一种泮托拉唑钠亚微乳固体制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种泮托拉唑钠亚微乳颗粒和包含该亚微乳颗粒的固体制剂，比如畅溶片和肠溶胶囊，所述泮托拉唑钠亚微乳颗粒包括泮托拉唑钠和蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆１８８。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种泮托拉唑钠亚微乳颗粒和包含该亚微乳颗粒的亚微乳固体制剂，特别地涉及一种包含该泮托拉唑钠亚微乳颗粒的肠溶片和肠溶胶囊，属于医药

技术介绍
泮托拉唑钠，其化学名称为5- 二氟甲氧基_2-_亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式C16H14F2N3Na04S *H20，分子量423. 38，结构式为 泮托拉唑钠通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中H+-K+-ATP酶的活 性，从而抑制胃酸的分泌。与奥美拉唑相比，泮托拉唑钠对细胞色素P450酶的抑制作用较 弱。其适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血 以及中重度反流性食管炎。 泮托拉唑钠口服后吸收迅速、完全，单次口服40mg后2 3小时左右即可达血药 浓度峰值，其口服制剂的绝对生物利用度为77%，泮托拉唑的血浆蛋白结合率为98%，主 要在肝脏代谢为去甲基泮托拉唑硫酸酯。泮托拉唑的半衰期1小时左右，去甲基泮托拉唑 硫酸酯的半衰期1 5小时。80%的代谢产物通过肾脏排出，其余经胆汁进入粪便排出。 泮托拉唑钠易溶于水，但稳定性较差，容易变色，特别是在酸性环境中非常容易降 解，在胃酸中容易被破坏，给制剂带来许多不便。目前上市的均为肠溶口服制剂，例如沈阳 东宇药业有限公司生产的泮托拉唑钠肠溶片，大连美罗大药厂生产的泮托拉唑钠肠溶胶 囊，均为包肠溶衣制剂，从一定程度上避免了胃酸造成的破坏，提高了生物利用度。 专利文献CN1546025A公开了一种泮托拉唑钠肠溶微丸，包括由泮托拉唑钠和一 种或多种可药用赋形剂组成的核芯及由丙烯酸树脂类物质和其他赋形剂组成的肠溶层，其 解决的主要问题是现有的泮托拉唑钠服用时易失去肠溶性且在人体肠中释放时有局部浓 度过高的现象；专利文献CN1883460A也公开了一种泮托拉唑钠肠溶微丸，包括含有泮托 拉唑钠的丸芯及含有纤维素类物质的肠溶衣，其解决的是现有技术中微丸的稳定性低的问 题；专利文献CN101461809A公开了一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，由泮托拉唑钠素 片包隔离层、肠溶层后制成的，素片含有0. 5-5%的二氧化硅，0. 5-5%的滑石粉，该申请解 决的主要问题是泮托拉唑钠肠溶片压片时粘冲技术问题。上述几项专利通过不同的组分和 方法制备泮托拉唑钠微丸和片剂包括肠溶片，但是这些现有技术都不是特异性地针对泮托 拉唑钠的稳定性问题，而且在上述专利中隔离层和肠衣层的包衣需要进行高温加热，导致Na N、OCF2HOCH33活性成分泮托拉唑钠很容易变色，致使产品不合格，因而没有显著地改善泮托拉唑钠的稳 定性问题。 本专利技术人经过长期认真的研究，出人意料的发现，应用微乳化技术对泮托拉唑钠 进行处理，将其首先制备成特定的亚微乳颗粒，然后再进一步制成固体制剂，可以大大增加 泮托拉唑钠的稳定性，解决了遇热变色、药物本身容易降解或分解等缺点，并提高了药物的 生物利用度，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种泮托拉唑钠亚微乳颗粒和包含该亚微乳颗粒的固体 制剂，特别地涉及一种包含该泮托拉唑钠亚微乳颗粒的肠溶片和肠溶胶囊，很好的解决了 目前的泮托拉唑钠遇热容易变色、遇酸和长期贮存容易降解或分解等问题，获得了令人满 意的技术效果。 在一个方面，本专利技术提供一种泮托拉唑钠亚微乳颗粒，其包括重量比为 2-3 : 1-2 : 1，优选2. 5 : 1.5 : l的蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆188(poloxamer 188)和泮托 拉唑钠，或者由这几种物质按照上述重量比组成。 在另一个方面，本专利技术提供一种包括上述的泮托拉唑钠亚微乳颗粒的药物组合 物。