中度至极重度的眉间纹和外眦纹的治疗制造技术

本文公开了使用液体肉毒杆菌神经毒素组合物治疗眉间纹和外眦纹的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文描述了使用肉毒杆菌神经毒素制剂治疗中度至重度和极重度眉间纹(glabellar lines，gl)和外眦纹(lateral canthal lines，lcl)的方法和组合物。还提供了液体肉毒杆菌神经毒素制剂和组合物。

技术介绍

1、以下对本技术背景的描述仅为了帮助理解本技术而提供，并非表示承认描述或构成本技术的现有技术。

2、已经表征了七种通常免疫学上不同的肉毒杆菌神经毒素——肉毒杆菌神经毒素血清型a、b、c、d、e、f和g——每种都可以通过用类型特异性抗体中和来区分。作为一个实例，是a型肉毒杆菌毒素(bont-a)纯化的神经毒素复合物的商标，可从allergan,inc.(irvine，california)商购获得。是一种流行的基于注射的美容治疗，可暂时减少细纹和皱纹的出现。

3、目前在美国有四种bont-a产品获批：botox 和出于稳定性原因，所有这些产品都以冻干或冷冻干燥的形式储存。尽管每种产品都含有bont-a作为活性成分，但每种产品的活性、稳定性和安全性并不相同。相反，这些产品中的许多具有相对可变的活性、稳定性和本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗人类受试者的眉间纹(GL)、外眦纹(LCL)或其组合并降低眼睑下垂风险的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的包含肉毒杆菌神经毒素的液体组合物，从而减少GL、LCL或其组合的出现，其中所述肉毒杆菌神经毒素比具有较低酶活性或较低比活性的肉毒杆菌神经毒素产品更不太可能引起眼睑下垂。

2.一种包含肉毒杆菌神经毒素的液体组合物，用于治疗人类受试者的眉间纹(GL)、外眦纹(LCL)或其组合并降低眼睑下垂风险的方法中，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的液体组合物，从而减少所述GL、LCL或其组合的出现，其中所述肉毒杆菌神经毒素比具有较低酶活性或较低比活性的肉毒杆菌神经毒...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗人类受试者的眉间纹(gl)、外眦纹(lcl)或其组合并降低眼睑下垂风险的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的包含肉毒杆菌神经毒素的液体组合物，从而减少gl、lcl或其组合的出现，其中所述肉毒杆菌神经毒素比具有较低酶活性或较低比活性的肉毒杆菌神经毒素产品更不太可能引起眼睑下垂。

2.一种包含肉毒杆菌神经毒素的液体组合物，用于治疗人类受试者的眉间纹(gl)、外眦纹(lcl)或其组合并降低眼睑下垂风险的方法中，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的液体组合物，从而减少所述gl、lcl或其组合的出现，其中所述肉毒杆菌神经毒素比具有较低酶活性或较低比活性的肉毒杆菌神经毒素产品更不太可能引起眼睑下垂。

3.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述用途的液体组合物，其中所述受试者没有经历任何严重不良事件。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中与用选自botox和的肉毒杆菌神经毒素产品治疗相比，所述受试者不太可能经历眼睑下垂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述具有较低酶活性的肉毒杆菌神经毒素产品选自botox和

6.一种治疗人类受试者的眉间纹(gl)、外眦纹(lcl)或其组合的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的包含肉毒杆菌神经毒素的液体组合物，从而减少gl、lcl或其组合的出现，其中(i)所述液体组合物具有至少约97bu/ml或更大的活性。

7.一种包含肉毒杆菌神经毒素的液体组合物，用于治疗人类受试者的眉间纹(gl)、外眦纹(lcl)或其组合的方法中，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的所述液体组合物，从而减少所述gl、lcl或其组合的出现，其中(i)所述液体组合物具有至少约97bu/ml或更大的活性。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中液体制剂具有约2.0x108u/mg总蛋白质的bont比活性，其中所述比活性(u/mg)任选地使用单位为u/ml的小鼠ld50效力除以通过μbca方法测定的蛋白质总量(mg/ml)来测量。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中液体制剂具有至少约1.10bu/rbu或至少约0.17bu/pg的通过肉毒杆菌神经毒素浓度归一化的酶活性，其中所述肉毒杆菌神经毒素的所述酶活性任选地使用botesttm测定。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中液体制剂具有至少约1.35cbpa单位/bont的通过肉毒杆菌神经毒素浓度归一化的相对效力，其中所述肉毒杆菌神经毒素的所述酶活性使用基于细胞的测定法测定。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中液体制剂不含人或动物来源的赋形剂。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中眼睑下垂的发生率小于2％、小于1.9％、小于1.8％、小于1.7％、小于1.5％、小于1.4％、小于1.3％、小于1.2％、小于1.1％、小于1.0％或低至0.9％。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述受试者未经历眼睑下垂。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中与用选自botox和的肉毒杆菌神经毒素产品治疗相比，所述受试者不太可能经历眼睑下垂。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述gl、lcl或其组合为中度至重度。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述gl、lcl或其组合为重度或极重度。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述包含所述肉毒杆菌神经毒素的液体组合物不包含任何动物蛋白或伴侣蛋白。

18.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述受试者具有gl。

19.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述受试者具有lcl。

20.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述受试者具有gl和lcl的组合。

21.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述治疗提供的应答率高于botox

22.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述液体组合物包含至少4种缓冲剂。

23.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述液体组合物包含以约100至约300mm的浓度或以约0.1-10mg/ml的浓度存在的第一缓冲剂。

24.根据权利要求23所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述液体组合物包含以约1mm至约25mm的浓度或以约0.1-1.0mg/ml的浓度存在的第二缓冲剂。

25.根据权利要求24所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述液体组合物包含以约1mm至约25mm的浓度或以约0.1-1.0mg/ml的浓度存在的第三缓冲剂。

26.根据权利要求25所述的方法或所述用途的液体组合物，其中所述液体组合物包含以约1至约25...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·阿克塞恩，X·林，F·温伯格，C·马奎尔，A·尼尔森，
申请(专利权)人：高德美控股有限公司，
类型：发明
国别省市：