本发明专利技术提供了一种三磷酸胞苷二钠输液及其制备工艺，它解决了现有小容量、浓度高水针剂和粉针剂剂型的三磷酸胞苷二钠注射液在用药过程中需进行稀释，从而易造成交叉感染等存在的问题。本发明专利技术的三磷酸胞苷二钠输液由作为活性成分的三磷酸胞苷二钠、稳定剂、ｐＨ值调节剂、等渗调节剂及注射用水组成，稳定剂选取碳酸胍、精氨酸或吐温－８０，三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为１∶８０－１∶５０。本发明专利技术的制备工艺是将各组分的处方量先后溶于一定量的注射用水，再过滤、灌装、灭菌。本发明专利技术的三磷酸胞苷二钠输液可直接用于静脉注射，且受热极其稳定，不仅提高了药品使用的安全性，而且利于药品的长时间存储。
【技术实现步骤摘要】
三磷酸胞苷二钠输液及其制备工艺
本专利技术涉及一种三磷酸胞苷二钠注射液，尤其涉及一种用于静脉直接注射的三磷酸胞苷二钠输液，本专利技术还涉及这种输液的制备工艺。
技术介绍
：三磷酸胞苷二钠(Cytidine Disodium Triphosphate，胞嘧啶核苷-5′-三磷酸酯二钠盐)的分子式为C9H14N3Na2O14P3，分子量527.14。三磷酸胞苷二钠是核苷酸药物，其主要药效成分三磷酸胞苷在机体内参与核酸及磷脂的合成代谢，促进蛋白质的合成。它可以调节和促进神经细胞、神经胶质细胞及血管壁细胞膜性结构的合成与构建，能够对抗由兴奋性氨基酸、自由基引起的神经细胞损伤。从而对上述细胞具有支持存活、增强活性、延缓死亡，提高细胞抗损伤、再生和修复能力，促进神经突起再生长，并改善支配血管的神经功能，起到抗血管硬化的作用。临床上主要用于治疗多种原因引起的神经系统疾病及血管硬化症。参与机体膜性结构合成与构建的三磷酸胞苷在细胞内可被分解代谢成一磷酸胞苷，然后在酶的作用下，逐步降解形成CO2和H2O，并释放能量。目前上市的三磷酸胞苷二钠剂型为小容量、浓度高的水针剂和粉针剂，在临床用药时，需将三磷酸胞苷二钠溶于氯化钠注射液中稀释后再进行静脉注射，这样就增加了药品污染的机会，降低了药品使用的安全性，而且增加了医务人员的工作量。申请号为CN200310107740.7的中国专利提供了一种三磷酸胞苷二钠注射液及其制备工艺，它是将三磷酸胞苷二钠与氯化钠溶液简单配比再经灌装灭菌制得。但文献报道及试验结果表明，三磷酸胞苷二钠水溶液受热不稳定，易水解生成CDP和CMP，所以按照上述专利的制备工艺，其三磷酸胞苷二钠注射液在灭菌过程中易造成含量损失，且在长期存放过程中不易保持稳定性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种临床疗效好，使用方便，可存储时间长，具有良好稳定性的三磷酸胞苷二钠的输液。本专利技术还提供一种上述三磷酸胞苷二钠输液的制备工艺。-->为实现以上目的，本专利技术三磷酸胞苷二钠输液，包括作为活性成分的三磷酸胞苷二钠、PH值调节剂、等渗调节剂及注射用水；其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠输液还包括稳定剂，该稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温-80，所述活性成分三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80-1∶150。上述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂，各组分在输液中的比例为：每1000ml输液中含三磷酸胞苷二钠20mg～200mg、稳定剂与PH值调节剂之和5～20g、等渗调节剂5～20g。上述PH值调节剂为碳酸氢钠、无水碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、或甘氨酸中的一种或数种。上述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐。上述稳定剂优选碳酸胍、PH值调节剂优选甘氨酸、等渗调节剂优选氯化钠。上述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂优选组分比为：每1000ml输液中含有三磷酸胞苷二钠0.07-0.09g、碳酸胍8-10g、甘氨酸3-5g、氯化钠8-10g。本专利技术的三磷酸胞苷二钠输液，其优点在于：1)本专利技术的三磷酸胞苷二钠输液，与现有的三磷酸胞苷二钠小容量、高浓度水针剂和粉针剂相比，在临床用药时，无需再溶于氯化钠注射液中，既方便，又可以降低药品受污染的机会，不仅提高了药品使用的安全性，也可减轻医护人员的工作量，具有相对于同类产品更广阔的应用前景。2)本专利技术的三磷酸胞苷二钠输液，通过加入强碱性的稳定剂，使三磷酸胞苷二钠维持在碱性环境中，解决了三磷酸胞苷二钠在灭菌时受热不稳定，易水解生成CDP和CMP的问题，提高了三磷酸胞苷二钠输液的稳定性，利于药品的长时间存储。3)本专利技术的三磷酸胞苷二钠输液主要用于脑震荡及后遗症、脑出血后遗症、植物神经紊乱、神经官能症以及心功能不全、进行性心肌萎缩、肝炎等疾病的辅助治疗，是一种安全有效的促进神经细胞修复与再生的药物，值得临床推广应用。本专利技术还提供上述三磷酸胞苷二钠输液的制备工艺，该工艺包括如下步骤：a.称取处方量的稳定剂，溶于全量10～50％的注射用水中，搅拌使溶解；-->b.加入PH值调节剂，搅拌使溶解，调节PH值至8.0～8.5；c.加入处方量的三磷酸胞苷二钠和等渗调节剂，搅拌均匀；d.