【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种沙粒病毒颗粒，其中
2.如权利要求1所述的沙粒病毒颗粒，其中KRAS中的所述突变在KRAS的氨基酸位置G12、G13、A18、A59、Q61、K117、A146或D119处。
3.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中KRAS中的所述突变为A18D、A59E、A59G、A59P、A59T、A59S、A59V、A146P、A146S、A146T、A146V、D119N、G12A、G12C、G12D、G12F、G12L、G12R、G12S、G12V、G13A、G13C、G13D、G13E、G13R、G13S、G13V、K117N、Q...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种沙粒病毒颗粒，其中
2.如权利要求1所述的沙粒病毒颗粒，其中kras中的所述突变在kras的氨基酸位置g12、g13、a18、a59、q61、k117、a146或d119处。
3.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中kras中的所述突变为a18d、a59e、a59g、a59p、a59t、a59s、a59v、a146p、a146s、a146t、a146v、d119n、g12a、g12c、g12d、g12f、g12l、g12r、g12s、g12v、g13a、g13c、g13d、g13e、g13r、g13s、g13v、k117n、q61e、q61h、q61k、q61l、q61p、q61r或其组合。
4.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中kras中的所述突变为g12a、g12c、g12d、g12r、g12s、g12v、g13d、q61h、q61r、a146t或其组合。
5.如权利要求1所述的沙粒病毒颗粒，其中kras中的所述突变为g13d、g12v、g12c、g12d和g12r中的一者、多者或全部。
6.如权利要求1-5中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述核苷酸序列编码分别包含突变g13d、g12v、g12c、g12d和g12r的突变kras的n末端至c末端片段。
7.如权利要求5所述的沙粒病毒颗粒，其中kras中的所述突变为以任何可能次序排列的g13d、g12v、g12c、g12d和g12r中的全部。
8.如权利要求1所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组包含与seq id no:20的序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一的核苷酸序列。
9.如权利要求1所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组包含编码表达产物的核苷酸序列，所述表达产物的氨基酸序列与seq id no:19的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一。
10.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述突变kras的片段为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个氨基酸长。
11.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述突变kras的片段为18个氨基酸长。
12.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中侧接所述抗原片段的n末端处的所述突变的区域为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸长。
13.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中侧接所述抗原片段的n末端处的所述突变的区域为8或9个氨基酸长。
14.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中侧接所述抗原片段的c末端处的所述突变的区域为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸长。
15.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中侧接所述抗原片段的c末端处的所述突变的区域为8或9个氨基酸长。
16.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述核苷酸序列编码突变kras的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个抗原片段，并且其中每个抗原片段包含突变kras蛋白中的一者的突变。
17.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述核苷酸序列编码突变kras的五个抗原片段，并且其中每个抗原片段包含所述突变kras蛋白中的一者的突变。
18.如权利要求17所述的沙粒病毒颗粒，其中突变kras的所述五个抗原片段包含突变g13d、g12v、g12c、g12d和g12r。
19.如权利要求16至17中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述抗原片段包含突变kras蛋白的相同或不同突变。
20.如权利要求16至18中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述抗原片段经由相同或不同接头彼此融合。
21.如权利要求16至18中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述抗原片段彼此之间没有间插序列即直接融合。
22.如权利要求20所述的沙粒病毒颗粒，其中所述接头为aay接头(aay)、aaa接头(aaa)、gs接头(ggsggggsgg)(seq id no:42)，或经由计算机预测优化的aay、aaa和gs接头序列的变体。
23.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述核苷酸序列经工程化以减少或去除任何cpg和tpa岛。
24.如权利要求23所述的沙粒病毒颗粒，其中所述cpg和tpa岛的去除包括三个周期：
25.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组包含：
26.如权利要求1至19、21和23至25中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组包含：
27.如权利要求1至19、21和23至26中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组包含：
28.如权利要求1至19、21和23至26中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组包含：
29.如权利要求1至24中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组包含：
