白、明胶其中的任意一种至三种的混合物。 注射液，系指直接注射入体内用的无菌溶液型注射液。注射用浓溶液，系指临用前稀供静脉滴注用的无菌浓溶液。注射用无菌粉末，系指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。无菌粉末用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得；无菌块状物用冷冻干燥法制得。本专利技术的人参多糖注射剂可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。 本专利技术还提供了一种制备人参多糖注射剂的方法，该方法包括 (1)粉碎选取生晒参，过10～100目筛； (2)醇提使用10～100％的乙醇回流反应3～10小时，乙醇与生晒参粉末的重量比为1∶2～11，过滤，将固体产物自然风干； (3)水提向上述风干的固体产物中加入其固体产物2～8倍体积的水，于60～110℃回流反应1～5小时得水提物；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参多糖注射剂，包括用于肌内注射、静脉注射和静脉滴注的人参多糖注射液、注射用人参多糖浓溶液或注射用人参多糖无菌粉末，其特征在于：所述人参多糖注射液和注射用人参多糖浓溶液包括分子量为４０００－１８０００００道尔顿的人参多糖、附加剂及注射用水，所述人参多糖无菌粉末包括分子量为４０００－１８０００００道尔顿的人参多糖及附加剂。

【技术特征摘要】
1.一种人参多糖注射剂，包括用于肌内注射、静脉注射和静脉滴注的人参多糖注射液、注射用人参多糖浓溶液或注射用人参多糖无菌粉末，其特征在于所述人参多糖注射液和注射用人参多糖浓溶液包括分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖、附加剂及注射用水，所述人参多糖无菌粉末包括分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖及附加剂。2.如权利要求1所述的人参多糖注射剂，其特征在于按1ml计的人参多糖注射液中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖0.1-10mg，附加剂1-150mg，其余为注射用水。3.如权利要求1所述的人参多糖注射剂，其特征在于按1ml计的注射用人参多糖浓溶液中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖5-20mg，附加剂1-150mg，其余为注射用水。4.如权利要求1所述的人参多糖注射剂，其特征在于所述注射用人参多糖无菌粉末中含有分子量为4000-1800000道尔顿的人参多糖1％-100％w/w及附加剂0-99％。5.如权利要求1-4任一所述的人参多糖注射剂，其特征在于，所述附加剂选自氯化钠、葡萄糖、葡聚糖、乳糖、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、甘氨酸、精氨酸、白蛋白、明胶其中的任意一种至三种的混合物。6.一种人参多糖注射剂的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤(1)粉碎选取生晒参，过10～100目筛；(2)醇提使用10～100％的乙醇回流反应3～10小时，乙醇与生晒参粉末的重量比为12～11，过滤，将醇提后得到的固体产物自然风干；(3)水提向上述风干的固体产物中加入其固体产物2～8倍体积的水，于60～110℃回流反应1～5小时得水提物；(4)醇沉将上述水提物于35～90℃减压浓缩成密度为1.02～1.1的液体，用40～100％的乙醇室温放置10～48小时，离心，沉淀，得粗糖提取物，粗糖提取物经水溶后再加入80～100％的乙醇放置10～48小时，离心，取沉淀，得精制糖提取物；(5)酶解、脱色及除蛋白取上述精制糖提取物经水溶后按比例添加淀粉酶，置于85～95℃保温20～40分钟；按精制糖重量10～20％添加活性炭，于90～110℃回流30～45分钟脱色、离心；取上清液Sevage法脱蛋白，重复3～5次，取水层浓缩、离心、干燥，得到棕褐色粉末；(6)柱层脱色分离将步骤5所得棕褐色粉末水溶后与载体一起进行...

【专利技术属性】
技术研发人员：兰树敏，陶遵威，陈卫平，
申请(专利权)人：珠海市星远科技有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]