加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌15-25分钟，粗滤脱炭，加注射用水近全量；e.测定中间体，合格后经0.22±0.1μm微孔滤膜精滤，灌装于输液瓶中，压塞、轧盖，在100～125℃温度下灭菌15～30分钟；f.全检，合格后按规格包装制成成品。上述步骤a中，稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温-80，三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80-1∶150。上述的处方量是每1000ml输液中含三磷酸胞苷二钠0.02g～0.2g、稳定剂与PH值调节剂之和5～20g、等渗调节剂5～20g。上述步骤b中的PH值调节剂可以是碳酸氢钠、无水碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或甘氨酸中的一种或数种。上述步骤c中的等渗调节剂可以是氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐。本专利技术的三磷酸胞苷二钠输液制备工艺简单，易操作，特别适合于大规模的工业化生产。附图说明图1是本专利技术制备三磷酸胞苷二钠输液的工艺流程图。具体实施例实施例1：制剂处方：主药： 三磷酸胞苷二钠 0.020kg(以三磷酸胞苷二钠计)稳定剂： 碳酸胍 2.500kgPH值调节剂：甘氨酸 0.938kg等渗调节剂：氯化钠 2.250kg 注射用水 至250L 制成1000瓶制备工艺：a.称取碳酸胍2.5kg，溶于70L的注射用水中，搅拌溶解；-->b.加入甘氨酸，搅拌使其溶解，调节溶液的PH值至8.0~8.5，加入的甘氨酸量为0.938kg；c.加入0.02kg三磷酸胞苷二钠和2.25kg氯化钠，搅拌均匀；d.加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌20分钟，粗滤脱炭，加注射用水近全量；e.测定中间体，合格后用0.22μm微孔滤膜精滤，灌装于1000个250ml的输液瓶中，压塞，轧盖，在100℃下灭菌30分钟；f.全检，合格后制得成品。实施例2：制剂处方： 三磷酸胞苷二钠 0.005kg 精氨酸 0.625kg 碳酸氢钠 0.500kg 无水碳酸钠 0.250kg 氯化钠 2.250kg 注射用水 至250L 制成1000瓶按实施例1的工艺制备。实施例3：制剂处方： 三磷酸胞苷二钠 0.010kg 吐温-80 1.250kg 磷本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种三磷酸胞苷二钠输液，包括作为活性成分的三磷酸胞苷二钠、ＰＨ值调节剂、等渗调节剂及注射用水；其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠输液还包括稳定剂，该稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温－８０，所述活性成分三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为１∶８０－１∶１５０。
【技术特征摘要】
1、一种三磷酸胞苷二钠输液，包括作为活性成分的三磷酸胞苷二钠、PH值调节剂、等渗调节剂及注射用水；其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠输液还包括稳定剂，该稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温-80，所述活性成分三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80-1∶150。2、根据权利要求1所述的输液，其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂在输液中的比例为：每1000ml输液中含三磷酸胞苷二钠0.02g～0.2g、稳定剂与PH值调节剂之和5～20g、等渗调节剂5～20g。3、根据权利要求1或2所述的输液，其特征在于：所述PH值调节剂为碳酸氢钠、无水碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、或甘氨酸中的一种或数种。4、根据权利要求1或2所述的输液，其特征在于：所述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐。5、根据权利要求1或2所述的输液，其特征在于：所述稳定剂优选碳酸胍、PH值调节剂优选甘氨酸、等渗调节剂优选氯化钠。6、根据权利要求5所述的输液，其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂优选组份比为：每1000ml输液中含有三磷酸胞苷二钠0.07-0.09g、碳酸胍8-10g、甘氨酸3-5g、氯化钠8-10g。7、一种权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄邦信，
申请(专利权)人：汕头市健信药品有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]
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