30.如权利要求25和29所述的沙粒病毒颗粒，其中所述第一s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列与所述第二s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列不同。
31.如权利要求25和29所述的沙粒病毒颗粒，其中所述第一s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列与所述第二s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列相同。
32.如权利要求25和29所述的沙粒病毒颗粒，其中所述第一s区段上经编码的所述抗原片段与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段不同。
33.如权利要求25和29所述的沙粒病毒颗粒，其中所述第一s区段上经编码的所述抗原片段与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段相同。
34.如权利要求33所述的沙粒病毒颗粒，其中所述第一s区段上经编码的所述抗原片段与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段相同，但以与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段彼此融合的次序不同的次序彼此融合。
35.如权利要求1至26和29至34中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变akt1、突变braf、突变her2、突变mek1、突变met、突变nras、突变pik3ca、突变ret、突变apc、突变u2af1、突变egfr、突变fbxw7、突变smad4、突变gnas、突变erbb2、突变erbb3、突变cdkn2a、突变tp53和/或突变ctnnb1的抗原片段的核苷酸序列，并且其中所述抗原片段包含相应突变。
36.如权利要求1至26和29至35中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变pi3kca的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含e545k、h1047r和/或e542k突变。
37.如权利要求1至26和29至36中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变braf的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含v600e突变。
38.如权利要求1至26和29至37中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变u2af1的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含s34f突变。
39.如权利要求1至26和29至38中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变tp53的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含g245s、y220c、r248q、r282w、h179r、v157f、r273c、r213l、r273h、r273l、r175h、r158l、r196p、r248w和/或c277f突变。
40.如权利要求1至26和29至39中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码birc家族、ceacam家族、cta家族、eph家族、erbb家族、folr家族、gast家族、gucy2家族、ido家族、il13ra家族、kdr家族、klk家族、mage家族、muc家族、pemt家族、sdc家族、slamf家族、tert家族、tlr家族、tpte家族、tyr家族、wt家族和/或xbp家族的抗原片段的核苷酸序列。
41.如前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒，其中所述沙粒病毒颗粒来源于淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lcmv)或皮钦德病毒。
42.一种药物组合物，所述药物组合物包含前述权利要求中任一项所述的沙粒病毒颗粒。
43.一种一个或多个核酸的集合，所述一个或多个核酸编码权利要求1至41中任一项所述的沙粒病毒颗粒的基因组。
44.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求43所述的一个或多个核酸的集合。
45.一种制造权利要求1至41中任一项所述的沙粒病毒颗粒的方法，其中所述方法包括培养权利要求44所述的宿主细胞以及收集所述沙粒病毒颗粒。
46.一种治疗有需要的受试者的赘生性疾病的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用沙粒病毒颗粒，其中
47.如权利要求46所述的方法，其中kras中的所述突变在kras的氨基酸位置g12、g13、a18、a59、q61、k117、a146或d119处。
48.如权利要求46至47中任一项所述的方法，其中kras中的所述突变为a18d、a59e、a59g、a59p、a59t、a59s、a59v、a146p、a146s、a146t、a146v、d119n、g12a、g12c、g12d、g12f、g12l、g12r、g12s、g12v、g13a、g13c、g13d、g13e、g13r、g13s、g13v、k117n、q61e、q61h、q61k、q61l、q61p、q61r或其组合。
49.如权利要求46至48中任一项所述的方法，其中kras中的所述突变为g12a、g12c、g12d、g12r、g12s、g12v、g13d、q61h、q61r、a146t或其组合。
50.如权利要求46至49中任一项所述的方法，其中kras中的所述突变为g13d、g12v、g12c、g12d和g12r中的一者、多者或全部。
51.如权利要求50所述的方法，其中所述核苷酸序列编码分别包含突变g13d、g12v、g12c、g12d和g12r的突变kras的n末端至c末端片段。
52.如权利要求50所述的方法，其中kras中的所述突变为以任何可能次序排列的g13d、g12v、g12c、g12d和g12r中的全部。
53.如权利要求46所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含与seq id no:20的序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一的核苷酸序列。
54.如权利要求46所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含编码表达产物的核苷酸序列，所述表达产物的氨基酸序列与seq id no:19的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一。
55.如权利要求46至54中任一项所述的方法，其中突变kras的所述抗原片段为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个氨基酸长。
56.如权利要求46至54中任一项所述的方法，其中突变kras的所述抗原片段为18个氨基酸长。
