本发明专利技术属于医药领域，具体提供了一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物，含有肝素或低分子肝素或可药用盐、盐酸吡格列酮和糖苷酶抑制剂，并将其制成固体制剂，包括胶囊、普通片剂、泡腾片、肠溶片、缓释片、胃漂浮片等剂型。本发明专利技术通过三种不同降血糖药物的科学组合，达到机制互补、相互协同、提高疗效、合理用药的目的。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物。
技术介绍
糖尿病发病率仍在逐年增加。根据世界卫生组织(WHO)提供的数据，发达国家糖尿病 患病率已高达5% 10%，在我国则为3%左右，全世界有1.3亿糖尿病患者；到2030年，全世 界糖尿病患者人数将比2000年翻一番。值得注意的是，糖尿病患病率在发展中国家增加速 度特别快，尤其是在那些从穷变富的发展中国家。糖尿病不只是一个富贵病，在经济和生活 水平发生剧变的地区，现实地存在着糖尿病爆发流行的危险。我国糖尿病正处于爆发性流行。 糖尿病并发症困扰着患者和医务界糖尿病得不到适当的控制并发肾病、视网膜病变、外周 神经病变、:心脏病变的几率很高，严重影响生活质量。我国每年用于糖尿病的直接医疗成本 超过180亿，占医疗总费用的4%。尽管患者数量如此之多，但较低的诊断率，疾病的慢性 病程，对联合治疗的需要，缺少有效的长程治疗糖尿病的口服药物以及与注射治疗相关联的 较差的患者依从性,均意味着目前在该领域中，仍有许多需求未得到满足。近年来医药工作 者开展了大量有关糖尿病药物研发的工作，解决了糖尿病治疗中的一些问题，同时也潜在地 改变了这种疾病的治疗模式。1990年由德国B公司推出第一个a-葡萄糖苷酶抑制剂-阿卡波糖(acarbose)，具有 降低餐后血糖的特点，从而调节血糖，改善糖代谢异常等，因此被认为是抗糖尿病药物作用 的一种新途径。近年来，同类药物伏格列波糖(voglibose)及米格列醇(miglitol)也相 继上市。格列酮类药物(TZDs)是一类新型的胰岛素增敏剂，通过激活过氧化物酶增殖物激活受体 (PPAR s)y而显著改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗状态，降低血糖，并且可通过活化PPARy, 下调TGF-pl，显著减少糖尿病患者尿微量白蛋白，从而延缓肾脏损伤。TZD s的肾保护保 护作用可以独立于胰岛素增敏和糖脂代谢的调节而直接发挥，如抑制系膜增生、抑制炎症损 害等。TZD s可能通过抑制ox-LDL的受体Lox-l的表达及由其引起的氧化应激，从而减轻 ox-LDL对肾脏的损伤。其中吡咯列酮(pioglitazone)是格列酮类最畅销的药物。Anthology of Medicine, August 2003， Vol. 22，第四期《肝素钙对2型糖尿病的影响》讨论了肝素钙对2型糖尿病人的辅助降糖作用，但肝素的使用剂量很大，而且也没有 给出肝素钙与其他降糖药联合应用的具体实施方案。尽管市面上口服降糖药种类繁多，但迄今为止，还没有哪种药物能够凭一己之力将2型 糖尿病患者的HbAlc水平长期保持在目标范围之内。传统保守的逐步治疗模式正是由于容易 消耗患者胰岛e细胞功能，而成为患者血糖达标的绊脚石。研究发现，传统治疗从单一用药到不得不联合用药，平均每名患者要用is个月的时间，从而大大损耗胰岛e细胞。目前国际最新治疗模式，要求在3个月内实现从单药到联合用药的治疗过程，强调6个月内必须使患者血糖达标，要保护患者的胰岛e细胞，防止其功能衰竭是实现血糖长期稳定 达标并预防并发症的重要途径。因此，开发具有疗效显著的复方降糖药成为一种趋势。Ishida H， Kato S等，Beneficial effect of long-term combined treatment with voglibose and pioglitazone on pancreatic islet function of genetically diabetic GK rats. Horm Metab Res. 1998 Nov;30(ll):673-8.报道了长期联合伏格列波糖和吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛功能的促进作 用。
技术实现思路