优选地，提供一种泮托拉唑钠亚微乳固体制剂，其包括上述的泮托拉唑钠亚微乳颗粒、 稀释剂、崩解剂、稳定剂、粘合剂、润滑剂和包衣剂。 在一个实施方案中，所述药物组合物(固体制剂)中各组分的重量百分比可以为泮托拉唑钠稀释剂崩解剂稳定剂粘合剂润滑剂包衣剂=10-20 : 25-70 : 2.5 -10 : 2.5-5 : 1-10 : 0-2 : 10-20。 本专利技术的泮托拉唑钠亚微乳固体制剂可以为肠溶片和肠溶胶囊。 在本专利技术中，稀释剂选自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、葡萄糖、预胶化淀粉、山 梨醇中的一种或几种；崩解剂选自交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代 羟丙纤维素中的一种或几种；稳定剂选自氧化镁、无水碳酸纳、氢氧化钠、碳酸氢钠中的一 种或几种；粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种；润滑剂选自 滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种；包衣剂包括隔离层包衣材料和肠溶衣层包衣 材料两部分，隔离层包衣材料选自滑石粉、二氧化钛、聚维酮K30、羟丙甲纤维素中的一种或 几种，肠溶衣层包衣材料选自丙烯酸树脂11、丙烯酸树脂ni、瑞泰ES-H包衣剂、卡乐康欧 巴代包衣剂、爱勒易E0QL55包衣剂、山河易彩包衣粉中的一种或几种。 在还一个方面，本专利技术提供所述泮托拉唑钠亚微乳颗粒的制备方法，其包括如下 步骤先将蛋黄卵磷脂和泊洛沙姆188加入注射用水中，再加入泮托拉唑钠混合均匀，于 70-9(TC的水浴中加热搅拌30-50min至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌10-20min，转 速10000-15000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5_6次，得乳化液，然后冷冻干 燥或喷雾干燥，即可。 在另外的方面，本专利技术还提供所述泮托拉唑钠亚微乳固体制剂的制备方法，对于 肠溶片，其制备方法包括如下步骤将所述的泮托拉唑钠亚微乳颗粒、稀释剂、崩解剂和稳 定剂分别过筛，然后混合均匀，加入粘合剂的溶液制软材，制粒，烘干，整粒，再加入润滑剂 混合均匀，压片，分别包隔离层包衣材料和肠溶衣包衣材料，制得泮托拉唑钠肠溶片。对于肠溶胶囊。其制备方法包括如下步骤将所述的泮托拉唑钠亚微乳颗粒、稀释剂、崩解剂和 稳定剂分别过筛，然后混合均匀，加入粘合剂的溶液制软材，制粒，将湿颗粒置于滚圆机中 滚制成丸，干燥，然后再包隔离层和肠溶衣，装入空胶囊，制得泮托拉唑钠肠溶胶囊。 在上述亚微乳固体制剂的制备方法，其中最初组分过筛的筛孔可以为80-100目， 优选90目，制粒时过筛的筛孔可以为24-30目，优选28目，整粒时过筛的筛孔可以为18-20 目，优选20目；烘干的温度可以为55-6(TC。 在本专利技术的制备方法中，所使用得组织捣碎器可以为JJ-2B型高速组织捣碎 机，转速为10000-15000r/min，剪切搅拌10-20分钟；所使用得高压乳匀机可以为型号为 NS1001L的高压乳匀机，由意大利GEA Niro Soavi公司进口，最大工作压力1500bar，产量 10L/hr，循环乳化5-6次。冷冻干燥采用本领域的常规冷冻干燥技术即可。以上组织捣碎 器和高压乳匀机是列举说明并不限制，本领域具有相同功能的设备都可以使用来完成本发 明。 在本文中，如果没有特别地说明，含量或用量都以重量份计；如果没有特别的说明，所采用的装置、仪器、原料、物质、用量、方法、时间、温度及其它条件等都为本领域众所周知的，或者是本领域技术人员根据本申请的描述结合现有技术可以获得的。 与现有技术相比，本专利技术提供的泮托拉唑钠亚微乳固体制剂，主要具有如下优点 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泮托拉唑钠亚微乳固体制剂，其中间体颗粒包括重量比为２－３∶１－２∶１，优选２．５∶１．５∶１的蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆１８８和泮托拉唑钠。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陶灵刚，
申请(专利权)人：陶灵刚，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]