57.如权利要求46至52中任一项所述的方法，其中侧接所述抗原片段的n末端处的突变的区域为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸长。
58.如权利要求46至52中任一项所述的方法，其中侧接所述抗原片段的n末端处的突变的区域为8或9个氨基酸长。
59.如权利要求46至58中任一项所述的方法，其中侧接所述抗原片段的c末端处的突变的区域为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸长。
60.如权利要求46至58中任一项所述的方法，其中侧接所述抗原片段的c末端处的突变的区域为8或9个氨基酸长。
61.如权利要求46至60中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列编码突变kras的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个抗原片段，并且其中每个抗原片段包含所述突变kras蛋白中的一者的突变。
62.如权利要求46至60中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列编码突变kras的五个抗原片段，并且其中每个抗原片段包含所述突变kras蛋白中的一者的突变。
63.如权利要求62所述的方法，其中突变kras的所述五个抗原片段包含突变g13d、g12v、g12c、g12d和g12r。
64.如权利要求61所述的方法，其中所述抗原片段包含突变kras蛋白的相同或不同突变。
65.如权利要求61所述的方法，其中所述抗原片段经由相同或不同接头彼此融合。
66.如权利要求61-63中任一项所述的方法，其中所述抗原片段彼此之间没有间插序列即直接融合。
67.如权利要求65所述的方法，其中所述接头为aay接头(aay)、aaa接头(aaa)、gs接头(ggsggggsgg)(seq id no:42)，或经由计算机预测优化的aay、aaa和gs接头序列的变体。
68.如权利要求46至67中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列经工程化以减少或去除任何cpg和tpa岛。
69.如权利要求68所述的方法，其中所述cpg和tpa岛的去除包括三个周期：
70.如权利要求46至69中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含：
71.如权利要求46至64、66和68至70中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含：
72.如权利要求46至64、66和68至70中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含：
73.如权利要求46至64、66和68至70中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含：
74.如权利要求46至69中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含：
75.如权利要求70和74所述的方法，其中所述第一s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列与所述第二s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列不同。
76.如权利要求70和74所述的方法，其中所述第一s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列与所述第二s区段上编码所述抗原片段的核苷酸序列相同。
77.如权利要求70和74所述的方法，其中所述第一s区段上经编码的所述抗原片段与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段不同。
78.如权利要求70和74所述的方法，其中所述第一s区段上经编码的所述抗原片段与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段相同。
79.如权利要求78所述的方法，其中所述第一s区段上经编码的所述抗原片段与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段相同，但以与所述第二s区段上经编码的所述抗原片段彼此融合的次序不同的次序彼此融合。
80.如权利要求46至79中任一项所述的方法，其中所述赘生性疾病为胰腺癌、结直肠癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌或非小细胞肺癌(nsclc)。
81.如权利要求46至79中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含编码突变kras的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含突变，其中kras中的所述突变为g12d、g12v、g12r、q61h、q61r、g12c、g12s和/或g12a，并且其中所述赘生性疾病为胰腺癌。
82.如权利要求46至79中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组包含编码突变kras的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含突变，并且其中kras中的所述突变为g13d、g12v、g12c、g12d和g12r，并且其中所述赘生性疾病为胰腺癌、结直肠癌或肺腺癌。
83.如权利要求46至71和74至79中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变tp53的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含突变，其中kras中的所述突变为g12d、g12r、g12v、q61h和/或q61r，其中tp53中的所述突变为r175h、r248w、g245s、r282w、r248q和/或r273c，并且其中所述赘生性疾病为胰腺癌。
84.如权利要求46至71和74至79中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变tp53和/或突变u2af1的抗原片段的核苷酸序列，其中所述抗原片段包含突变，其中kras中的所述突变为g12d、g12v、g12r、q61h和/或q61r，其中tp53中的所述突变为r175h、r248w、g245s、r282w、r248q和/或r273c，其中u2af1中的所述突变为s34f，并且其中所述赘生性疾病为胰腺癌。
85.如权利要求46至71和74至79中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒基因组还包含编码突变braf、突变tp53、突变fbxw7和/或突变pi...
【专利技术属性】
技术研发人员：亨宁·劳特巴赫，约格·克里斯多夫·兰伯特，穆罕默德·哈贝丁，乔西帕·拉古兹，蒂莫·斯奇珀斯，莎拉·施密特，莎拉·艾哈迈迪艾伯，桑德拉·罗斯科普夫，克劳斯·奥尔林格，伊戈尔·马图沙尼斯基，
申请(专利权)人：霍欧奇帕生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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