我们鲁南制药集团紧跟降糖药物的研究前沿，根据近来的临床试验和糖尿病及其并发症 治疗的最新理念，我们结合现有降糖药物的疗效特点，创造性地提出将肝素或低分子肝素或 其可药用盐与其它降糖药联合使用，用于临床上血糖水平控制不佳，产生胰岛素抵抗的患者。 或者用于糖尿病并发症患者的治疗，比如糖尿病肾病。经过大量的药效学试验，取得了很好 的效果。本专利技术提供的一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物，其特征在于它含有糖苷酶抑制 剂、盐酸吡格列酮和肝素或低分子肝素或其可药用盐。其中，本专利技术的所有技术方案和实施例中涉及的肝素或其可药用盐的效价均为179U/mg， 低分子肝素或其可药用盐的效价为104.4U/mg，另外，糖苷酶抑制剂优选米格列醇、伏格列 波糖、阿卡波糖。并且我们发现，当所述药物组合物中糖苷酶抑制剂、盐酸吡格列酮和肝素钠或低分子肝 素钠在1-90: 0.5-9: 0.9-50范围时，本专利技术具有较好的效果。更具体地，当本专利技术药物组合物米格列醇、盐酸吡格列酮和肝素钠或低分子肝素钠的重 量比为1-45: 0.5-9: 0.9-50时，具有更好的效果。我们根据肝素、低分子肝素的钠盐和钙盐、盐酸吡格列酮、米格列醇、伏格列波糖和阿 卡波糖的理化性质和便于广大患者的用药，将其制成固体制剂，包括胶囊、普通片剂、泡腾片、肠溶片、缓释片、胃漂浮片等剂型。本专利技术在确保降低血糖水平的前提下增强胰岛素的敏感性，并且可以减轻对胰岛e细胞刺激，对胰岛P细胞有一定的保护作用。本复方通过三种不同降血糖药物的科学组合， 达到机制互补、相互协同、提高疗效、合理用药的目的。由实施例IO、 11. 12可以看出，在 动物糖尿病模型的长期给药中，我们发现，本专利技术不仅在降糖方面具有很好的协同作用，更 重要地，本专利技术在预防糖尿病并发症发面也表现出显著的协同作用，这对糖尿病患者的预后 带来了福音。具体实施例方式实施例处方肝素钠盐酸吡格列酮 米格列醇 微晶纤维素 乳糖2%羟丙基甲基纤维素水溶液 低取代羟丙基纤维素0. 9g 0. 5glg 38g 40g8g 0. 8g制备工艺肝素钠、盐酸吡格列酮和米格列醇过100目筛，微晶纤维素、乳糖以及低取 代羟丙基纤维素过80目筛，然后称取处方量的肝素钠、盐酸吡格列酮、米格列醇采用等量 递增法与低取代羟丙基纤维素、乳糖、微晶纤维素混合均匀，加入2%羟丙基甲基纤维素溶 液适量，然后制粒，6CTC干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁混匀，压片 即得。实施例2低分子肝素钠 50g盐酸吡格列酮 9g伏格列波糖 90g微晶纤维素 150g乳糖 90g2%羟丙基甲基纤维素水溶液 适量交联聚乙烯吡咯烷酮 35g硬脂酸镁 2g制备工艺低分子肝素钠、盐酸吡格列酮和伏格列波糖过100目筛，微晶纤维素、乳糖以及交联聚乙烯吡咯垸酮过80目筛，然后称取处方量的肝素钠、盐酸吡格列酮、米格列醇与交 联聚乙烯吡咯烷酮素、乳糖、微晶纤维素混合均匀，加入2%羟丙基甲基纤维素溶液适量，然 后制粒，6(TC干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁混匀，压片即得。实施例3低分子肝素钠 15g盐酸吡格列酮 3g阿卡波糖 10g预胶化淀粉 60g乳糖 35g羧甲基纤维素钙 14g1%羧甲基纤维素钠溶液 适量硬脂酸镁 lg肠溶包衣粉 适量制备工艺按常规片剂工艺制作成所需规格的片剂(丸芯)，再用肠溶包衣粉包衣即可。 实施例4低分子肝素钙 8g盐酸吡格列酮 3g米格列醇 20g预胶化淀本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物，其特征在于它含有糖苷酶抑制剂、盐酸吡格列酮和肝素或低分子肝素或其可药用盐。
【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物，其特征在于它含有糖苷酶抑制剂、盐酸吡格列酮和肝素或低分子肝素或其可药用盐。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于糖苷酶抑制剂、盐酸吡格列酮和肝素或低 分子肝素或其可药用盐的重量比是1-90: 0.5-9: 0.9-50，其中肝素或其可药用盐的效 价为179U/mg，低分子肝素或其可药用盐的效价为104.4U/mg。3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于糖苷酶抑制剂是米格列醇、伏格列波糖、 阿卡波糖。4. ...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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